.

У большинства пациентов (86%), получавших Breyanzi , был достигнут полный или частичный ответ, при этом полный ответ был достигнут у 66% пациентов. Для сравнения, менее половины (48%) пациентов, получавших стандартную помощь, достигли ответа, и только 39% этих пациентов достигли полного ответа (p<0,0001). Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания была значительно выше с Breyanzi по сравнению со стандартным лечением (14,8 месяцев против 5,7 месяцев [HR: 0,406; p = 0,0001]). Хотя данные об общей выживаемости еще не были получены, предварительный промежуточный анализ показал тенденцию в пользу

Breyanzi продемонстрировал управляемый профиль безопасности с очень низкой частотой тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) и неврологических событий, и никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось в этой настройке второй строки. В ходе исследования не было зарегистрировано CRS 4/5 степени или неврологических событий. CRS любой степени был зарегистрирован у 49% пациентов, CRS степени 3 — только у одного пациента. Неврологические явления любой степени тяжести были зарегистрированы у 12% пациентов, получавших Breyanzi , при этом неврологические явления 3-й степени тяжести были зарегистрированы у четырех пациентов (4%).

Результаты долгосрочного наблюдения за лечением препаратом Breyanzi

« Breyanzi, дифференцированная CD-19-направленная терапия Т-клетками CAR, обладает потенциалом для изменения парадигмы лечения рецидивирующего или рефрактерного LBCL по всем линиям терапии, с доказанной значительной клинической пользой и постоянным профилем безопасности в TRANSFORM и Испытания TRANSCEND NHL 001 представлены на Ежегодном собрании ASH в этом году», — сказала Энн Кербер, старший вице-президент по развитию клеточной терапии, Bristol Myers Squibb. «Мы разработали ориентированную на пациента программу клинических испытаний на Breyanzi со стратегическим намерением улучшить результаты лечения пациентов с одними из самых агрессивных видов рака крови в соответствии с нашим обязательством по продвижению ведущего портфеля клеточной терапии для нуждающихся пациентов».

Breyanzi одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной LBCL после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), не уточненную иначе (включая DLBCL, возникающую из-за индолентная лимфома), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, первичная средостенная крупноклеточная В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома степени 3В. Breyanzi не показан для лечения пациентов с первичной лимфомой центральной нервной системы. Информация о предписаниях США для Breyanzi содержит ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ о рисках CRS и неврологической токсичности. Breyanzi доступен только в рамках ограниченной программы в рамках Стратегии оценки и снижения рисков (REMS), которая называется BREYANZI REMS. Использование Breyanzi при первично-рефрактерной или рецидивирующей ЛВКЛ носит экспериментальный характер и не одобрено ни в одной стране.

О ПРЕОБРАЗОВАНИИ

TRANSFORM (NCT03575351) — это ключевое, глобальное, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы 3, в котором оценивается Breyanzi по сравнению с текущими стандартными схемами лечения взрослых пациентов с высоким риском, подходящих для трансплантации, рецидивирующих и рефрактерных к крупноклеточной В-клеточной лимфоме (КВКЛ). Все зарегистрированные пациенты имеют LBCL и имели рецидив или рефрактерность в течение ≤12 месяцев после терапии первой линии, содержащей антитела к CD20 и антрациклин. Пациенты были рандомизированы для получения Breyanzi или стандартная спасательная терапия, включая ритуксимаб плюс дексаметазон, высокие дозы цитарабина и цисплатина (R-DHAP), ритуксимаб плюс ифосфамид, карбоплатин и этопозид (R-ICE) или ритуксимаб плюс гемцитабин, дексаметазон и цисплатин ( R-GDP) по выбору исследователей перед переходом к высокодозной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Первичной конечной точкой исследования является бессобытийная выживаемость, определяемая как время от рандомизации до смерти от любой причины, прогрессирования заболевания, невозможности достижения полного или частичного ответа или начала новой противоопухолевой терапии из-за проблем с эффективностью, в зависимости от того, что наступит раньше. Полная частота ответов является ключевой вторичной конечной точкой. Другие конечные точки эффективности включают выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, частоту общего ответа и продолжительность ответа.

О ТРАНССЕНД НХЛ 001

TRANSCEND NHL 001 — это открытое многоцентровое базовое исследование фазы 1 для определения безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности препарата Breyanzi у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой, включая диффузную В-крупноклеточную лимфому. , В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, фолликулярная лимфома степени 3В и лимфома из клеток мантии. Первичными показателями исхода были побочные эффекты, связанные с лечением, дозолимитирующая токсичность и частота объективных ответов. Вторичные показатели исхода включали частоту полного ответа, продолжительность ответа и выживаемость без прогрессирования.

О Бреянци

Breyanzi представляет собой CD-19-направленный химерный антигенный рецептор (CAR) Т-клеток с определенным составом и костимулирующим доменом 4-1BB. Breyanzi вводят в виде определенной композиции для уменьшения вариабельности доз компонентов CD8 и CD4. Сигнальный домен 4-1BB усиливает размножение и устойчивость CAR T-клеток . Breyanzi одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной LBCL после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), не указанную иначе (включая DLBCL, возникающую из-за индолентного лимфома), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, первичная крупноклеточная В-клеточная лимфома средостения и фолликулярная лимфома степени 3В. Breyanzi не показан для лечения пациентов с первичной лимфомой центральной нервной системы.

Breyanzi также одобрен в Японии для лечения третьей линии плюс рецидивирующий и рефрактерный LBCL, а заявки на регистрацию препарата Breyanzi для этого показания в настоящее время находятся на рассмотрении в Европейском Союзе, Швейцарии и Канаде. Программа клинической разработки Bristol Myers Squibb для Breyanzi включает клинические исследования более ранних линий лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной LBCL и другими типами лимфомы. Для получения дополнительной информации посетите сайт Clinicaltrials.gov.

Важная информация о безопасности

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ: СИНДРОМ ВЫБРОСА ЦИТОКИНОВ и НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ

• Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), включая реакции со смертельным исходом или опасные для жизни, возникали у пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ. Не назначайте БРЕЙАНЗИ пациентам с активной инфекцией или воспалительными заболеваниями. Лечение тяжелого или опасного для жизни СВК проводят тоцилизумабом с кортикостероидами или без них.
• Неврологическая токсичность, в том числе фатальные или опасные для жизни реакции, возникала у пациентов, получавших Брейанзи, в том числе одновременно с ХРС, после разрешения ХРС или в отсутствие ХРС. Следите за неврологическими событиями после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ. При необходимости обеспечьте поддерживающую терапию и/или кортикостероиды.
• BREYANZI доступен только в рамках ограниченной программы в рамках Стратегии оценки и снижения рисков (REMS), которая называется BREYANZI REMS.

Синдром выброса цитокинов (СВЦ)

CRS, в том числе фатальные или опасные для жизни реакции, возникали после лечения препаратом Брейанзи. CRS развился у 46% (122/268) пациентов, получавших BREYANZI, в том числе CRS ≥ 3 степени (по шкале Lee) у 4% (11/268) пациентов. У одного пациента был фатальный CRS, а у 2 — продолжающийся CRS на момент смерти. Среднее время до начала заболевания составило 5 дней (диапазон: от 1 до 15 дней). CRS решен в 119122 пациентов (98%) со средней продолжительностью 5 дней (диапазон: от 1 до 17 дней). Медиана продолжительности СВК составила 5 дней (от 1 до 30 дней) у всех пациентов, включая тех, кто умер или у которых на момент смерти имел место СВК.

Среди пациентов с ХРС наиболее частые проявления ХРС включают лихорадку (93%), гипотензию (49%), тахикардию (39%), озноб (28%) и гипоксию (21%) . Серьезные события, которые могут быть связаны с ХРС, включают сердечные аритмии (включая мерцательную аритмию и желудочковую тахикардию), остановку сердца, сердечную недостаточность, диффузное альвеолярное повреждение, почечную недостаточность, синдром капиллярной утечки, гипотензию, гипоксию и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов. HLH/MAS).

Убедитесь, что 2 дозы тоцилизумаба доступны до инфузии Брейанзи. Шестьдесят один из 268 (23%) пациентов получали тоцилизумаб и/или кортикостероиды для лечения ХРС после инфузии препарата Бреянзи. Двадцать семь (10%) пациентов получали только тоцилизумаб, 25 (9%) получали тоцилизумаб и кортикостероиды и 9 (3%) получали только кортикостероиды.

Неврологическая токсичность

Неврологическая токсичность, которая была фатальной или опасной для жизни, возникала после лечения Брейанзи. Неврологическая токсичность, связанная с CAR Т-клетками, наблюдалась у 35% (95/268) пациентов, получавших Бреянзи, в том числе ≥ 3 степени у 12% (31/268) пациентов. У трех пациентов была фатальная неврологическая токсичность, а у 7 на момент смерти сохранялась неврологическая токсичность. Среднее время до начала первого явления составило 8 дней (диапазон: от 1 до 46 дней). Начало всех неврологических явлений произошло в течение первых 8 недель после инфузии Брейанзи. Неврологическая токсичность разрешилась у 81 из 95 пациентов (85%) со средней продолжительностью 12 дней (диапазон: от 1 до 87 дней). У трех из четырех пациентов с сохраняющейся неврологической токсичностью на момент окончания сбора данных был тремор, а у одного субъекта была энцефалопатия. Медиана продолжительности неврологической токсичности составила 15 дней (диапазон: от 1 до 785 дней) у всех пациентов, включая пациентов с продолжающимися неврологическими явлениями на момент смерти или на момент окончания сбора данных.

Семьдесят восемь (78) из 95 (82%) пациентов с неврологической токсичностью перенесли ХРС. Неврологическая токсичность перекрывала ХРС у 57 пациентов. Начало неврологической токсичности было после начала ХРС у 30 пациентов, до начала ХРС у 13 пациентов, в день начала ХРС у 7 пациентов и в день разрешения ХРС у 7 пациентов.

Неврологическая токсичность разрешилась у трех пациентов до начала ХРС. Восемнадцать пациентов испытали неврологическую токсичность после разрешения CRS.

Наиболее распространенными неврологическими проявлениями токсичности были энцефалопатия (24%), тремор (14%), афазия (9%), делирий (7%), головная боль (7%), головокружение (6%) и атаксия (6%). Серьезные события, включая отек головного мозга и судороги, произошли с Брейанзи. Смертельные и серьезные случаи лейкоэнцефалопатии, некоторые из которых были связаны с флударабином, имели место у пациентов, получавших Брейанзи.

CRS и мониторинг неврологической токсичности

Ежедневно наблюдайте за пациентами в сертифицированном медицинском учреждении в течение первой недели после инфузии на наличие признаков и симптомов СВК и неврологической токсичности. Мониторинг пациентов для признаков и симптомов CRS и неврологической токсичности в течение по крайней мере 4 недель после инфузии; быстро оценить и лечить. Посоветуйте пациентам обратиться за неотложной медицинской помощью в случае возникновения в любое время признаков или симптомов СВК или неврологической токсичности. При первых признаках СВК назначьте поддерживающую терапию тоцилизумабом или тоцилизумабом и кортикостероидами по показаниям.

БРЭЯНЗИ РЕМС

Из-за риска CRS и неврологической токсичности BREYANZI доступен только в рамках ограниченной программы в рамках Стратегии оценки и снижения рисков (REMS), называемой BREYANZI REMS. Обязательными компонентами BREEANZI REMS являются:

• Медицинские учреждения, которые распределяют и вводят бреянзи, должны быть зарегистрированы и соответствовать требованиям REMS.
• Сертифицированные медицинские учреждения должны иметь непосредственный доступ к тоцилизумабу на месте.
• Убедитесь, что каждому пациенту доступно как минимум 2 дозы тоцилизумаба для инфузии в течение 2 часов после инфузии препарата Бреянци, если это необходимо для лечения СВК.
• Сертифицированные медицинские учреждения должны обеспечить, чтобы медицинские работники, которые назначают, отпускают или вводят брейанзи, были обучены лечению СВК и неврологической токсичности.

Дополнительную информацию можно получить на сайте www.BreyanziREMS.com или связаться с Bristol Myers Squibb по телефону 1-888-423-5436.

Реакции гиперчувствительности

Аллергические реакции могут возникать при инфузии БРЕЙАНЗИ. Серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, могут быть вызваны диметилсульфоксидом (ДМСО).

Серьезные инфекции

Тяжелые инфекции, в том числе опасные для жизни или смертельные инфекции, возникали у пациентов после инфузии Брейанзи. Инфекции (все степени) встречались у 45% (121/268) пациентов. Инфекции 3 степени и выше были зарегистрированы у 19 человек.% пациентов. Инфекции 3 степени и выше неуточненным возбудителем наблюдались у 16% пациентов, бактериальные инфекции — у 5%, вирусные и грибковые инфекции — у 1,5% и 0,4% пациентов соответственно. Наблюдайте за пациентами на наличие признаков и симптомов инфекции до и после введения препарата БРЕЙАНЗИ и проводите соответствующее лечение. Администрирование профилактических противомикробных препаратов в соответствии со стандартными руководящими принципами учреждения.

Фебрильная нейтропения наблюдалась у 9% (24/268) пациентов после инфузии Брейанзи и может быть одновременно с ХРС. В случае фебрильной нейтропении оцените наличие инфекции и лечите антибиотиками широкого спектра действия, инфузионной терапией и другой поддерживающей терапией по медицинским показаниям.

Избегайте применения препарата БРЕЙАНЗИ у пациентов с клинически значимыми активными системными инфекциями.

Вирусная реактивация: Реактивация вируса гепатита В (ВГВ), в некоторых случаях приводящая к молниеносному гепатиту, печеночной недостаточности и смерти, может произойти у пациентов, получающих препараты, направленные против В-клеток. Десять из 11 пациентов в исследовании TRANSCEND с предшествующим анамнезом ВГВ получали одновременную противовирусную супрессивную терапию для предотвращения реактивации ВГВ во время и после лечения препаратом Брейанзи. Выполните скрининг на ВГВ, ВГС и ВИЧ в соответствии с клиническими рекомендациями перед сбором клеток для производства.

Продолжительные цитопении

У пациентов может проявляться цитопения, которая не проходит в течение нескольких недель после лимфодеплетирующей химиотерапии и инфузии препарата Бреянци. Цитопения степени 3 или выше сохранялась на 29-й день после инфузии препарата Бреянци у 31% (84/268) пациентов и включала тромбоцитопению (26%), нейтропению (14%) и анемию (3%). Контролируйте полный анализ крови до и после введения препарата Бреянзи.

Гипогаммаглобулинемия

В-клеточная аплазия и гипогаммаглобулинемия могут возникать у пациентов, получающих лечение Брейанзи. Побочное явление гипогаммаглобулинемии было сообщено как побочная реакция у 14% (37/268) пациентов; лабораторные уровни IgG упали ниже 500 мг/дл после инфузии у 21% (56/268) пациентов. Гипогаммаглобулинемия в виде побочной реакции или лабораторного уровня IgG ниже 500 мг/дл после инфузии была зарегистрирована у 32% (85/268) пациентов. Контролируйте уровень иммуноглобулина после лечения препаратом Брейанзи и контролируйте его, используя меры предосторожности при инфекциях, профилактику антибиотиками и заместительную терапию иммуноглобулином в соответствии с клиническими показаниями.

Живые вакцины. Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами во время или после лечения препаратом Брейанзи не изучалась. Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется по крайней мере за 6 недель до начала лимфодеплетирующей химиотерапии, во время лечения препаратом БРЕЙАНЗИ и до восстановления иммунитета после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ.

Вторичные злокачественные новообразования

У пациентов, получавших брейанзи, могут развиться вторичные злокачественные новообразования. Мониторинг вторичных злокачественных новообразований в течение всей жизни. В случае возникновения вторичного злокачественного новообразования свяжитесь с Bristol Myers Squibb по телефону 1-888-805-4555, чтобы сообщить об этом и получить инструкции по сбору образцов пациентов для тестирования.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Из-за возможности неврологических событий, включая изменение психического статуса или судороги, пациенты, получающие Брейанзи, подвержены риску изменения или снижения сознания или нарушения координации в течение 8 недель после введения Брейанзи. Консультировать пациентов воздерживаться от вождения и участия в опасных профессий или видов деятельности, таких как работа с тяжелыми или потенциально опасными механизмами, в течение этого начального периода.

Побочные реакции

Серьезные побочные реакции возникали у 46% пациентов. Наиболее частыми нелабораторными серьезными побочными реакциями (> 2%) были ХРС, энцефалопатия, сепсис, фебрильная нейтропения, афазия, пневмония, лихорадка, гипотензия, головокружение и делирий. Смертельные побочные реакции произошли у 4% пациентов.

Наиболее частыми нелабораторными побочными реакциями любой степени (≥ 20%) были повышенная утомляемость, ХРС, скелетно-мышечная боль, тошнота, головная боль, энцефалопатия, инфекции (возбудитель не установлен), снижение аппетита, диарея, артериальная гипотензия, тахикардия, головокружение, кашель, запор, абдоминальная боль, рвота и отек.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении, включая в штучной упаковке ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и Руководство по лекарствам.

Bristol Myers Squibb: создание лучшего будущего для людей, больных раком

Компания Bristol Myers Squibb вдохновляется одной идеей — изменить жизнь пациентов с помощью науки. Цель исследования рака компании состоит в том, чтобы поставлять лекарства, которые предлагают каждому пациенту лучшую, более здоровую жизнь и делают возможным излечение. Опираясь на опыт работы с широким спектром онкологических заболеваний, которые изменили ожидания многих людей в отношении выживания, исследователи Bristol Myers Squibb исследуют новые горизонты персонализированной медицины и с помощью инновационных цифровых платформ превращают данные в идеи, которые заостряют их внимание. Глубокий научный опыт, передовые возможности и исследовательские платформы позволяют компании рассматривать рак со всех сторон. Рак может безжалостно влиять на многие аспекты жизни пациента, и Bristol Myers Squibb стремится принимать меры для решения всех аспектов лечения, от диагностики до выживания. Потому что, как лидер в области лечения рака, Bristol Myers Squibb работает над тем, чтобы дать всем людям, больным раком, возможность жить в лучшем будущем.

Узнайте больше о науке, лежащей в основе клеточной терапии, и текущих исследованиях в Bristol Myers Squibb здесь.

О Бристоль Майерс Сквибб

Bristol Myers Squibb — глобальная биофармацевтическая компания, миссия которой — открывать, разрабатывать и поставлять инновационные лекарства, помогающие пациентам победить серьезные заболевания. Для получения дополнительной информации о Bristol Myers Squibb посетите наш сайт BMS.com или подпишитесь на нас в LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook и Instagram.

Celgene и Juno Therapeutics являются дочерними компаниями, находящимися в полной собственности Bristol-Myers Squibb Company. В некоторых странах за пределами США, в соответствии с местным законодательством, Celgene и Juno Therapeutics называются Celgene, компанией Bristol Myers Squibb, и Juno Therapeutics, компанией Bristol Myers Squibb.

Предостережение Bristol Myers Squibb относительно прогнозных заявлений

Этот пресс-релиз содержит «прогнозные заявления» по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 в отношении, среди прочего, исследований, разработок и коммерциализации фармацевтических продуктов. Все заявления, которые не являются заявлениями об исторических фактах, являются или могут считаться прогнозными заявлениями. Такие прогнозные заявления основаны на исторических показателях и текущих ожиданиях и прогнозах относительно наших будущих финансовых результатов, целей, планов и задач и связаны с неотъемлемыми рисками, предположениями и неопределенностями, включая внутренние или внешние факторы, которые могут задержать, отклонить или изменить любой из них. в ближайшие несколько лет, которые трудно предсказать, могут быть вне нашего контроля и могут привести к тому, что наши будущие финансовые результаты, цели, планы и задачи будут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в заявлениях. Эти риски, предположения, неопределенности и другие факторы включают, среди прочего, то, что результаты будущих исследований будут соответствовать результатам на сегодняшний день, что Breyanzi (liso-cel) может не получить одобрение регулирующих органов для показаний, описанных в этом выпуске, в ожидаемом в настоящее время сроки или вообще, любые маркетинговые разрешения, если они будут предоставлены, могут иметь значительные ограничения на их использование, и, в случае одобрения, будет ли такой продукт-кандидат для такого указания, описанного в этом выпуске, коммерчески успешным. Никакие прогнозные заявления не могут быть гарантированы. Прогнозные заявления в этом пресс-релизе следует оценивать вместе со многими рисками и неопределенностями, влияющими на бизнес и рынок Bristol Myers Squibb, особенно с теми, которые указаны в предупредительном заявлении и обсуждении факторов риска в годовом отчете Bristol Myers Squibb по форме 10-K для год, закончившийся 31 декабря 2020 г., согласно нашим последующим квартальным отчетам по форме 10-Q, текущим отчетам по форме 8-K и другим документам, поданным в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Заявления прогнозного характера, включенные в этот документ, сделаны только на дату этого документа, и, если иное не требуется применимым законодательством, Bristol Myers Squibb не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению или пересмотру любого заявления прогнозного характера, будь то в результате новая информация, будущие события, изменившиеся обстоятельства или иное.

корпоративные финансовые новости

Посмотреть исходную версию на businesswire. com: https://www.businesswire.com/news/home/20211211005007/en/

Бристоль Майерс Сквибб
Запросы СМИ:
[email protected]

Инвесторы:
Тим Пауэр
609-252-7509
[email protected]

Источник: Bristol Myers Squibb

CTLA-4 является вторым рецептором для антигена активации В-клеток B7

. 1991 г., 1 сентября; 174 (3): 561-9.

doi: 10.1084/jem.174.3.561.

П С Линсли ¹ , W Brady, M Urnes, LS Grosmaire, NK Damle, JA Ledbetter

принадлежность

• ¹ Отделение онкогенов, Фармацевтический исследовательский институт Bristol-Myers Squibb, Сиэтл, Вашингтон 98121.

• PMID: 1714933
• PMCID: PMC2118936
• DOI: 10. 1084/ем.174.3.561

Бесплатная статья ЧВК

PS Linsley et al. J Эксперт Мед. 1991 .

Бесплатная статья ЧВК

. 1991 г., 1 сентября; 174 (3): 561-9.

doi: 10.1084/jem.174.3.561.

Авторы

П С Линсли ¹ , В. Брэди, М. Урнес, Л. С. Гросмэр, Н. К. Дамл, Дж. А. Ледбеттер

принадлежность

• ¹ Отделение онкогенов, Фармацевтический исследовательский институт Bristol-Myers Squibb, Сиэтл, Вашингтон 98121.

• PMID: 1714933
• PMCID: PMC2118936
• DOI: 10.1084/ем.174.3.561

Абстрактный

Функциональные взаимодействия между Т- и В-лимфоцитами необходимы для оптимальной активации иммунного ответа. Недавно было показано, что рецептор Т-лимфоцитов CD28 связывается с контррецептором В7 на активированных В-лимфоцитах и ​​впоследствии костимулирует продукцию интерлейкина 2 и пролиферацию Т-клеток. CTLA-4 представляет собой предполагаемый мембранный рецептор цитотоксических Т-клеток, который гомологичен CD28 и чей ген картирован в той же хромосомной полосе, что и ген CD28. Однако неизвестно, имеют ли CD28 и CTLA-4 общие функциональные свойства. Чтобы исследовать функциональные свойства CTLA-4, мы получили растворимый генетический гибрид между внеклеточным доменом CTLA-4 и гамма-цепью иммуноглобулина С. Здесь мы показываем, что слитый белок, кодируемый этой конструкцией, CTLA4Ig, специфически связывается с B7-трансфицированными клетками яичника китайского хомячка и с лимфобластоидными клетками. CTLA4Ig также иммунопреципитировал B7 из меченных 125I на клеточной поверхности экстрактов этих клеток. Оценивали авидность 125I-меченого слитого белка B7Ig в отношении иммобилизованного CTLA4Ig (Kd приблизительно 12 нМ). Наконец, мы показываем, что CTLA4Ig был мощным ингибитором иммунных ответов in vitro, зависящих от клеточных взаимодействий между Т- и В-лимфоцитами. Эти результаты предоставляют прямые доказательства того, что, как и его структурный гомолог CD28, CTLA-4 способен связывать контррецептор B7 на активированных В-клетках. Взаимодействия лимфоцитов с участием контррецептора B7 функционально важны для ответов на аллоантигены in vitro.

Похожие статьи

• Области, определяющие комплементарность 1 (CDR1)- и CDR3-аналогичные области в CTLA-4 и CD28 определяют связывание с B7-1.

  Пич Р.Дж., Баджорат Дж., Брэди В., Лейтце Г., Грин Дж., Нэмура Дж., Линсли П.С. Пич Р.Дж. и др. J Эксперт Мед. 1994 г., 1 декабря; 180(6):2049-58. doi: 10.1084/jem.180.6.2049. J Эксперт Мед. 1994. PMID: 7964482 Бесплатная статья ЧВК.

• Обнаружение функционального альтернативного контррецептора CTLA-4 у мышей с дефицитом B7.

  Фриман Г.Дж., Борриелло Ф., Ходс Р.Дж., Райзер Х., Хэткок К.С., Ласло Г., Макнайт А.Дж., Ким Дж., Ду Л., Ломбард Д.Б. и др. Фримен Г.Дж. и соавт. Наука. 1993 5 ноября; 262 (5135): 907-9. doi: 10.1126/science.7694362. Наука. 1993. PMID: 7694362

• Коэкспрессия и функциональное взаимодействие CTLA-4 и CD28 на активированных Т-лимфоцитах.

  Линсли П.С., Грин Дж.Л., Тан П., Брэдшоу Дж., Ледбеттер Дж.А., Анасетти С., Дамле Н.К. Линсли П.С. и др. J Эксперт Мед. 1992 г., 1 декабря; 176(6):1595-604. doi: 10.1084/jem.176.6.1595. J Эксперт Мед. 1992. PMID: 1334116 Бесплатная статья ЧВК.

• Роль костимулирующих путей CD28-B7 в зависимых от Т-клеток ответах В-клеток.

  Хэткок К.С., Ходс Р.Дж. Хэткок К.С. и соавт. Ад Иммунол. 1996;62:131-66. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60429-0. Ад Иммунол. 1996. PMID: 8781268 Обзор. Аннотация недоступна.

• Роль рецептора CD28 во время Т-клеточного ответа на антиген.

  Линсли П.С., Ледбеттер Дж.А. Линсли П.С. и др. Анну Рев Иммунол. 1993; 11:191-212. doi: 10.1146/annurev.iy.11.040193.001203. Анну Рев Иммунол. 1993. PMID: 8386518 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Построение и проверка новой модели, связанной с контрольной точкой иммунитета, при светлоклеточной почечно-клеточной карциноме.

  Fan Z, Sun X, Li K, Zhang Y, Zuo S, Li C, Wan S, Huang D. Фан З. и др. Дис маркеры. 2022 30 декабря; 2022:14. DOI: 10.1155/2022/14. Электронная коллекция 2022. Дис маркеры. 2022. PMID: 36618968 Бесплатная статья ЧВК.

• Роль иммунного профиля в прогнозировании исходов у онкологических больных, получавших иммунотерапию.

  Боттичелли А., Помати Г., Чирилло А., Сканьоли С., Писенья С., Кьявасса А., Росси Э., Шинзари Г., Тортора Г., Ди Пьетро Ф.Р., Чербелли Б., Ди Филиппо А., Амирхассанхани С., Скала А., Зиццари И.Г., Кортези Э., Томао С., Нути М., Мези С., Маркетти П. Боттичелли А. и др. Фронт Иммунол. 2022 3 нояб.; 13:974087. doi: 10.3389/fimmu.2022.974087. Электронная коллекция 2022. Фронт Иммунол. 2022. PMID: 36405727 Бесплатная статья ЧВК.

• Связанные с циркадными ритмами факторы генов семейства PER и CRY функционируют как новые терапевтические мишени и прогностические биомаркеры при аденокарциноме легкого.

  Ван К.С., Лин В.Х., Ку С.К., Шен В.Дж., Та Х.Д.К., Анурага Г., Лю Ф.В., Шен К.Ф., Ван Ш., Ян К.С., Ван С.И., Ван В.Дж. Ван CC и др. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2022 ноя 16;14(22):9056-9089. doi: 10.18632/aging.204386. Epub 2022 16 ноября. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2022. PMID: 36385012 Бесплатная статья ЧВК.

• Сигнальные пути и таргетная терапия при плоскоклеточном раке легкого: механизмы и клинические испытания.

  Ню Зи, Джин Р, Чжан И, Ли Х. Ню Зи и др. Сигнальный преобразователь Target Ther. 2022 5 октября; 7 (1): 353. doi: 10.1038/s41392-022-01200-x. Сигнальный преобразователь Target Ther. 2022. PMID: 36198685 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Блокада костимуляции и Tregs при трансплантации паренхиматозных органов.

  Мукенхубер М., Векерле Т., Шварц К. Макенхубер М. и соавт. Фронт Иммунол. 2022, 2 сентября; 13:969633. doi: 10.3389/fimmu.2022.969633. Электронная коллекция 2022. Фронт Иммунол. 2022. PMID: 36119115 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

использованная литература

1. 1. J Эксперт Мед. 1991 1 марта; 173 (3): 721-30 — пабмед
2. 1. Наука. 1970 11 сентября; 169 (3950): 1042-9- пабмед
3. 1. Наука. 1991 18 января; 251 (4991): 313-6 — пабмед
4. 1. Клеточный Иммунол.