На первом же шаге создания, я немного засомневался — делать тёмный фон или светлый? Изначально я хотел клетчатый фон, но какой цвет ему придать не знал. Немного поразмыслив, остановился на светлом фоне, так как мой логотип тёмный и он бы чётко не выражался на аналогичном фоне.

Так как клетка, взятая из самого редактора слишком выражена, пришлось добавить полупрозрачный фон того же цвета.

Далее добавил основные элементы дизайна — логотип, название и описание. Таким образом пользователь прочитав название и описание, сразу поймёт о чём группа и определиться, стоит ли ему читать её. Логотип поможет в узнаваемости бренда.

Теперь я поставил перед собой задачу — подтолкнуть человека подписаться на паблик, нужно организовать так называемый «призыв к действию». Банальное «подпишись» я категорически не стал использовать, такой призыв сегодня может только оттолкнуть пользователя, нужно быть оригинальней. И я сделал надпись «призыв к действию» со стрелкой на кнопку подписки. Нагло? Нет! Более наглый способ привлечь человека подписаться — это как раз накричать на него. «Подпишись», такое чувство что меня заставляют. А мой призыв поймут целевые пользователи, и как минимум вызовет улыбку и возможно действие.

Осталось только использовать несколько психологических триггеров, которые бы вызвали эмоции и доверие.

1. Открытость. Дайте людям понять, что вы не самовлюблённый эгоист, который не отвечает на их сообщения.
2. Совет. Напомните об облегчении использования ресурса. Такие мелочи часто забываются, но с ними навигация проще.
3. Пожелание. Пожелайте пользователям добра, это вызовет эмоциональные добрые чувства и доверие.

И последний штрих — украшения. По моему, глядя на скриншот выше всё готово, но всё же чего-то не хватает, нужно как то украсить обложку, но не злоупотребляйте мелкими деталями, от которых разбегаются глаза, всего должно быть в меру и по сути. Не хватает копирайта, вот его и добавлю.

Заключение

Вот такая вот обложка для сообщества ВКонтакте у меня получилась. Прошу заметить, у меня совершенно отсутствуют идеи для оформления веб-дизайна. Как вы могли заметить, при создании обложки для сообщества я руководствовался психологическими методами, поэтому прошу сильно не ругать меня за такую кривенькую обложку. Искренне надеюсь, что у вас получаться красивые обложки для ваших групп, а если вы так же как и я не умеете оформлять сообщества, воспользуйтесь фриланс-услугами. Удачи!

babosik.ru

Как сделать обложку в группе ВК: размеры, приемы, инструменты

Делаем вашу страницу интересной и стимулируем подписчиков почаще заглядывать к вам на страницу или на сайт за покупками

Мы выпустили новую книгу «Контент-маркетинг в социальных сетях: Как засесть в голову подписчиков и влюбить их в свой бренд».

Подпишись на рассылку и получи книгу в подарок!

Внешний вид сообществ в социальных сетях очень важен. Если оформление не цепляет с первого взгляда, то посетители даже не обращают на него внимание. Именно поэтому порой самый полезный контент не находит свою аудиторию. Сегодня разбираем как сделать обложку для группы Вконтакте с помощью онлайн-сервисов или на компьютере. При использовании этой информации вы не только преображаете свой паблик, но и привлекаете новых подписчиков.

Параметры изображения

Администрация VK постоянно совершенствует внешний вид своих сервисов, делает его более красивым и удобным для пользователей. Так на смену вертикальным аватаркам пришли горизонтальные фоновые картинки в шапке сообщества. Причем сейчас возможно не только классическое статическое отображение, а использование динамических блоков с таймерами, курсами валют, данными CRM и прочими модулями.

Для двух вариантов размеры обложки группы в ВК одинаковые. Минимальная ширина и высота 795 х 200 px. Но разработчики советуют увеличивать параметры исходного файла вдвое – до 1590 х 400 рх. Это позволяет паблику одинаково хорошо выглядеть на телефоне и широкоформатном мониторе ПК.

Разрабатывая дизайн, нужно учитывать и расположение кнопок навигации. Отступ от правого края составляет 66 рх, расстояние между ними 10 рх, а габарит каждой 157 рх.

При поиске картинки не обязательно соблюдать заданные пропорции. Важно, чтобы разрешение было не меньше указанного. А как его подогнать под необходимые параметры мы рассказываем ниже.

Элементы навигации должны располагаться так, чтобы они были видны не только, на ПК, но и на телефоне. Поэтому рассмотрим, как сделать обложку в группе ВК для мобильной версии. Есть свои особенности размеров:

• По 196 рх с каждой стороны просто уходит за пределы видимости.
• Верхние 83 рх заняты служебными пиктограммами, где отображаются часы, сотовые операторы и прочая информация.
• По 140 рх по бокам занимают всплывающие пиктограммы меню и сообщений.

Нетронутой остается лишь область 918 х 317 рх. На нее и нужно ориентироваться.

Точная схема раскладки всех элементов упрощает работу. Но перед утверждением окончательного варианта лучше опубликовать картинку и убедиться, что важные части не перекрываются всплывающими иконками и панелями.

Выбираем фон для обложки группы ВК

Фоновая заставка вашего паблика должна максимально соответствовать ее содержимому и вызывать доверие у посетителей. Хорошие результаты показывают авторские фотографии. Снимки станков на производстве, тортов на вашей кухне или довольных клиентов в парикмахерской «заходят» лучше, чем избитые картинки из поиска Яндекса. Если нет подобных материалов, можно воспользоваться базой бесплатного фотостока, например, Unsplash. Сервис предлагает огромный выбор. Но ключевые запросы нужно вводить на английском. Хороший русскоязычный сток – Pixabay. Но количество файлов в свободном доступе ограничено.

При этом не обязательно быть дизайнером, чтобы сделать все самому. Нужно лишь знать базовые правила и приемы.

Не только полотно текста раскрывает тематику. Подходящая иллюстрация делает это сама. Достаточно вынести на первый план ключевое событие, мероприятие или личность.

В узнаваемых нишах можно придерживаться стратегии минимализма. Бренд превыше всего. Обилие надписей, напротив, может все испортить. Заинтересованный логотипом поклонник сам начинает изучать детали.

Еще людей привлекают чувства и эмоции. Влюбленная пара на фоне создает спокойную обстановку, а яркий красный шрифт доносит нужную информацию.

С помощью обложки для сообщества в ВК можно стимулировать людей на целевое действие. Указатель на меню подталкивает посетителей к изучению разделов паблика. А если рядом сделать интригующую подпись, они начинают искать таинственную разгадку и задерживаются у вас.

Стрелочка, направленная на кнопку подписки, помогает пользователям оставаться с вами и дальше. При этом не стоит ограничиваться только визуальным выделением. Уже на первом этапе знакомства с аудиторией можно заинтересовать ее выгодой или бонусом. Приятный подарок, обещание решить проблему или цепляющая фраза стимулируют действие.

При этом подходят не только прямые, но и косвенные рычаги воздействия на ЦА. Исследования маркетологами «глазных следов» показали, что мы склонны смотреть туда, куда направлен взгляд других. Это тоже можно использовать в своих целях, чтобы сосредоточить внимание на необходимых нам элементах. Несмотря на яркий, выразительный образ персонажей, мы концентрируемся на тексте даже без прямого указания на него.

Сделать страницу интерактивной помогают последние нововведения ВК – динамические обложки для группы. В шапке сообщества размещаются блоки, которые меняются со временем. Это могут быть нейтральные элементы: часы, курсы валют, погода в регионе. Но больше всего цепляют внимание фото друзей и знакомых. Встроенные модули «самый активный», «лучший комментатор» или «последний подписчик» показывают в шапке аватарку отличившегося человека. Впрочем возможностей много. О них поговорим в отдельной статье.

Не последнюю роль играют цветовые решения. Правильно подобранная гамма притягивает к себе целевую аудиторию не хуже броского слогана. Это активно используют маркетологи. Оранжевый и желтый тона характерны для жизнерадостных людей. Зеленый ассоциируется со здоровьем, экологичностью и деньгами. Синий – символизирует спокойствие и надежность. Он предпочтительнее для мужской половины участников. Оттенки красного отлично притягивают к себе внимание. Незаменимы при проведении акций и распродаж. Использование более трех цветов расфокусирует взгляд. Лучше применять цветовой резонанс, оттенки и полутона.

Актуальная картинка для обложки группы в ВК помогает попасть в тренды. Предстоящее мероприятие всегда привлекает к себе внимание. Анонсируйте подходящие события даже если вы ориентированы на более широкую тематику.

Оформляем «шапку» сообщества

Профессиональные веб-дизайнеры работают в специализированных приложениях: Adobe Photoshop, Illustrator, Creative Cloud и прочих. Но они достаточно сложные для начинающих пользователей. Несмотря на обилие функций и возможностей, новички редко ими пользуются. Часто востребованными остаются лишь функции обрезки и трансформации изображений, наложения текста и картинок поверх фонового слоя. Все то же самое можно легко сделать и без установки ресурсоемких программ.

Рассмотрим как создать обложку для группы ВК в графическом онлайн-редакторе canva. Для работы на нем регистрируемся по e-mail или с помощью кнопок социальных сетей.
После авторизации нажимаем вверху справа «Использовать специальные размеры» и задаем параметры 1590 х 400рх. Выбираем фоновый шаблон из представленной на сайте галереи или загружаем свою фотографию. При необходимости растягиваем ее до необходимой величины за «ручки» по углам. Остается добавить навигацию и надписи. Приложение условно бесплатное, поэтому все модули с соответствующей пометкой можно применять без ограничений. Добавляем текст, логотип, указатели, стрелки и другие понравившиеся элементы.

После окончательного форматирования каждой детали сохраняем результаты на жесткий диск, нажав «скачать». Основная часть работы готова. Сейчас рассмотрим, как добавить обложку в группу ВК.

Устанавливаем «шапку» сообщества

В старом варианте оформления пабликов используется аватарка. Она выполнена в виде вытянутого вертикально блока, который формирует собой правый сайдбар. При смене дизайна это расположение меняется на горизонтальное. Но в настройках нет соответствующих переключателей. Смена происходит автоматически.
Через меню «действия» заходим в опции. Переходим в соответствующий раздел и видим кнопку загрузки:

Указываем путь к фоновому изображению на жестком диске. Оно занимает необходимое нам положение в верхней части паблика.
После прочтения статьи даже у новичков не возникает проблем с тем как загрузить обложку в группе ВК. При этом вы самостоятельно создаете фон. А знание маркетинговых приемов позволяет подстраивать его под времена года, общественные мероприятия и мировые тренды, привлекая тем самым еще больше посетителей.

semantica.in

Обложки для группы ВКонтакте — самые красивые и прикольные картинки

Для того, чтобы скачать картинку, нужно нажать на неё ПКМ и выбрать пункт меню «Сохранить как…»

Затем при помощи дата-кабеля, Bluetooth или инфракрасного порта загрузите её себе на телефон.

Смотрите также — Обложки для групп ВК готовые — самые прикольные и интересные

pristor.ru

Картинки для обложки группы в ВК

Красивые интересные картинки, изображения для обложки группы в ВК, которые вы можете скачать в несколько кликов. Больше обложек ищите по «Тегам» внизу сайта.

Для того, чтобы скачать картинку, нужно нажать на неё ПКМ и выбрать пункт меню «Сохранить как…»

Затем при помощи дата-кабеля, Bluetooth или инфракрасного порта загрузите её себе на телефон.

Смотрите также — Красивые и прикольные обложки для группы ВК 1590 на 400 — скачать №2

pristor.ru

Обложки для групп ВК готовые

Для того, чтобы скачать картинку, нужно нажать на неё ПКМ и выбрать пункт меню «Сохранить как…»

Затем при помощи дата-кабеля, Bluetooth или инфракрасного порта загрузите её себе на телефон.

Смотрите также — Красивые и прикольные обложки для группы ВК 1590 на 400 — скачать №2

pristor. ru

размеры, шаблоны, правила оформления, установка

Статья будет полезна, если вы планируете подготовить обложку для группы ВК самостоятельно или если нужно выдать задание дизайнеру на оформление.

Инструкция подойдет для сайтов, сообществ, каналов YouTube, групп.#nbsp;85% интернет-страниц имеют непривлекательные обложки. На них не хватает информации, они не соответствуют тематике или внешне не привлекают клиентов.

Если клиенту не понравится обложка — он сразу уйдет, даже не взглянет одним глазком на ваши замечательные товары.

Мы оформили более 50 сообществ и знаем, как сделать их продающими. Посмотрите на примеры обложек ниже, и если они вам нравятся и понятны, то смело продолжайте чтение. Отличительной чертой нашего агентства является наличие емкого текста.

Именно это позволяет пользователям с первых секунд понять, что предлагается, почему выбирать вас и что нужно сделать для взаимодействия. Обратите внимание, насколько одна только обложка дает полное понимание. Да что я томлю? Смотрите.

Содержание:

1. Примеры оформленных мобильных и десктопных обложек для сообществ ВКонтакте
2. Размеры мобильной, десктопной и живой обложек для ВКонтакте
3. Как установить обложку в группу ВКонтакте: инструкция со скринами экрана
4. Правила оформления обложек для сообщества ВКонтакте

Примеры оформленных мобильных и десктопных обложек для сообществ ВКонтакте

Все обложки намерено не сопровождаются поясняющим текстом. Они просто вставлены друг за другом. Это связано с тем, что нам не нужно никаких дополнительных пояснений, чтобы вы оценили дизайн и поняли, какие товары или услуги предлагаются в оформленных сообществах.

Далее по статье будет еще масса красивых вариантов. Приятного просмотра!

Размеры мобильной, десктопной и живой обложек для ВКонтакте

Размер обложки ВКонтакте для ПК на текущий момент (август 2022) — 1590×530. Ранее был -#nbsp;1590×400. Как видите иногда администрация меняет требования к размеру обложки. Поэтому проверяйте.

Размер мобильной обложки ВКонтакте -1080×1920. Таких обложек можно загрузить до пяти, поэтому можно покреативить и сделать разные слайды с разным посылом. Например, можно отдельный слайд посвятить отдельному продукту из ассортимента.

Размер живой обложки ВКонтакте -1080×1920, длительность до 30 секунд. Живая обложка — это великолепный способ продемонстрировать продукт «лицом» с помощью вертикального ролика. Хотите увидеть крутой пример? Перейдите в группу Недвижимость Рыбинск с мобильного устройства и наслаждайтесь грамотными текстами и дизайном.

Как быстро сориентироваться по текущим требованиям к обложкам?

Переходите в Управление сообществом

Опустите экран до управления обложками

Размеры указаны внизу

Ранее и размер обложки для ПК был указан, но сейчас его нет. Пользуйтесь размером -#nbsp;1590×530.

Как установить обложку в группу ВКонтакте: инструкция со скринами экрана

Переходите в Управление сообществом

Опустите экран до управления обложками

Нажимайте кнопки и указывайте адрес изображения, которое нужно применить

Правила оформления обложек для сообщества ВКонтакте

Начнем с текстов. Текста много разместить не получится, поэтому он должен быть коротким и емким. Сначала нужно крупным шрифтом сразу сориентировать пользователя по тематике сообщества.

1. Пишем, чем занимаемся

Нужно написать чем конкретно занимается группа и в каком городе. Даю примеры. Также вернитесь выше и вновь просмотрите представленные обложки, обязательно найдете близкую тематику.

Магазин автозапчастей с доставкой по Кирову и области. Не возникает вопрос, где работает магазин? Казалось бы — элементарно, но это одна из самых частых ошибок, с которыми сталкиваюсь во время аудитов сообществ.

Электронный журнал. Понятно же о чем пишет?

Эта обложка еще в старом размере, но и в нее мы умудрились стройно разместить область занятий сообщества.

2. Пишем преимущества или ассортимент

Важно коротко показать, что у вас не очередная контора, а серьезная компания. Примеры.

На этой обложке подчеркиваются преимущества самих изделий. Также обложка дает понять, что в компании 19 моделей и пользователь обязательно найдет свой вариант. Еще мы решили подчеркнуть эмоциональную составляющую — «Счастливые дети» и не прогадали — работает на УРА.

В этой обложке подчеркивается долголетие компании, большой выбор процедур и количество персонала. Таким образом, мы говорим, что это приличные центры, а не частный мастер. Обратите внимание, что город не указан (это СПб). Так как город большой указана известная улица.

Еще одно сообщество с мебелью. Подчеркивается собственное производство, а не «перекупы», хорошая гарантия, срок работы и наличие скидок.

3. Указываем призыв

Чрезвычайно важный элемент. Пользователю всё понятно, он проникся, а что далее делать не написано. Не нужно писать номер телефона — как его перенабирать с обложки? На память? Указывайте простой и легкий путь к взаимодействию.

Подробнее об экскурсиях и запись на них. Реализуется с помощью приложения в группе.

Рассчитайте стоимость услуг риэлтора. Реализуется с помощью бота.

Подробнее о подарках, ассортимент и цены. Выводит на раздел с товарами.

Сейчас поговорим о визуальной составляющей обложки

На обложке нужно тематическое изображение. Наличие личности приветствуется, но не обязательно. Посмотрите выше центр недвижимости в Надыме.#nbsp;Если Вы репетитор — то фото учебников или счастливых учеников, которые сдали экзамен; продаете мебель — то фото шкафов и диванов; возите пассажиров — то фото, где вы за рулем или такси.

Логотип компании можно не размещать. Размещение рекомендуется для известных в регионе или РФ компаний. Тоже касается названия компании. Они, кстати, размещаются в отдельных полях сообщества.

Выберите 2-3 цвета. Они будут на обложке, аватарке, рамках к постам и обложках фотоальбомов. Используйте соотношение 60%-30%-10%. 60% — основной цвет, цвет фона; 30% — дополнительный цвет, 10% — детали. Например, шрифт. Поэкспериментируйте с сочетаниями или доверьте эту работу дизайнеру. Оформление обложки не очень дорогое удовольствие.

В продолжении темы предлагаю посмотреть бесплатный тренинг, который поможет получать клиентов из ВК с нуля за 3 дня на моем канале Дзен по

ссылке.

Удачи Вам и вдохновения в создании шикарных обложек для ВКонтакте!

Посмотрите информацию о нашем видео-курсе, который за 3 урока научит Вас переводить пользователей с обложки на продающего бота и уверенно получать заявки.

Онлайн-курс «ВК-Экспресс» -#nbsp;НАУЧИСЬ ПОЛУЧАТЬ ЗАЯВКИ ЧЕРЕЗ 1-3 ДНЯ

Почему этот курс идеальное решение?

1. 3 видеоурока по 90 минут — получишь 3 законченных навыка

2. Настройка один раз — один раз выполнишь уроки, и схема будет работать постоянно

3. Результат через 1-3 дня — выполнишь задания за 1-3 дня, и начнешь получать заявки

Что ждет на курсе:

1. Урок «Бесконечный контент-план»:

— для кого писать?

— о чем писать?

— как писать разнообразно?

— примеры плохих и хороших постов

— в подарок таблица с идеями на 57000 постов

2. Урок «Создание чат-бота»:

— Как подключить и настроить?

— Какие тексты и вопросы написать?

— Как получать уведомления о заявке?

— Как и какие делать рассылки?

3. Урок «Настройка рекламы с нуля»:

— как создать баннер и заголовок?

— какие использовать тексты?

— как собрать аудиторию конкурентов?

— как настроить рекламный кабинет?

Не знаешь как правильно продвигаться? Научишься:

* Привлекать потенциальных клиентов с рекламы, настроив её один раз

* Превращать рекламный трафик в подписчиков и в заявки

* Без труда вести интересный контент и радовать подписчиков

Почему всё получится на «Раз-два-три»?

1. Проверенная методика

2. Настроим один раз

3. Нужны только компьютер и интернет

Курс поможет:

— Продать товары/услуги

— Поднять охваты в соцсетях

— Увеличить активность подписчиков

— Использовать фишки в продвижении

Отзывы:

— Марьяна — «Я уже 6 месяцев не писала посты. А сейчас уже 5 тем придумала. Спасибо»

— Лидия — «Вчера запустила новое объявление по вашему видеоУроку. Ну результат конечно колоссальный! И вступившие есть, и комментарии, и заявка на расчет даже. Очень рада!»

— Галина — «Очень полезный урок! По Вашему видео настроила рекламу) Потратила 180 руб получила 47 переходов, 2237 показа, еСРС 3,80) Получила несколько заказов и многие интересовались)»

— Алена — «Мне понравился ваш урок. Я правда не все уяснила, до меня долго доходит. Но я на подъеме в этот же день с помощью таблицы придумала постов на неделю вперед😁 и еще идеи прут»

Состав:

— Урок «Бесконечный контент-план» (90 мин)

— Урок «Настройка рекламы с нуля» (90 мин)

— Урок «Создание чат-бота» (120 мин)

— Урок «Знакомство с рекламным кабинетом» (24 мин). Доступ при оплате сегодня

— Урок «Знакомство с настройками группы» (17 мин). Доступ при оплате сегодня

— Бонус — лекция «ВК для продвижения бизнеса»

— Бонус — лекция «Правила оформления группы»

— Бонус — лекция «Бесплатные методы продвижения»

— Бонус — лекция «Реклама ВКонтакте»

— Бонус — лекция «Маркетинговые фишки и секреты для ВК и Инстаграм»

— Обширная проверка выполненной работы. ТОЛЬКО ДЛЯ ТАРИФА «ПРЕМИУМ»

— Доступ на 20 дней сразу после оплаты. 30 ДНЕЙ ДЛЯ ТАРИФА ПРЕМИУМ

— Обучение в удобное время

Узнайте подробнее об отличном, коротком и эффективном курсе «ВК-Экспресс» от рекламного агентства «SMM-Взлёт» по ссылке -#nbsp;

https://smmvzlet.bitrix24.site/VKexpress/

Как оформить сообщество ВКонтакте: правила и чек-лист

Если бы Шекспир жил в наше время, то главным вопросом последних месяцев для него, конечно же, стал бы следующий: «Вести или не вести»… свою официальную страничку в социальной сети ВКонтакте?

И это не вопрос! Конечно, нужно вести страницу в VK, но как ее правильно оформить? «ЕстьИдея» уже более 10 лет работает с VK и никогда не уходила с площадки, потому что всегда были клиенты. Так что нам есть что сказать. Предлагаем пройтись по нашему чек-листу и заполнить все необходимые блоки, чтобы ваша группа привлекала новых клиентов. 

Обложка («шапка»)

Обложка представляет собой большой баннер в верхней части страницы ВКонтакте.

1. Мгновенно дать ключевую информацию о бренде/компании для подписчиков – название, стилистику и позиционирование в медиапространстве.
2. Помочь в анонсировании важных новостей, вебинаров, мастер-классов и других событий сообщества. На обложке можно разместить информацию о месте и времени проведения мероприятия, чтобы подписчику с первого взгляда было понятно, что вы планируете в ближайшее время.
3. Может добавить в группу интерактива и вовлечения. С помощью специальных сервисов и виджетов вы можете устроить онлайн-интерактивы, например, добавив на обложку счетчики, аватары пользователей или даже прогноз погоды.

Принято выделять два основных стиля для обложек:

1. Минималистичные/однотонные.

Такие обложки являются как самым простым вариантом оформления, так и одним из самых стильных и актуальных. В основе однотонного оформления – главный оттенок бренда в сочетании с названием, логотипом, слоганом или другой ключевой информацией о компании. Такой формат обложки используем не только мы в сообществе своего креативного агентства, но и такие бренды как VK Donut, Альфа-Банк, ÖMANKÖ, Яндекс.Дзен, METRO. 

Вторым вариантом такого оформления можно считать использование минималистичных фото, например, как у сообщества SIMPLE или бренда женской одежды AIM CLO.

2. Дизайнерские.

Здесь, как и в случае с однотонными обложками, все достаточно просто и логично.  Ключевыми элементами служат тематика сообщества и то, какие ассоциации оно хочет создать для подписчиков. 

Хорошие примеры тематических обложек можно увидеть у сервиса выбора работы «Буду» (команда дизайнеров добавила на обложку мемные фото из сериала «Офис», указав тем самым на позитивный и легкий настрой своей группы) или у телепрограммы «Вечерний Ургант» (здесь команда вынесла на обложку ведущего шоу Ивана Урганта и добавила ключевую информацию о тайминге программы).  

Размер обложки в соцсети ВКонтакте: 1590 х 400 пикселей.  

Создавая статичную обложку, помните: если вы не используете формат «мобильной» обложки, изображение обрезается по бокам примерно на 200 пикселей. 

Кстати говоря, давайте затронем и «живую обложку». Живая обложка – это  один из способов оформления в соцсети ВКонтакте, который работает только для мобильной версии. Чтобы загрузить живую обложку, необходимо добавить в профиль более 2 фото или видео без звука, которые будут автоматически сменять друг друга, создавая при этом эффект полноценного видеоролика. Если на обложку нажать, она раскроется на весь экран, как stories. 

Настраивается живая обложка в разделе «Управление»: «Управление» – «Настройки» – «Обложка».

Аватар

Аватар формирует первое впечатление о сообществе, ведь именно его увидит подписчик или гость вашей страницы при переходе из поиска или рекомендаций.  

 Какие стили аватаров актуальны в 2022 году? Их несколько:

1. Простые с использованием названия сайта или логотипа бренда (именно такой формат используем мы в своей официальной группе). 

При создании такого аватара проследите, чтобы в миниатюре логотип не обрезался и хорошо считывался с любой версии сайта. Мы советуем загружать логотип на однотонный контрастный фон, который не будет перетягивать на себя внимание. Если же ваш логотип слишком длинный, советуем «задизайнерить» его, оставив, например, первую букву компании или символ, который с ней ассоциируется. Пример такого дизайна можно найти на страницах проектов Arzamas, A!, Skillbox и ASOS.  

2. Тематические изображения.

Здесь также можно использовать отвлеченные фото/картинки или мемы, связанные с тематикой сообщества. Но не забывайте: визуал должен давать максимально четкую и понятную всем ассоциацию с вашей компанией, иначе он просто потеряет смысл.  

3. Персональные фото.

Этот формат визуала подойдет для тех страниц, которые посвящены  конкретной личности, например, фан-клубам или тематическим группам, либо тем, кто создает свою личную страницу в качестве эксперта в своей сфере.

Размер аватара: 200 х 200 пикселей (минимальный). Мы советуем загружать изображение в формате 1000 х 1000 пикселей. 

Описание (информация о странице)

Описание должно быть простым и понятным. Также старайтесь по минимуму использовать эмодзи – карнавал эмоций в важном для знакомства блоке не нужен. В раздел с описанием помимо текста о бренде вы можете добавить информацию о сайте компании, контактный телефон, а также карту с геолокацией. Если у вас несколько офисов, вы можете обозначить на карте все адреса. 

К этому же блоку мы отнесем и статус сообщества – небольшую запись (в нее помещается 140 символов), аналогичную по смыслу статусам в любой другой соцсети. В нем вы можете отразить свое УТП, кратко рассказать о компании или ее важных достижениях. 

Меню

Меню выполняет на странице навигационную функцию. В него можно зашить ссылки на любые интересующие вас разделы страницы (вы ограничены лишь количеством ссылок, в ВК их можно добавить до 7 штук) и привлечь к ним дополнительное внимание аудитории. 

Добавлять меню стоит лишь в том случае, когда вы точно понимаете, что переходы по разделам на странице вам действительно необходимы. Например, если вам хочется привлечь внимание к конкретным фотоальбомам, тестам, адресам или обсуждениям. Мы на странице сообщества решили обойтись без меню. 

Чаще всего при создании меню выбирают одну из двух визуальных стилистик:

1. Изображения в фирменных цветах бренда с использованием иконок. Здесь процесс создания визуала прост: подбираете цвета под уже созданные обложку и аватарку, добавляете на них необходимые для разделов иконки – и, вуаля, меню готово.  
2. Создание целостной визуальной сетки с изображениями. Этот вариант для тех, кто хочет покреативить. В качестве визуалов вы можете взять тематические фото бренда (главное, чтобы они были выполнены в единой стилистике), фото с моделями или продукцией.  

Размеры изображений в меню: 376 х 256 пикселей.

Виджеты 

Виджеты (приложения) – это такой же дополнительный элемент оформления страницы, как и меню. Они представляют собой официальные расширения от ВКонтакте, которые добавляют полезный функционал. Здесь вы можете загрузить акции с фото, ключевые рассылки, приветственные сообщения, тесты, подборки самых активных пользователей, календари событий или, как в нашем случае, ссылку на написание отзыва. 

Выбрать виджет можно в каталоге, который находится в настройках управления сообществом, в пункте «Приложения». 

Кстати, заглянув в «Управление» и «Разделы», вы можете настроить блоки страницы, выбрав в них главный и второстепенный. Это также отличный функционал для создания стильного визуала, так как вместо стандартных обсуждений и адресов можно поставить статьи, клипы, фотоальбомы, видеозаписи или товары. В стандартной версии платформы эти блоки находятся справа в виде списка.

Товары

Раздел «Товары», как и любой другой, настраивается в главных настройках сообщества и позволяет, как несложно догадаться, предлагать свои товары подписчикам. Предлагать можно все что угодно, начиная от продукции бренда и заканчивая услугами или разовыми предложениями компании.

К каждому товару может быть приложено до 5 квадратных изображений, одно из которых станет обложкой в карточке.  

Вот так оформлены наши товары в сообществе. Отметим, что на момент выхода кейса товары скрыты от пользователей, добавляем их в качестве примера. Чтобы узнать об актуальных услугах, заглядывайте к нам в группу :)

На этом наш рассказ про «внешний вид» непосредственно группы в соцсети ВКонтакте завершается. Но это не конец нашего суперполезного кейса – ждите продолжения! В нем мы расскажем уже про визуальное оформление контента сообщества: постов, фотоальбомов, подкастов и не только. Хотим отдельно остановиться на этой теме – тут немало подводных камней, о которых многие и не догадываются.

Создать Логотип Онлайн | Бесплатно

Выберите сферу деятельностиHand MadeIT, РазработкаYouTubeАбстракцияАвиакомпанияАвтоАгрокомпанииАксессуарыАрт, искусствоАрхитектураАудитБанк, финансовые организацииБарбершопБезопасностьБлаготворительные организацииБухгалтерский учетВизажистВязаниеГостиница, отельДетскийДомЕдаЖивотныеЗдоровьеЗоомагазинИнжиниринг, проектированиеИнстаграмИнтернет магазинЙогаКафеКиноКомпьютерные игрыКомпьютерыКонсалтингКосметикаКофе, кофейняЛандшафтный дизайнМаникюрМаркетингМебельМедицинаМузыкаНедвижимостьНефтьОбучение и образованиеОдеждаОхота и рыбалкаПодкастПолитикаПриродаПроизводствоПутешествияРазвлечениеРекламное агентствоРемонтРесторанСалон красотыСвадьбаСемьяСлужба доставкиСпаСпортСтоматологияСтрахованиеСтроительствоТаксиТатуТелевидениеТранспортУход за газономФинансыФитнесФотографияФутболХимчистка, прачечнаяХрамЦветыШвеяШколаЮвелирное делоЮриспруденция

Нет вариантов

Более 50 тысяч компании по всему миру пользуются логотипами, созданными в Турболого

Сделать качественный логотип с помощью онлайн конструктора легко и просто

Турболого — это конструктор логотипов, который позволяет создать свой лого за считанные минуты. Мы собрали обширную коллекцию шрифтов и графики, чтобы вы получили мгновенный результат высокого уровня. Подробнее

Более 3 млн иконок

У нас действительно большая база изображений, которая пополняется каждый день дизайнерами со всего мира.

Шрифты на любой вкус

Мы собрали коллекцию качественных кириллических шрифтов. Вы сможете подобрать, что подходит вашему бизнесу.

Варианты Лого — бесплатно

Вам не нужно ждать свой логотип. Конструктор «Турболого» подбирает варианты на лету. И это бесплатно.

Файлы в векторе для печати

Ваш логотип будет готов к печати на футболке, вывеске или где угодно: масштабируйте без потери качества.

Уникальный дизайн

Мы не используем шаблоны. Все логотипы генерируются когда поступает запрос с конкретными параметрами.

Мгновенное скачивание

Вам не нужно ждать пока дизайнер подготовит макеты. Создайте свой логотип, скачайте его и начните использовать уже сегодня.

Отзывы пользователей

Онлайн генератор логотипов

☆ ☆ ☆ ☆ ☆

355 отзывов клиентов (4. 99/5)

Turbologo — сервис по разработке логотипов, который содержит более 3 миллионов иконок и различных шрифтов, чтобы вы могли быстро и легко создать продукт высокого уровня. Инструмент автоматически выбирает варианты логотипа быстро и бесплатно.
Читать далее

Ева Вильямс

Благодаря вашему замечательному сервису подготовил лого уже для трёх проектов. Каждый раз это выглядит на порядок лучше колхоза, предлагаемого другими аналогичными сервисами. Спасибо вам!

Андрей Присекин

Делаю уже не первый логотип не первой своей компании. Все супер. Служба поддержки очень оперативна. В случае чего могут подкорректировать лого сами. В общем респект.

Михаил Анянов

Отличный сервис,ребята молодцы,все просто и понятно,не нужно обладать специальными навыками. А главное оплату производишь уже за готовый результат,спасибо вам.

Владимир Чеботарь

Ребята, работающие в поддержке большие молодцы!!! Сам сайт просто супер. Только благодаря ему я теперь могу спокойно ехать в питер с готовым лого компании)))

Слава Гуменюк

Отличный сервис! Сделали весь пакет бизнес-документов! За такую стоимость очень хорошее качество. Рекомендую

Mikhail Sudakov

Отличный сервис для создания логотипов! Экономит время, силы и деньги. Даже про дизайнерское цветовое обоснование не забыли для дилетантов. Молодцы!

Иван Барило

Часто задаваемые вопросы

Создание логотипа бесплатно?

Да. В генераторе «Турболого» вы можете создать свой логотип совершенно бесплатно. Вы платите только, если логотип вам понравился. Оплата взимается за скачивание файлов. В «Турболого» доступно несколько тарифов, чтобы вы могли купить именно тот, который подходит под ваши задачи.

Какое разрешение файлов логотипов, входящих в каждый из тарифов?

Тариф «Лайт» позволяет скачать логотип в разрешении 1000×1000 пикселя. Тарифы «Стандарт» и «Бизнес» включают разрешение 2000×2000 пикселя и возможность загрузки векторного логотипа (SVG), что позволяет масштабировать его до любого размера. С вектором вы сможете изготовить логотип в виде вывески или использовать его для печати на любом носителе.

Смогу ли я сохранить свои логотипы?

Конечно! Все дизайны хранятся в вашем профиле и доступны онлайн. Вы можете скачать свой логотип, купив один из наших тарифов.

Как мне получить файлы с логотипом?

Выберите понравившийся дизайн логотипа. Нажмите на логотип, чтобы перейти в редактор и нажмите кнопку «Скачать». Загрузка станет доступна сразу после оплаты одного из тарифов.

Мне нужна помощь в загрузке или дизайне логотипа. Что делать?

Помочь разобраться в функциях редактора и проконсультировать в выборе тарифа может наша служба поддержки. Просто напишите нам.

Как я могу узнать шрифты и цвета, используемые в моем логотипе?

Вскоре после загрузки мы предоставим вам все необходимые данные о вашем логотипе. Также вы можете обратиться в службу поддержки, которые помогут узнать нужную информацию.

Логотипы по отраслям

• Hand Made
• IT, Разработка
• PR
• Squarespace
• Wix
• YouTube
• Абстракция
• Авиакомпания
• Авто
• Автомойка
• Автосервис
• Агрокомпании
• Аксессуары
• Арт, искусство
• Архитектура
• Аудит
• Банк, финансовые организации
• Бар
• Барбершоп
• Баскетбол
• Безопасность
• Бейсбол
• Бизнес
• Благотворительные организации
• Блог
• Бутик
• Бухгалтерский учет
• Ветеринарная клиника
• Визажист
• Вязание
• Гостиница, отель
• Графический дизайн
• Группа
• Двери
• Детский
• Диджитал
• Дизайн интерьера
• Дом
• Дом
• Еда
• Животные
• Здоровье
• Зоомагазин
• Инжиниринг, проектирование
• Инстаграм
• Интернет магазин
• Йога
• Кафе
• Кейтеринг
• Киберспорт
• Кино
• Клининг
• Клуб
• Компьютерные игры
• Компьютеры
• Кондиционеры
• Консалтинг
• Косметика
• Коуч
• Кофе, кофейня
• Креатив
• Ландшафтный дизайн
• Личный
• Логистика
• Маникюр
• Маркетинг
• Маска
• Массаж
• Мебель
• Медицина
• Мода
• Музыка
• Недвижимость
• Некоммерческая организация
• Нефть
• Новорожденный
• Обучение и образование
• Одежда
• Охота и рыбалка
• Парикмахерская
• Пекарня
• Перевозки
• Пиво
• Подкаст
• Политика
• Праздник
• Приложение
• Природа
• Производство
• Путешествия
• Развлечение
• Рекламное агентство
• Ремонт
• Ремонт квартир
• Ресницы
• Ресторан
• Салон красоты
• Сантехник
• Свадьба
• Семья
• Служба доставки
• Солнечная энергия
• Спа
• Спорт
• Стартап
• Стоматология
• Страхование
• Строительство
• Такси
• Тату
• Телевидение
• Технологии
• Торговля
• Транспорт
• Трендовый логотип
• Уход за газоном
• Учитель
• Финансы
• Фитнес
• Фотография
• Фриланс
• Футбол
• Химчистка, прачечная
• Храм
• Цветы
• Четкий
• Швея
• Школа
• Шопифай
• Ювелирное дело
• Юриспруденция

Турболого — создание логотипа онлайн, бесплатно.
© 2022 «Турболого»

Футболки ВКонтакте на продажу | Redbubble

753 Results

Метки:

cirrus самолета, cirrus, самолеты, cirrus, алан, Дейл Клэпмайер, vk 30, китайская авиация, авиация, алан ли, sr22, парашют случается

CIRRUS AIRCRAFT0 Essential T-Shirt

By vactacarasde

25,12 €

Теги:

cirrus самолета, cirrus, самолета, cirrus, алан, дейл клапмайер, vk 30, китайская авиация, авиация, алан ли, sr22, парашют случается

CIRRUS AIRCRAFT Essential Футболка

By neafiaftera

25,12 €

Теги:

танк, немецкий, боевая машина, vk 4501, армия, тяжелый танк, vk4502, военный, panzerkampfwagen vi, pzk00fw3 Tiger I

8 vi, pzk00fw3 Футболка

By deathdagger

€19.92

Теги:

long, live, evil, rotten, core, потомки, 2, 3, mal, maleficent, силуэт, спящая, красотка, evie, carlos, jay, uma , дисней, мир диснея, диснейленд, диснейбаунд, disneybound, волшебное королевство, злодеи, злодей, vk

Классическая футболка Evil Icon

By spyderboy8

€19. 23

Теги:

cirrus самолета, cirrus, самолеты, the cirrus, алан, Дейл Клапмайер, vk 30, china Aviation, авиация, alan 2 lee, s Плотцы происходит

Cirrus Aircraft Essential Fort

от Neafiaftera

€ 25,12

Теги:

VK, Commodore, Holden, Range Commodore Community

VK ECC Essounce Tyk

Раннее.0002 € 24,27

Теги:

Vera Adxer

Королевство Одина VKS Графическая футболка

от Vera-Adxer

€ 32,84

TAG:

Sesh, Uni, VK, Vodka, WKD, Unify Uthouth, Bour, Unistry, Bour, Unistry, Bour, Unistry, Bournehout. , клубный, алкоголь

ВК — Напиток со вкусом водки — Футболка Сэш Классик

By markey1998

20,79 €

Теги:

сс, холден, коммодор, вк, вк, вл, вн, вс, вс, вс , vy, vz, ve, vf, автомобиль, австралия

Классическая футболка SS Owner

By Andmaj

21,66 €

Метки:

желтый, hsv, gto, Holden, автомобиль, купе, австралия, vl, vk, vs, vt, vx, vy, vz, ve, vf, andmaj

желтый Футболка HSV GTO Classic

от Andmaj

€ 21,66

Теги:

VK, VL, Brock, Commodore, Holden

Австралия V8 Muscle Car VK VL Essential Fint

от Concuido

,

Теги:

танк, немецкий, боевая машина, vk 4501, армия, тяжелый танк, vk4502, военные, panzerkampfwagen vi, pzkpfw vi

Футболка Tiger I Essential

By deathdagger

19,92 €

Теги:

pop, queen, music, evolution, madame x, design by vk, erotica, candy, fashion

Evolution of the Queen Classic T -Рубашка

By designbyvk

20,79 €

Теги:

Holden, vl, commodore, turbo, кале, красный, rb30, автомобиль, авто, гонки, Walkinshaw, доза, 1987, 1988, vn, vk, австралия, ручной, автомобильный, транспортное средство, bt1, полицейский, перехватчик, чейзер

Футболка Holden VL Commodore Turbo Badge Classic

By beeweecee

21,66 €

Теги:

brock, vk, ss, blue, car, holden, hsv, commodore, vl Classic TRO-KSS VL

Рубашка

By Andmaj

21,66 €

Теги:

dir en grey, visual kei, vk, jrock, japanese, j, kyo, kaoru, Shinya, die, toshiya, японская музыка, группы, хэви-метал

Дир Эн Грей | Футболка Essential со списком участников группы

By LolirotSav

22,53 €

Теги:

танк, немецкий, боевая машина, vk 4501, армия, тяжелый танк, vk4502, военный, panzerkampfwagen vi, pzkpfw vi

Tiger I Essential T-Shirt

03

19,92 €

Теги:

потомки, vk, carlosdevil, grunge, splatter, disney, rotten to the core

Descendants Vk Grunge Aesthetic — Carlos De Vil Classic T-Shirt

By Jaila Desper 9 0. 00023 9 0.00023

Метки:

vl, турбо, выгорание, занос, перетаскивание, дрифт, эт, улица, лето, холден, взорван, доза, сс, всв, коммодор, берлина, кале, бт1, канарейка, 308, 355, ls1, ls2, ls, vk, vn, vs, vr, vb, vc, суперзаряд, большой, сделка, страя, радиальный, onemancartel

Футболка The Sound of Hectic Essential

By One Man Cartel

22,53 €

Теги :

club, vk, vl, holden, commodore, car

Классическая футболка Club VK-VL Calais

By Andmaj

21,66 €

Теги:

gascoigne, holden, commodore, вк, питер, брок, австралия, австралиец, батерст, автомобиль, авто, гонки, белый, красный, скорость, быстрый, винтаж, исторический, мт, панорама, батерст, 1000, шина, колесо, драйв, быстрый, скорость, быстрый, победа, победитель, гонка, бензин, резина, мальборо, 22, ретро, ​​vl

Футболка VK Brock Edition Commodore Essential

By Andre Gascoigne

€21. 66

Теги:

вконтакте вк, вконтакте вк, вконтакте вк, вконтакте вк вещи, вконтакте вк, вконтакте вк, вконтакте вк длинный рукав, вконтакте вк, вконтакте вк, вконтакте вк, вконтакте вконтакте вк, вконтакте галактика, вконтакте вк, вконтакте вк, вконтакте вк, вконтакте вк, вконтакте вк, вконтакте вк, вконтакте вк, в тренде, в тренде chlotes, в тренде женщины, в тренде мужчины, в тренде, в тренде, самые продаваемые вконтакте, в тренде вконтакте, последние вконтакте вк , бестселлер вконтакте вк, топ трендов вконтакте вк, самый актуальный вконтакт акте вк, yahooplus, черная пятница, распродажа в черную пятницу

Unsealled Essential Fit

от Khushiristiyan

€ 22,35

Теги:

Vkontakte Vk, Vkontakte Vk, Vkontakte Vk, Vkontakte vk, Vkontakte Vk, Vkontakte vkoneve, Vkontakte vkontakte vkontakte vkontakte vkontakte vkontakte, vkontakte, vkontakte vkoneve, vkontakte vkonever, vkontakte vkoneve, vkontakte vk , vkontakte vk, vkontakte vk, vkontakte vk wallet, vkontakte vk galaxy, vkontakte vk, vkontakte vk, vkontakte vk, vkontakte vk, vkontakte vk, vkontakte vk, vkontakte vk, трендовые, трендовые chlotes, трендовые женщины, трендовые мужчины, трендовые, трендовые , самые продаваемые vkontakte vk, самые популярные vkontakte vk, последние vkontakte vk, бестселлеры vkontakte vk, самые популярные vkontakte vk, самые актуальные vkontakte vk, outlookplus, черная пятница, распродажа в черную пятницу

Футболка Untitled Essential

By RunyGraham

20,79 €

Теги:

vk group a, blue meanie, brock commodore, hdt commodore, 1985 hdt commodore, группа a brock, commodores scoms ss commodore, brock group a, blue brock commodore, hdt group a, hdt vk group a, hdt blue meanie, 1985 brock group a, 1985 vk group a

Классическая футболка VK Group A «Blue Meanie»

By CuccoviaDesign

23,40 €

Теги:

Holden, commodore, ss, hdt, команда дилера Holden, General Motors, gmh, мотор, автомобиль, автомобили, туризм, классический, мышца, машина для мышц, автомобиль, транспортное средство, автомобильный, седан, скорость, автоспорт, поездка, гонка, трек, гоночный, v8, поршень, двигатель, машина, колеса, привод, австралийский, австралийский, ретро, ​​олдскул, гараж, батерст, брок

VK HDT with Stripes Essential T-Shirt

By radestilo

€22,88

Теги :

вк, выпивка, водка, студентка, сэш, ночной клуб, камея, рд

Футболка VK Drink Vodka Student Sesh Classic VF

Calais Life Classic Fit Fit

By Andmaj

€ 21,66

Теги:

VK

Classic Fit Classic

By Hischillbean

€ 20. 79

Tags:

, AUSE AMPEN. , aussie, australia, old, ss, vactioner, berlina, stateman, v6, v8, ecotec, vb, vc, vk, vl, vn, vr, vs, vt, vy, vx, ve, r8, hrt, hsv, Bathurst

Holden commodore Классическая футболка конца эры

От thediff1985

21,50 €

Теги:

синий, Holden, v8, ss, commodore, vk, 5ltr, aussie, Bathurst, Burnout, Muscle, Car, Car , ls1, ls, swapped, классический, жесткий, проект, брок, группа, группа 1, австралия, гордость, части, папа, австралия, vc, vb

Футболка vk ss holden commodore Essential

By thediff1985

€ 21.50

Метки:

холден, ford, hsv, вк коммодор, вк группа а, вк сс, холден вк, батерст, коммодор, вл турбо, холден v8, австралийский v8, v8, monaro, maloo, clubsport, barra

Holden VK SS Group A (синий) Классическая футболка

By mtsala illustrations

24,27 €

Теги:

аид, потомки, д3, дисней, мал, малефисент, вк, гранж, синий, эмбер

3

3 Do what you gotta do — Hades D3 Classic T-Shirt

By Jaila Desper

€20. 79

Tags:

kuroyume, 黒夢, vk, japan

黒夢 Kuroyume Classic T-Shirt

By Yamato99

20,79 €

Теги:

cirrus самолета, cirrus, самолеты, the cirrus, алан, дейл клапмайер, vk 30, china Aviation

the cirrus china Aviation Essential T-Shirt

By sidomisola

25,30 €

Теги:

, vkkomodore, Holden,

, hsv, hdt, серебро, ночь, фронт, мышца, автомобиль, автомобильный, автомобильный, жесткий, взорванный, наддувный, бен хоскин, hosking Industries, 2016, Сидней, классический

Футболка Энтони Дули Холден ВК Commodore Classic

ХоскингИнд

21,66 €

Метки:

Cirrus Aircraft, Cirrus, Aircraft, The Cirrus, Alan, Dale Klapmeier, VK 30, China Aviation, Aviation, Alan Lee, SR22, Парашют происходит

Футболка CIRRUS AIRCRAFT Essential

2 By vactacarasde

25,12 €

Теги:

черный, hsv, Holden, vz, vy, vx, vt, ve, vf, vl, vk, vn, car, australia, clubsport

Черная футболка VZ Clubsport Classic

By Andmaj

21,66 €

Теги:

танк, немецкий, боевая машина, vk 4501, армия, тяжелый танк, vk4502, военный, panzerkampfwagen vi, pzkpfw vi

футболка StuH 42 Essential

brock, holden, commodore, vk, team, hdt, racing, v8, суперкары, автоспорт, туринг, автомобили, atcc, marlboro, Bathurst

Peter Brock #05 — ATCC 1984 Classic T-Shirt

By Stuart Vaughan

€ 22. 53

Теги:

офелия, шекспир, гамлет, романтика, леди, озеро, женщина, девушка, средний возраст, фэнтези, зеленая, вероника касас, вк арт

Шифоновый топ Ophelia

By Verónica Casas

36,40 €

Теги:

Gazette, thegazette, ruki, reita, kai, aoi, uruha, группа, япония, японцы, jrock, j1, 20 20, 20 20 20 20 20, иностранцев , вк, visual kei

The GazettE | Список участников группы (выровнено по левому краю) Классическая футболка

Автор LolirotSav

20,79 €

Теги:

cirrus самолета, cirrus, самолеты, the cirrus, алан, Дейл Клэпмайер, vk 30, китайская авиация, авиация, алан ли , sr22, запаска бывает

Cirrus Aircraft Essential Fit Fit

от Neafiaftera

€ 25,12

Теги:

Vkontakte VK

Then Essential Fit

By Deaunsaclip

, 20,79

TAGS-

. вне мира, колонии, бегущий по лезвию, репликант, тирелл, андроиды, мечта, электрический, овца, фаворит, бестселлер, деннис уильям гейлор, водорастворимый

Voight Kampff — VK — Offworld Colonies Essential T-Shirt

Водорастворимый

22,77 €

Теги:

танк, немецкий, боевая машина, vk 4501, армия, тяжелый танк, vk4502, военный, panzerkampfwagen vi, pzkpfw vi

Tiger I Essential T-3 Футболка 9000

19,92 €

Метки:

visual kei, j, vk, vk slays, japan music, blood spatter, japanese music, japan, v kei, metal music

Visual Kei Slays / VK Slays, J-Rock, Япония Классическая футболка Music Red and Black Blood Spatter Design

By PiscesGems

20,79 €

Теги:

коммодор, вагоны, коммодор вагоны, холден, холден коммодор, холден вагон, автомобиль, автомобили, сс, сс коммодор, австралия, быстрые машины, трамваи, длинная крыша, длинная крыша , ve, vf, vz, vy, vk, vn, vl

Классическая футболка Commodore Wagons V1 (белая)

By ArtStinkInk

21,66 €

Теги:

cirrus самолета, cirrus, самолеты, перистые алан, дейл клапмайер, вк 30, китайская авиация

the cirrus china Aviation Essential T-Shirt

By sidomisola

25,30 €

Теги:

slr, 5000, torana, Holden, ford, Muscle, a9x, gtho, falcon, vkout, vf, ve, commodore , jdm

Футболка Torana SLR 5000 Classic

By ClassicAuto

21,66 €

Теги:

frida kahlo, frida, kahlo, мексиканец, womans right, frida vk1 kahlo abstract, abstract, face , vk91art, vidka91, чехлы вк, vkcases, vk dezine, телефон, найди свою вещь, по запросу, батик, чехол, чехлы, скины, обложка

Футболка Frida Kahlo Abstract Classic

By Vk91art

20,45 €

Метки:

gackt, twitter, tweet, ужасно, cursed, певец, visual kei, vk, malice mizer, gackt Graphic the japan

3 -Рубашка

By archejoiyo

€34. 76

Теги:

танк, немецкий, боевая машина, vk 4501, армия, тяжелый танк, vk4502, военный, panzerkampfwagen vi, pzkpfw vi

9 Tiger I0 T0-29 Classic I0 T0-29 Tiger I0 T0-29 Classic I0 T0-29 Tiger I0 T0-29 Кинжал смерти

20,79 €

Теги:

потомки3, карлос де виль, вк, жестокила де виль, гранж, брызги, дисней

Good to be Bad — Carlos De Vil Classic T-Shirt

By Jaila Desper

€ 20.7092

Теги:

автомобиль, автомобили, автомобильный, автомобиль, транспорт, транспорт, классические автомобили, австралийские автомобили, австралийский, Holden, vk commodore, ss commodore, маслкары

Классическая футболка VK Commodore

By Hawley Designs

30,33 €

Теги:

calais, holden, commodore, car, vk, vl, vn, vs, vt, vx, vy, vz, ve, vf

Классическая футболка Calais List

By Andmaj

21,66 €

метки:

Phil Lester VK Telegram

Фил Лестер VK Telegram Наклейка классическая футболка

от Teepyshop

€ 20,79

Tags:

Descendants3, Jay, Jafar, Vk, Descendants

Good To BaceTATCETICETATENTS3, JAY, JAFAR, VK, Descendants

. — Футболка Jay Classic

от Jaila Desper

20,79 €

Теги:

dir en grey, kyo, die, toshiya,shinya, kaoru, diru, deg, jrock, vk, vkei, visualkei, visual kei, Saint, модерн, illustraions, святые, иллюминированный, католик, алхимия

Футболка With Proof in the Name of the Living Classic

By Valefor C

20,79 €

Теги:

vk, commodore, Holden, Early Commodore Community

Early Community -Рубашка

от EarlyComCom

€ 24,27

Теги:

VK, 2020, логотип, 555

VK 2020 Hulover Hoodie 555 Классическая футболка

по NFUXMOJHF

€ 24,43

TAGS:

HOLDEN. , gtsr, clubsport, commodore, ve, vz, vy, vx, vt, vl, vk, vn, car, andmaj, australia

Son Of A Gun Классическая футболка GTSR

By Andmaj

€21,66

Теги :

танк, немецкий, боевая машина, vk 4501, армейский, тяжелый танк, vk4502, военный, panzerkampfwagen vi, pzkpfw vi

Футболка Tiger I Classic

By deathdagger

20,79 €

Метки:

танк, немецкий, боевая машина, vk 4501, армия, тяжелый танк, vk4502, военный, panzerkampfwagen vi, pzkpf03 vi 90 Tiger I I I 90 Основная футболка

от Deathdagger

€ 19,92

Теги:

Visual Kei, J, VK, V Kei

Galace Visual Kei-Eternal Matina Classic Fit

By4r3a1r3m1x

€ 20,79 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 2 9000 8 9000 2 9000 2 9000 2 9000 2 9000 2 9000 2 9000 2 9000 2 9000 2 9000 2 9000 2

. Базовая футболка

от OtterCreekcc

€ 20,79

Теги:

Vanesakovse, Vanesa, Kovéche

Classic Funt

By Wanesa Kovse

€ 20,79

Tags:

Fifia, Fifme Fifia, Sciema Fifia, Sciem. , фильмы, компьютеры, технология, программирование, программист, игра, гейминг, хак, взлом, хакер

Классическая футболка ВКонтакте

Автор jpjmoffett

20,79 €

Теги:

трио трио hannah victoria 9 julia sketch0003

Футболка The Trio Classic

By VictoriaKahili

20,79 €

Метки:

disney, princess, queen, vk, fanart, fanart 20.79

Теги:

Holden, vk, commodore, hdt, brock, световая живопись, светлая, автомобиль, австралийский мускул, маслкар, сидней, hosking Industries, 2020, мастерская, гараж, knghdt, взорван, впрыснутый, шоу-кар , ретро, ​​1980-е

Рэй и Тони Холден Футболка VK Commodores Classic

By HoskingInd

21,66 €

Теги:

самолет cirrus, cirrus, самолет, cirrus, алан, дейл клапмайер, vk 30, китайская авиация, авиация, алан ли, sr22, парашют происходит AIFTCI Essential

-Рубашка

By neafiaftera

25,12 €

Теги:

Holden, vk, commodore, hdt, brock, светопись, светлая, автомобиль, австралийский мускул, маслкар, сидней, hosking Industries, 2020, мастерская, гараж , knghdt, взорванный, впрыскиваемый, шоу-кар, ретро, ​​19 лет80S

Tony’s Holden vk Commodore Classic Funt

от HoskingInd

€ 21,66

Теги:

Eat Sleep Bohurt VK Armored Full Contact

Eat Sleep Bohurt VK Armored Full Contact Classic 3

By enatosnchsanchschsanchshesnchshessh

24,26 €

Метки:

танк тигр, вк 4501, тигр п, вк 45 01, пз ви, панцер, панцеркампфваген, танк второй мировой, тяжелый, военный, армейский танк, вар гром, wot blitz, wotblitz, мир танка , Worldoftanks, Германия, Немецкий, Железный крест, вторая мировая война, Faawray, Игра, Любитель танков, Танковер, Танкер, Смешные военные, Масштабное моделирование, Модельер

Хобби- танки! Pz-VI Tiger P (VK 45. 01 P) Essential T-Shirt

By FAawRay

25,97 €

Теги:

design art digital art photoshop car tattoo

Футболка Vk Classic

009002 90 € By Kaosart1

Метки:

vk, ss, commodore, holden, v8, peter brock, burnout

VK SS Commodore декаль классическая футболка

By micon

19,94 €

4 visual , вкей, вк, джрок

Dir En Grey Psychonnect Mode of Gauze White/Red 1999 Classic T-Shirt ss, ss commodore, австралия, быстрые автомобили, трамваи, длинная крыша, longroof, ve, vf, vz, vy, vk, vn, vl

Классическая футболка Commodore Wagons V2 (черная)

By ArtStinkInk

€ 21.66

Теги:

бугурт, бугурт, вк, полный контакт, готовый, доспех, дуэль, викинг, средневековый рынок, идеи, аутентичный, фестиваль, раннее средневековье, хайтабу, исторический, время викингов, забавные высказывания, хобби, живая история , язычество, heiden, рыцарь, меч, воин, знак, битва, боец, рыцарство, ирис, топор, мифология, knights orden, для мужчин, женщин, детей

Eat Sleep Bohurt — Футболка Vk Armored full contact Essential дьявол, goodreads, fan art, book, invinsible life, adeline

цитаты addie larue The Invisible Life of Addie LaRue Classic T-Shirt

джентльмен, персонаж, мультфильм, мужчина, палец

Monopoly Classic Fut Fit

от Spettro

€ 20,79

Теги:

Holden, VK, Commodore, BT1, Yellow, Car, Holden Commodore, GMH

Holden VK Classic Thir

21,66 €

Метки:

hsv, Holden, автомобиль, clubsport, gts, w427, ve, vf, vz, vy, vx, vt, vs, vn, vl, vk, andmaj, australia, commodore

Silver HSV Классическая футболка W427

By Andmaj

21,66 €

Теги:

Dir en Grey, Visual Kei, Vkei, Diru, Jrock, VK

Dir En Grey Psychonnect Mode of Make Black 1999 Classic Funt

By4r3a1r3m1x

€ 20,79

Теги:

, HOLDEN, HOLDEN, HOLDEN, HOLDEN, HOLDEN, HOLDEN, HOLDEN, HOLDEN, HOLDEN, HOLDEN, HOLDEN, HOLDEN. hdt, авто, машина, мышцы, группа а, вк, v8

Футболка VK Group A Active

By AERO

32,04 €

Теги:

вк, вконтакте, собака, хтонический, монстр, клыки, глаза , ужас, надпись

Умрите, собаки! Классическая футболка

By AerachnaNagren

20,79 €

Теги:

Holden, commodore, австралиец, австралиец, австралия, маслкар, автомобиль, автомобили, классика, классический автомобиль, ретро, ​​ностальгия, ностальгия, мама, папа, день отца, матери день, реклама, брошюра, красочный, футуристический, яркий, лазеры, красный, синтвейв, синтвейв, мощность, производительность, спорткар, холден энтузиаст, холден, холден любовник, холден тюнинг, винтаж холден

HOLDEN COMMODORE BROCK VK Classic T- Рубашка

от ThrowbackM2

20,79 €

Теги:

the lab, stickerlab, hsv, Holden, commodore, clubsport, gts, сенатор, 2017, финал, исторический, дань, день рождения, рождество, автомобильный клуб, выхлоп, Summernats, для автогонщика, для бойфренда, автомобильные модификации, автомобильные моды, заголовки, джемпер, кляп, веселье, hsv club, australia, motorex, grange, vt, vx, vy, vz, ve, vl, vk, peter brock, lsa, нагнетатель

HSV VF Дизайн переднего вида GTS Clubsport | Футболка/наклейка для классической футболки Holden Enthusiasts

от ThestickerLab

€ 25,13

Теги:

Holden, VK, Commodore, SS, GM, Car, Australia, Sedan, Red

Crusing Classic Fit

By Andmaj

€ 21,66

TAGS TAGS и MAMAJ

€ 21,669

. :

lamborghini, автомобиль, красивый, популярный, желтый, быстрый, трендовый, вк, художник, стильный

Классическая футболка Lamborghini car

By VIKRAM JANGID

17,51 €

Теги:

Tags:

п вк, 45 01 р

Хобби- танки! Футболка Pz-VI Tiger P (VK 45.01 P) Essential

By AliciaOConno

20,79 €

Теги:

потомки, девушка, красивая, красивая, любовь, принцесса, королева, ребенок, дети, девочки, мал, потомки мал, голубь камерон, фиолетовый, маль потомки, голубь камерон потомки, вк

Мал Purple Queen — Descendants 3 Premium Scoop Футболка

By Magical Forest

42,46 €

Теги:

потомки 3 мал дракон значок родился вк

Потомки 3 Mal Dragon Icon Born A Футболка ВКонтакте Футболка Essential

By KlaEngchuan

24,26 €

Теги:

vk, премиум, мода, 2021, стиль, Великобритания, север, Лондон

3 VK

3

Премиум футболка (Dear) Классическая футболка

By VK-Apparel

19,92 €

Теги:

evie, потомки, потомки3, goodtobebad, grunge, vk, evilqueen, jay, carlosdevil, mal

Good to be Bad — классическая футболка Evie

от Jaila Desper

€ 20,79

Теги:

Хэллоуин, Дадарома, I Take, Visual Kei, VK, Pumpkin, Chibi, Japan

Halloween Том 2018

от Kurozero

€ 20,79

от Kurozero

€ 20,79

By Kurozero

€ 20,79

. ECC VB VC VH VK VL Классическая футболка

By EarlyComCom

€24.27

Теги:

потомки, дисней, амперсанд, злодей, злодей дети, вк, вкс, мал, малефисента, иви, злая королева, карлос, сурила, сурила де виль, джей, джафар, аладдин, аурадон, остров потерянных, хороший 2 б плохой, чилин как злодей

Классическая футболка Descendants Villain Kids Ampersand List

By hailish

22,53 €

Теги:

золотой жеребец, золотой, жеребец, феррари, лошадь, скачущая лошадь, арабская лошадь, скачки, красочные, типография, животное , Абстрактные, формула 1, Формула один, Enzo, Италия, Америка, Немецкий, Франция, Произведения искусства, Vk91, vk91art, Вк случаи, Vk dezine, La Fara, Сценарий vk, Мода, творчество, автогонки, абстрактное искусство, Moto gp , мексика, найди свою вещь, цвет, цвет, уникальный, классный

Футболка Golden Stallion 1 Classic промышленность, 2016, февраль, уличные коммодоры, oc автоспорт, жесткая, выдувная, наддувная, светопись, 1980-е, мастерская

Футболка Anthony Dooly’s Holden VK Commodore Classic

By HoskingInd

€21,66

, я беру, вк, visual kei, visualkei, jrock, япония

Я беру Футболку с рисунком

By kurozero

32,84 €

Теги:

золотой жеребец, золотой, жеребец, феррари, лошадь, скачущая лошадь, арабская лошадь, скачки, красочные, типография, животное, абстракция, формула 1, формула один, энцо, италия, америка, немецкий, франция, произведения искусства, vk91, vk91art, vk case, vk dezine, la fara, vk script, мода, творчество, автогонки, абстрактное искусство, moto gp, мексика, найди свою вещь, цвет, цвет, уникальный, классный

Футболка Golden Stallion 2 Classic

By Vk91

19,92 €

Япония VK Lens Классическая футболка

By DreanoJulie

20,79 €

Теги:

драгон, сокровище, циннабарис, золото, деньги, фэнтези

Шифоновый топ El tesoro del dragon

By Verónica Casas

36,40 €

Метки:

uruha, thegazette, visual kei, vk, jrock, chibi, cute, kawaii Classic Quarent

900

от Gabi Sardenberg

€ 20,79

Теги:

СТОРОНА СТОРОНА ЧЕРНЫЙ девять, Centreside, Blacknine, VK, LADA, Legenddad Anda Do -Doves

the invisible, addie, larue, victoria, schwab, ve, v e, arc, vk, special edition, devil, goodreads, fan art, book, invinsible life, adeline, pack

цитаты addie larue Невидимая жизнь Адди ЛаРю Классическая футболка

By krypton4shirt

19,15 €

Метки:

Питер Брок, Батерст, группа А, автоспорт, гонки, автомобиль, авто, автомобиль, седан, исторический, маслкар мастера 2011

Peter Brock VK Group C Commodore Classic T Рубашка

By Stuart Row

26,86 €

VK 90.

01 (P) — Немецкий тяжёлый танк X уровня

Blitz Ангар

База танков и советы по World of Tanks Blitz

---

Если вам нравится проект, поддержите его на Патреон или же взгляните на наш Магазин товаров

---

Цена продажи

• 7 500

Конкурирует с

• ХЕ 100
• XМаус
• ХВК 72,01 К

Конфигурация

Провизия

Оборудование

Модули

Навыки экипажа

Расходные материалы

• 90-е годы
• 90-е годы
• 90-е годы
• 75 с
  15 с
• 90-е годы
• 65 с
  15 с
• 75 с
  15 с

Бустеры

Параметры

Сравнить параметры танка с другими из:

2450

HP

7 / 20

282,5 м

Дальность обзора

1 / 20

Огневая мощь

2622

ДПМ

12 / 20

275

Проникновение

1 / 20

460

повреждение

5 /20

180

Устройства / повреждение экипажа

4 /20

—

Повреждение взрыво

5 /20

—

Радиус взрыва

2223

DPM

13 /20

320

Проникновение

13/20

390

Повреждение

5 /20

390

. 0003

180

Устройства / повреждение экипажа

4/20

—

Повреждение взрыва

1150

Скорость

6 /20

10,94%

Потеря пенсионера на расстоянии

—

.

3420

DPM

12 /20

65

Проникновение

9/20

600

Ущерб

5 /200003

180

Устройства / экипаж.0003

4/20

—

Повреждение взрыва

920

Скорость

11 /20

-%

Потеря проникновения на расстоянии

2,71

Радиус

Повреждения

Повреждения техники/экипажа

Повреждение разрыва

Скорость

%

Потери пробития на расстоянии

Радиус взрыва

128.0

Калибр 9

03

6/20

5.70

Ставка пожара

15 /20

10. 53

Время перезагрузки

11 /16

—

Время перезагрузки журнала

Время на загрузку.

Размер магазина

—

Время до готовности следующего снаряда

Обращение с оружием

2,44

Базовое время сведения

12 / 20

0,326

Дисперсия

7 / 20

Dispersion factors

0.200

When moving

12 / 20

0.200

When rotating

12 / 20

0.080

When rotating turret

1 / 20

4.000

после выстрела

6 /20

Углы оружия

4 °

Депрессия

20 /20

10 °

Высота

18 /20 0003

180 ° / 180 °

Альтер правильно)

1 / 20

24.30

Turret traverse speed

11 / 20

Mobility

91.64

Weight

4 / 20

30

Forward

17 / 20

15

Backward

6 / 20

Эффективная мощность/масса

10,91

На пересеченной местности

15 / 20

10,00

На средней местности

14 / 20

7. 41

On soft terrain

12 / 20

Traverse speed

30.37

On hard terrain

9 / 20

27.84

On medium terrain

10 / 20

20.62

On soft Тернян

7 /20

7,53 млн. × 3,26 м × 2,62 м

Размер

13 /20

Скрытие

10,80%

, пока все еще

9/20

6.40%

, пока не трогательный0003

9 / 20

3,98%

При стрельбе на месте

8 / 20

2,99%

При стрельбе на ходу

8 / 20 Дальность обзора противника

3 282 м

256,9 м

На месте

267,2 м

На ходу

272,8 м

При стрельбе на месте

2

На движении

Основная броня

• 280–350

• 210–280

• 140–210

• 70–140

• 0–70

Разнесенная броня

• 288–360

• 216–288

• 144–216

• 72–144

• 0–72

Голова

Сбоку

Сзади

Инициализация…

Пик-а-бу Не рекомендуется

• Рассеивание хороший
• Дисперсия в движении средний
• Соотношение мощность/вес Плохо
• Скорость назад хороший
• Прицельная дуга хороший

Вы прячетесь за укрытием, полностью перезаряжаете свое оружие, предварительно прицеливаетесь и ускользаете только за секунду сделать один поражающий выстрел. Прежде чем враг поймет, что вы снова спрятался. Достойная подвижность и стабилизация прицеливания и вы конечно может осуществить это один.

Снайперская стрельба на дальние дистанции Средний

• Рассеивание средний
• Скорость снаряда хороший
• Наносить ущерб хороший
• Проникновение хороший

Прятаться в кустах на холме и стрелять по врагам с другой стороны карты. Если вы не возражаете против всей ненависти, которая приходит с этим, тогда вы просто нужно хорошее рассеивание и пробитие, чтобы каждый выстрел был засчитан.

Линия фронта Не рекомендуется

• Передняя броня Плохо

Забудьте о скалах, холмах, зданиях и прочем укрытии. Сделай себя прикрытие для ваших товарищей по команде. Конечно, это работает, только если у вас очень хорошую броню и уметь ею пользоваться или… ну если ты уже мертв.

Круг смерти Не рекомендуется

• Прицельная дуга хороший
• Скорость перемещения Плохо
• Соотношение мощность/вес Плохо

Двигайтесь за медленными истребителями танков и тяжелыми танками и продолжайте кружить вокруг них, чтобы избежать удара, делая легкие выстрелы в спину врага. Требуется хорошая скорость перемещения и ускорение.

Ударь и беги Не рекомендуется

• Диапазон просмотра средний
• Скорость вперед Плохо
• Соотношение мощность/вес Плохо

Спрячьтесь в кустах, незаметно заметьте врага. Сделайте снимок и начать бежать. Быстро. Повторяйте, пока не останется врагов. Овладейте этой техникой и на вашем пути будет много мастерства.

драка 1 на 1 Не рекомендуется

• ДПМ Плохо

Кто победит в драке 1 на 1, зависит от слишком многих переменных. Броня, оружие, подвижность, размеры танков и многое другое. Одно точно: без добра DPM: лучше оставаться в группе или держаться на расстоянии.

Историческая справка

Уважаемые специалисты утверждают, что проект VK 90.01(P) является одним из предложений по созданию тяжелых танков с задним расположением башни и что он никогда не строился и уж точно не производился серийно. Фактически, VK 90.01 (P) был создан в Holiday Shop Крисом Девом, экстраординарным изобретателем и любителем праздников.

Готова ли ваша кухня-призрак к работе?

В мире, где личный обед уже не совсем тот, что был раньше, кухни-призраки представляют собой альтернативу, которая работает как для владельцев, так и для посетителей. ВКонтакте отказывается от модных столовых в пользу модели доставки. Шеф-повара готовят восхитительные рецепты и используют их. Предприниматели пожинают плоды более низких накладных расходов и радикально оптимизированной бизнес-модели, в то время как голодные массы получают доступ к первоклассной еде по разумным ценам.

Если вы думаете о запуске собственной кухни-призрака, используйте этот контрольный список, чтобы направить процесс планирования и дважды проверить, готов ли ваш ВКонтакте к работе.

1. Выберите концепцию

Если вы хотите создать кухню-призрак, первым делом нужно выяснить, в чем заключается ваша концепция. Собираетесь ли вы сделать новый рифф о фаст-фуде? Вы будете специализироваться на азиатской уличной еде или французской классике? Возможно, вы любите барбекю в техасском стиле или готовите бутерброды лучше, чем кто-либо из ваших знакомых.

При выборе концепции важно учитывать не только то, что вы или ваш повар любите готовить и есть, но и то, что нравится вашей целевой аудитории и сколько они будут платить. Исследование рынка подскажет вам, есть ли какие-то пробелы в местном общественном питании, которые может заполнить ваш ВКонтакте. Другие факторы, такие как местоположение, также имеют значение. Открытие кухни-призрака в студенческом городке может быть приглашением к созданию трехуровневой концепции, которая включает в себя быстрый завтрак, обеды из мешков и ночные закуски, которые подойдут студентам, будь то вечеринка или учеба.

2. Создайте меню

Меню кухни-призрака — ваша визитная карточка. Это то, что будет сканировать каждый потенциальный клиент, прежде чем решить, стоит ли размещать заказ. Создавайте блюда, которые звучат восхитительно, но при этом учитывайте закулисные детали, такие как стоимость товаров, трудозатраты/приготовление, полезность ингредиентов и требования к оборудованию. Для заведений с большим объемом заказов, которыми обычно являются кухни-призраки, обычно лучше придерживаться более простого одностраничного меню, а не предлагать такое большое разнообразие, из-за которого вашим поварам будет трудно не отставать, а клиентам — принимать решение.

3. Решите, как вы хотите работать

Когда вы решите создать кухню-призрак, вы можете воспользоваться несколькими подходами.

Во-первых, построить кухню-призрак с нуля в собственном личном пространстве. Этот вариант дает вам максимальный контроль над вашим пространством, вашими людьми и общей атмосферой. Если вы хотите играть хэви-метал от начала до конца, вы можете. Возможно, у вас есть конкретное представление о том, где должна быть ваша кухня или как вы хотите ее настроить. Если вы одиночка или очень независимый мыслитель, который предпочитает работать в одиночку (или с небольшим штатом сотрудников), лучше всего вам подойдет работа в одиночку.

Еще один вариант для совместной работы — создать облачную кухню или присоединиться к ней. Облачные кухни чем-то напоминают гостиничные коммуны; группа ресторанов находится в одном пространстве, что также означает, что они разделяют счета, многие ресурсы и даже советы. Облачные кухни также могут быть одним рестораном с несколькими брендами.

Возможно, вы захотите начать с малого и самостоятельно и превратиться в многопрофильную организацию или общественный магазин, или вы можете начать с облачной кухни и понять, что вам нужно больше автономии. И то и другое хорошо, но вы должны с чего-то начать и фиксировать, пока у вас не появится шанс масштабироваться.

4. Подготовьте свои финансы

Есть много способов финансировать ресторан. Вы можете развлекаться, получить кредитную линию, привлечь инвесторов или комбинировать все вышеперечисленное. Однако, если вы хотите найти деньги, вам понадобится их много. Это может занять несколько месяцев, чтобы действительно начать работу, и вы захотите иметь возможность покрывать расходы, пока вы настраиваете свои процессы и привлекаете более широкую аудиторию.

5. Создайте удобный веб-сайт

Когда вы создаете кухню-призрак онлайн, ваш веб-сайт становится сердцем вашего бизнеса. В конце концов, именно так клиенты найдут вас, узнают, чем вы занимаетесь, и в конечном итоге (надеюсь) разместят заказ. Чтобы все это произошло, вам нужен веб-сайт, который работает без сбоев, особенно на мобильных устройствах. Включите всю важную информацию, такую ​​как:

• Название ресторана
• Номер телефона
• Адрес электронной почты
• Часы работы
• Меню
• Ссылка для онлайн-заказа

Вы также можете немного рассказать о своем шеф-поваре, концепции и вдохновении. Чем больше клиентов узнают о вас, тем больше возможностей для связи и, в конечном итоге, лояльности. Лояльные клиенты тратят больше денег, поэтому установление взаимопонимания на раннем этапе может принести большую пользу вашему бизнесу.

6. Выберите систему онлайн-заказа

Тщательное планирование меню и стратегические покупки бесполезны, если вы не представляете, как будете обрабатывать заказы. Инвестирование в инструмент для кухни-призрака, который управляет онлайн-заказами, является обязательным. Правильная удобная платформа позаботится обо всем, от 86-х годов и возмещений до дополнительных сборов и времени на подготовку. Все это делается в режиме реального времени, поэтому вы можете отказаться от догадок и держать руку на пульсе своего ВКонтакте 24/7.

Даже если вы решите стать партнером стороннего приложения, такого как Uber Eats или Postmates, внутренняя система онлайн-заказов может еще больше упростить операции, объединив всех этих партнеров под одной крышей. Вместо того, чтобы переключаться между приложениями и пытаться координировать все вручную, ваш новый менеджер онлайн-заказов сделает это за вас.

7. Маркетинговый план

Если открывается кухня-призрак и никто об этом не знает, не стоит ожидать, что слишком много людей начнет звонить и заказывать заказы. Отличный маркетинговый план для вашей кухни-призрака повысит узнаваемость и поможет вашему бренду завоевать популярность. Думайте об этом как о первом впечатлении, за исключением того, что вы пытаетесь произвести впечатление на сотни или тысячи людей одновременно.

• Запустите веб-сайт, удобный для пользователя, отзывчивый и приятный на вид
• Создайте фирменные страницы в социальных сетях, чтобы о вас узнали как можно скорее
• Поделитесь сочетанием запланированных и своевременных сообщений, чтобы люди могли понять, что вы подаете, и получить мотивацию заказывать чаще
• Создайте список адресов электронной почты, чтобы сообщать о специальных предложениях, запусках меню, изменениях в часах или районах доставки, и даже вид еды, которую вы подаете

Независимо от того, запускаете ли вы свой ВКонтакте с нуля или переходите от традиционного ресторана к кухне-призраку, подготовка — это больше, чем полдела. Используйте приведенный выше список, чтобы не сбиться с пути, и у вас будут все ваши утки подряд как раз к долгожданному торжественному открытию.

‍

1 BHK FLATS возле группы услуг VK, Kinauni Village, Indirapuram, Ghaziabad

₹ 14,87 L

EMI начинается на ₹ 7,88 K

1 BHK FLAT для продажи в Indirapuram

9

премьер —

. Кханд, Индирапурам, Газиабад

Площадь застройки

323 кв. футов

Ср. Цена

₹4.60 K/sq.ft

Вся эта часть собственности Несущая квартира № 305, 2-й этаж, задняя средняя часть без прав на крышу, участок № 27, Шакти Кханд-2, Газиабад, Уттар-Прадеш, ИндияЧитать еще

Обновлено 8 недель назад

₹ 22,0 л

EMI начинается с 11,65 K

1 BHK Независимый пол строителя для продажи в Indirapuram

Индирапурам Пол.

600 кв. футов

Ср. Цена

₹3.67 K/sq.ft

Это 1-комнатная квартира, расположенная в Нити Кханд-I, Индирапурам. Это просторная и вентилируемая квартира. Квартира находится на 1 этаже 3 этажного дома. Он имеет 1 спальню, 1 гостиную, 2 балкона (1 передний и 1 задний), 1 ванную комнату, 1 туалет, 1 кухню (модульную). Передний балкон имеет размер 12*8 футов. Это как раз напротив улицы общества округа Ориндж. Вы можете получить общественный транспорт 24 * 7 от Главных ворот Общества. Два парка GDA (Swarna Jayanti и Hathi Park), торговые центры, школы, банки находятся в нескольких минутах ходьбы. Стоимость аренды этой квартиры составляет около 6% в год. Это может быть хорошо, но…Читать далее

Обновлено 9 недель назад

₹ 28,45 л

EMI начинается с 15,07 K

1 BHK FLAT для продажи в Индирапурам

NITI KHAND, Indirapuram, Ghaziabad

Build Up up up.

Ср. Цена

₹7.57 К/кв.фут

Код объекта:950887-Квартира- Расписание активов Идентификатор объекта: UBINLUCGHZ5291 Вся эта часть собственности, расположенная в квартире № G-04, задняя сторона LIG, правая сторона, Ньяй Кханд 1, участок № NKP-35 NK-1, Индирапурам, Газиабад-201014, на имя г-на Ашиш Гупта с/о г-н Кайлаш Гупта, площадь цоколя 35 кв. м. (Описание объекта согласно договору купли-продажи от 21.08.2014) На севере: НК Участок № -1 На юге: НК Участок № — 35 На востоке: НК Участки № 2 и 33 На западе: 12 Мтр. ДорогаЧитать далее

updated 3 weeks ago

₹20.0 L

EMI starts at ₹10.59 K

1 BHK Independent Builder Floor for sale in Indirapuram

Niti Khand, Indirapuram,Ghaziabad

Build Up Area

650 sq. футов

Ср. Цена

₹3.08 K/sq.ft

1 BHK Независимый этаж на продажу в Нити Кханд III, Газиабад — свяжитесь сейчас, чтобы узнать подробности о самой желанной недвижимости. Эта 1-комнатная квартира доступна в Niti Khand III и предлагает премиальный образ жизни по лучшей цене. Это желанная покупка для любого покупателя жилья в Нити Кханд III. Он находится на 3 этаже. Всего этажей 3. Жители этого проекта также ежемесячно платят за обслуживание в размере 1000 рупий. Это хороший, просторный отдельный этаж с ковровым покрытием площадью 600 квадратных футов. Площадь застройки составляет 650 квадратных метров. Есть 1 спальня и 1 ванная комната. Это свойство находится в нескольких минутах ходьбы от…Подробнее

Обновлено 8 дней назад

Проверено

₹ 33,5 л

EMI начинается с 17,74 k

1 BHK Независимый Пол строителя для продажи в Индирапураме

Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghaziabad

Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghaziabad

. 600 кв. футов

Ср. Цена

₹5.58 K/кв.фут

ПЕРЕДНЯЯ СТОРОНА ВОСТОЧНАЯ СТОРОНА 1-КОМНАТНАЯ КВАРТИРА ДЛЯ ПРОДАЖИ. НОВОЕ ПОСТРОЕНИЕ С ЛИФТОМ И ПАРКОВКОЙ РЯДОМ С ОКРУГОМ ОРАНЖ КРЕДИТ ДОСТУПЕН ДО 90%.Read more

Authentic Listings

Trusted Agent

updated 6 days ago

₹15.0 L

EMI starts at ₹7. 94 K

1 BHK Flat for sale in Indirapuram

Ahinsa Khand, Indirapuram, Газиабад

Площадь застройки

250 кв. футов

Ср. Цена

₹6.00 K/кв.фут

1-комнатная квартира на продажу в Газиабаде. Эта недвижимость находится в Индирапураме, который является желанным местом для инвестиций. Эта со вкусом оформленная 1-комнатная квартира является одной из лучших в Газиабаде. Брокерские услуги не оплачиваются за это имущество. Эта 1-комнатная квартира размещена непосредственно владельцем. Свяжитесь сейчас для более подробной информации. Эта недвижимость в Газиабаде находится на 3 этаже. Всего в этой квартире 3 этажа. Цена квартиры составляет 15,0 рупий. Она лучше всего подходит для всех типов семей. Потому что это свойство просторное, с застроенной площадью 250 квадратных футов. Некоторые из очень известных и…Подробнее

Обновлено 4 недели назад

Нет фотографии для этого недвижимости

₹ 14,0 л

EMI начинается с 7,41 K

1 BHK FLAT для продажи в Индирапураме

Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghaziabad

Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghaziabad

9106

Ahinsa, Indirapuram, Ghaziabad

. Площадь

252 кв.фута

Ср. Цена

₹5.55 K/sq.ft

Посмотрите эту 1-комнатную квартиру на продажу в Индирапурам, Газиабад. Это свойство размещено владельцем, и поэтому нет необходимости платить какую-либо сумму брокеру. Эта 1-комнатная квартира идеально подходит для современного образа жизни. Индирапурам — многообещающее место в Газиабаде, и это одно из лучших мест в этом районе. Купить эту квартиру для продажи сейчас. Он расположен на 1 этаже. Общее количество этажей в этом проекте составляет 4. Цена собственности составляет 14,0 рупий. Это современное жилье с застроенной площадью 252 квадратных фута. Учебные заведения находятся рядом со школами, такими как школа отца Агне…Читать далее

Обновлено 8 недель назад

Нет фотографии для этой собственности

₹ 35,0 л

EMI начинается с 18,53 k

1 BHK Независимый строитель для продажи в Индирапураме

Ahinsa Khand, Indirapuram, ghaziabad

Kinsa Khand, Indirapuram, ghazabad

. Площадь застройки

500 кв. футов

Ср. Цена

₹7.00 K/sq.ft

1 BHK Независимый этаж на продажу в Индирапурам, Газиабад. Эта 1-комнатная квартира доступна в Индирапураме и предлагает премиальный образ жизни по лучшей цене. Это свойство размещено владельцем и не участвует в брокерских услугах. Свяжитесь сейчас, для деталей. Это желанная покупка для любого покупателя жилья в Индирапураме. Он находится на первом этаже. Всего этажей 3. Цена этого отдельного этажа составляет 35,0 рупий. Жители этого проекта также ежемесячно платят за обслуживание в размере 0 рупий. Застроенная площадь составляет 500 квадратных футов. Этот отель находится в нескольких минутах ходьбы от больницы Фортис, клиники Аполло и…Читать далее

Обновлено 7 недель назад

Boldzero Brokerage

₹ 25,0 л

EMI начинается с 13,24 K

1 BHK Независимый полом для продажи в Indirapuram

Smart, Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghabad

. Площадь

500 кв. футов

Ср. Цена

₹5.00 K/sq.ft

Лучший 1-комнатный независимый этаж для современного образа жизни теперь доступен для продажи. Никакого брокерского участия, Размещено Владельцем. Возьмите эту недвижимость 1 BHK для продажи в одном из лучших мест Газиабада, Индирапурам. Он расположен на 1 этаже. Общее количество этажей на этом независимом этаже составляет 4. Цена собственности на эту единицу составляет 25,0 рупий. Ежемесячные расходы на обслуживание 1300 рупий. Застроенная площадь составляет 500 квадратных футов. Есть 1 спальня и 2 ванные комнаты. В этом отеле в Индирапураме, Газиабад, также есть лифт. Это безопасное помещение с системой видеонаблюдения. Другие удобства включают условия для сада. …Подробнее

Обновлено 15 дней назад

Нет фотографии для этой собственности

₹ 18,0 л

EMI начинается с ₹ 9,53 K

1 BHK Независимый строитель для продажи в Индирапураме

AHINSA KHAND, IndirApuram, GHASAHAM

KINSA KHAND, IndirApuram, GHASAABAM

KINSA KHAND, IndirApuram, GHASAHAM

KINSA, IndirApuram, GHASAHAM

KINSA, Indiram. Площадь застройки

300 кв. футов

Ср. Цена

₹6.00 K/sq.ft

1 BHK Отдельный этаж на продажу в Индирапурам, Газиабад с современными удобствами. Это имущество, указанное владельцем, и поэтому брокерское обслуживание не требуется. Независимый этаж находится в Индирапураме, который является многообещающим местом для инвестиций в Газиабаде. Это может быть вашим шансом получить лучшую недвижимость с 1 спальней на продажу в Индирапураме. Собственность находится на этаже 0, а общее количество этажей составляет 4. Этот 1-комнатный независимый этаж доступен по разумной цене 18,0 рупий. Застроенная площадь составляет 300 квадратных футов. Он имеет стратегическое расположение со многими известными и многопрофильными больницами …Подробнее

Обновлено 5 недель назад

Нет фотографии для этой собственности

₹ 21,99 L

EMI начинается с 11,64 K

1 BHK FLAT для продажи в Индирапураме

Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghaziabad

Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghaziabad

Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghaziabad

. Площадь

550 кв. футов

Ср. Цена

₹4.00 K/sq.ft

Ищете 1-комнатную квартиру для продажи в Газиабаде? Ваш поиск заканчивается здесь. Купите эту 1-комнатную недвижимость в лучшем месте Газиабада, Индирапурам. Это собственность, зарегистрированная владельцем, и в ней не участвуют брокерские услуги. Он находится на 2 этаже из 2 этажей. Эта квартира доступна по разумной цене 21,9 рупий.9 л. Застроенная площадь этого имущества составляет 550 квадратных футов. В окрестностях есть несколько известных школ, таких как школа отца Агнела, международная школа JKG и Navodaya Vidyalaya Samiti (штаб-квартира). Медицинское учреждение с такими названиями, как Fortis Hospital, Apoll, также находится под рукой…Подробнее

обновлено 5 недель назад

Для этой собственности нет фотографий

₹25,0 L

EMI начинается с ₹13,24 K

1 BHK Квартира на продажу в Индирапурам

Ахинса Кханд, Индирапурам, Газиабад

Площадь застройки

500 кв. футов

Ср. Цена

₹5.00 K/sq.ft

A 1-комнатная квартира на продажу в Индирапурам, Газиабад. Автор: Владелец, Брокерские услуги не требуются. Этот красиво оформленный 1-комнатный номер со всеми современными удобствами является одним из самых желанных свойств в Индирапурам. Свяжитесь сейчас для получения дополнительной информации. Эта 1-комнатная квартира находится на 2 этаже. В доме 7 этажей. Цена этой квартиры составляет 25,0 рупий. Плата за обслуживание составляет 0 рупий. Каждая единица имеет застроенную площадь 500 квадратных футов. Есть 1 спальня. Этот жилой дом находится недалеко от школы отца Агнела, международной школы JKG и Navodaya Vidyalaya Samiti (штаб-квартира). Это также …Подробнее

Обновлено 10 недель назад

Нет фотографии для этой собственности

₹ 15,0 л

EMI начинается с 7,94 K

1 BHK FLAT для продажи в Индирапураме

Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghaziabad

Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghaziabad

9106

Ahinsa, Indirapuram, Ghaziabad

. Площадь

300 кв. футов

Ср. Цена

₹5.00 K/кв.фут

1-комнатная квартира на продажу в Индирапурам, Газиабад. Эта 1-комнатная квартира доступна в Индирапураме и предлагает премиальный образ жизни по лучшей цене. Это свойство размещено владельцем и не участвует в брокерских услугах. Свяжитесь сейчас, для деталей. Это желанная покупка для любого покупателя жилья в Индирапураме. Он находится на 1 этаже. Общее количество этажей составляет 3. Цена этой квартиры составляет 15,0 рупий. Жители этого проекта также ежемесячно платят за обслуживание в размере 0 рупий. Застроенная площадь составляет 300 квадратных футов. Этот отель находится в нескольких минутах ходьбы от больницы Фортис, клиники Аполло и торгового центра Eye7 Chaudhary Ey…Читать далее

Обновлено 10 недель назад

Нет фотографии для этой собственности

₹ 24,0 л

EMI начинается с 12,71 K

1 BHK FLAT для продажи в Индирапурам

Aditya Mega, Ahinsa Khand, Indirapuram, Ghazabadabad, har

Площадь застройки

449 кв. футов

Ср. Цена

₹5.34 K/кв.фут

Один из лучших объектов недвижимости в Индирапураме выставлен на продажу. Это 1-комнатная квартира, размещенная непосредственно владельцем. Сделайте это своим сейчас. Он находится на 1 этаже. Это 14-этажное здание. Цена этой квартиры составляет 24,0 рупии L. Другие расходы, когда вы въезжаете в эту собственность, включают обслуживание, которое составляет 0 рупий. Эта просторная квартира с застроенной площадью 449Квадратный фут. Это свойство гарантирует, что вы находитесь недалеко от лучших школ города, таких как школа отца Агнела, международная школа JKG и Navodaya Vidyalaya Samiti (штаб-квартира). Он также близок к хорошему и …Подробнее

обновлено 4 недели назад

₹65,0 L

EMI начинается с ₹34,42 K

1-комн. Частный дом на продажу в Индирапурам

N 900 , Газиабад

Площадь застройки

430 кв. футов

Ср. Цена

₹15.12 K/sq.ft

Это свойство очень хорошее расположение рядом с рынком и школой недалеко от Нойды и Дели хорошая квартира хорошее расположение этого свойстваПодробнее

обновлено 9 дней назад

₹30. 0 L

EMI начинает по цене ₹15,89 K

Sai Homz

1 BHK Отдельный этаж на продажу в Нити Кханд III

Нити Кханд III, Нити Кханд, Газиабад

Статус владения

03 902 Готов к переезду00002 Средн. Цена

₹6.67 K/кв.фут

Сай Хомз предлагает своим жителям выбор эксклюзивных домов и удобств для жизни. Этот великодушный проект предлагает просторные и просторные квартиры, исключительное строительство, множество развлекательных мероприятий и, прежде всего, непрерывный вид из ваших домов. Резиденция задумана как центральное решение для жителей без компромиссов в отношении качества и образа жизни. Проект наделен природной красотой и окружающей средой & высоты находятся в гармонии с абсолютным спокойствием. Sai Homz предлагает выбор номеров, которые сочетают в себе элегантность с ощущением тепла и белизны…Читать далее

Цена по запросу

Ambika Apartment

RERA

от Ambika Engineers

1, 2 BHK FLATS для продажи в Ahinsa Khand

Ahinsa Khand II, Ahinsa Khand, Ghaziabad

. Сред. Цена

Цена по запросу

Квартира — это решение для вашей охоты за качественным домом в престижном районе Газиабада. Проект готов к владению и быстро заполняется, так как район Абхай Кханд является домом для превосходной коммерческой, социальной и дорожной инфраструктуры. Если вы достаточно быстры, чтобы получить здесь ключи от квартиры, то вы можете ожидать превосходный дизайн дома и архитектуру с уклоном в сторону современных эстетических тенденций. Проект состоит из жилых квартир различной конфигурации. Это делает его идеальным жилым решением для семей с несколькими членами, а также для одиноких рабочих…Подробнее

₹28,02 L

EMI начинается с ₹14,84 K

S.R. Квартира — 2

1 к.н. Отдельный этаж на продажу в Нити Кханд III

Нити Кханд III, Нити Кханд, Газиабад

Статус владения

Готов к заселению

Ср. Цена

₹6.20 K/кв.фут

S.R. Квартира — 2 — это единственная в своем роде квартира на этаже застройщика, которая предлагает неограниченную роскошь. Будь то захватывающий дух вид на ночной горизонт или цветение природы в лучшем виде вокруг него, вы утонете в предлагаемом вам экстазе. Красиво оформленный снаружи, а также хорошо продуманные интерьеры, здесь все кажется таким удобным и совершенным. Будучи квартирой на этаже застройщика, она дает свободу и уединение, которые вы ищете на вилле или в отдельном доме, без повышения стоимости. Обставленное элегантной мебелью, это место так и манит взглянуть и влюбиться…Читать далее

Нет фотографии для этой собственности

₹ 15,0 л — 30,0 л

EMI начинается с 7,94 K

Kaushi R Residency

1, 2 BHK Квартиры для продажи в Ahinsa Khand II

Ahinsa Khand II, Khand. Ахинса Кханд, Газиабад

Начало владения

Май 2018 г.

Ср. Цена

₹3.33 K/кв.фут

Ищете квартиру в Ахинса Кханд II, Газиабад?. Kaushi R Residency — это проект Kaushi Infratech. Проект предлагает 1 комн., 2 комн. Kaushi R Residency — это жилой проект, готовый к заселению. Согласно плану площади, единицы находятся в диапазоне размеров от 450,0 до 9.00,0 sq.ft.. Kaushi R Residency расположен рядом с DPS Indirapuram, Ahinsa Khand — II, Indirapuram. Kaushi R Residency предлагает множество удобств для жителей. Эти удобства в Kaushi R Residency — это то, к чему стремится каждый покупатель жилья!. Для ипотечных кредитов заинтересованные покупатели могут искать финансирование в крупных банках, таких как PNB Housing Fina…Подробнее

₹34,09 L — 50,0 L

EMI начинается с ₹ 18.05 K

Shipra Regalia Heights

1, 2 BHK Квартиры на продажу в Шипра Сансити

Шипра Сансити, Газиабад

Начало владения

Сентябрь 2006 г.

Ср. Цена

₹4.54 K/sq.ft

Этот проект, расположенный в Газиабаде в районе Шипра Сансити, находится в стадии строительства, сдача владения в собственность запланирована на 6 сентября. В Regalia Heights есть различные удобства с лифтом, клубный дом, резервное питание, Сбор дождевой воды, домофон. Расположен недалеко от известного пригорода Газиабада, недалеко от известных школ и больниц.Читать далее

Прочтите отрывок из книги Анны Тодд «Падение», см. Дебют на обложке

Если вы такие же, как мы, то вы, вероятно, думаете о перечитывании серии После в 500-й раз. Но вам захочется освободить место на книжной полке (или в Kindle), потому что наша любимая королева Wattpad Анна Тодд благословляет нас еще одной серией книг. Cosmopolitan содержит всю эксклюзивную информацию о ее предстоящем большом выпуске, и вы не захотите пропустить ни секунды.

Верно, Тодд вернулся, и она готова выпустить Падение , первую книгу из трилогии Самая яркая звезда , которая должна выйти 5 июля 2022 года. влюбляется в кого-то на местной военной базе в ее городе. Но в то время как она может исправить все остальное в своей жизни, она, возможно, не сможет исправить его, как она изначально надеялась.

Вот все подробности о The Falling от Frayed Pages x Wattpad Books:

«Двадцатилетняя Карина гордится независимой жизнью, которую она пытается создать для себя в Форт-Беннинге, штат Джорджия. Послушная дочь офицера, поддерживающая сестра беспокойного брата-близнеца и заботливый друг своей соседки по комнате Элоди, она всегда ставит потребности других выше своих собственных и гордится тем, что занимается ремонтом сломанных вещей — будь то дом, который она просто купленная или раздробленная семья, над сохранением которой она упорно трудится.

«Как и любой человек, выросший рядом с военной базой, Карина также знает фоновый шум, сопровождающий мужчин и женщин домой с войны. И когда она встречает Келя, красивого солдата на пороге демобилизации, она сразу же заинтригована его задумчивым присутствием и загадочным молчанием. По мере того, как их неопределенная и неожиданная дружба начинает перерастать в нечто большее, Карина пытается собрать воедино историю Келя: он эмоционально замкнут, восстанавливается после ран и других травм, полученных после двух туров в Афганистане. В своей практике физиотерапевта у Карины есть сильное желание помочь ему вылечиться, и хотя это бросает вызов ее многочисленной неуверенности и тревогам, у нее столь же сильное желание доверять ему. Но это доверие хрупко, как ценность солдатской жизни. Это может исчезнуть в одно мгновение. В конечном счете, оказавшись на распутье, их отношения будут проверены одной вещью, которую Карина не может принять, простить или понять.

«Трилогия Анны Тодд «Самые яркие звезды » продолжается выпуском «Пылающий » и «Бесконечный свет пыли» , которые скоро появятся.

Хотя вам, вероятно, не терпится сделать предварительный заказ на эту книгу (что вам определенно следует сделать как можно скорее), вы также захотите ознакомиться с обложкой книги, приведенной выше, и с этой эксклюзивной выдержкой, которую Cosmo представляет для очень первый раз!

---

Выдержка из Падение: роман о самых ярких звездах
Анна Тодд

Я проснулась с мобильным телефоном на груди. Было ощущение, что наступила жара. Я проверил время: почти четыре утра. Я должен был вставать в восемь, чтобы сбегать в продуктовый магазин, заправиться и быть готовым к работе к десяти. Мысли о моем списке дел вызывали у меня стресс посреди ночи, заставляя мой мозг слишком бодрствовать, чтобы снова заснуть. Я закатала футболку, включила вентилятор на полную мощность и снова легла, позволяя прохладному воздуху наполнить комнату и коснуться моей кожи.

Открыв Facebook на своем телефоне, я зашел в список друзей Элоди и набрал имя Кель. Ничего не вышло, поэтому я снова поискал его. Я изменил свой поиск на «Микаэль Мартин» и нашел профиль с менее чем сотней друзей, что показалось мне странным, но имело смысл для того, что я знал о нем до сих пор. Я не разговаривал с 99 процентами людей, с которыми я «дружил», но у меня все равно была почти тысяча. Это казалось чрезмерным, иметь доступ к тысяче людей, с которыми я никогда не разговаривал.

На его аватарке был групповой снимок Келя с тремя другими солдатами. Все они были одеты в ACU и стояли рядом с большим танком. Кель на снимке улыбался, может быть, даже смеялся — настолько яркой была его улыбка. Было странно видеть его таким, обнимающим одного из парней. Может быть, это была его улыбка десятого уровня, о которой я думал? Я увеличил его. Мой желудок покалывал. Я вернулся к его профилю, но, кроме его аватарки и форта Беннинг, штат Джорджия, я вообще не смог получить никакой информации с его страницы. Все было частным. Я чуть не попросился к нему в друзья, но мне показалось слишком агрессивным посылать ему запрос на Facebook, пока он спит на стуле в моей гостиной.

Я вышла из его профиля, бросила телефон на пустую сторону кровати и села. В моей комнате было так жарко, что я начал думать, что Элоди могла снова случайно включить отопление вместо воздуха. У меня пересохло в горле. Я чувствовал пот на затылке, когда собирал свои густые вьющиеся волосы.

Кель и Элоди должны были спать в гостиной, поэтому я позаботился о том, чтобы вести себя тихо, когда прошел по коридору на кухню. Я так хорошо знал план своего дома, что мог легко перемещаться в темноте по каждому дюйму, лишь немного ориентируясь от ночника, подключенного к кухонной розетке.

Я схватил кувшин с водой из холодильника и пил, пока не смог больше, и горло обожгло от холода. Каждую ночь, когда я был ребенком, моя мама приносила мне чашку ледяной воды, чтобы помочь мне уснуть. Я перестала хотеть его несколько месяцев назад, но все еще держала кувшин в холодильнике на случай, если потребность в этом комфорте вернется. Я закрыл холодильник и чуть не закричал, когда увидел, что Кель сидит за кухонным столом.

«Черт, ты меня напугал». Я вытерла влажные губы тыльной стороной ладони. — Извини, если я разбудил тебя. Здесь так жарко».

«Я встал».

Я сделал шаг ближе к нему, и его глаза, пробежавшиеся по моему телу, по свернутой футболке к моему животу и обнаженным бедрам, позволили мне понять, что я почти не одет. В комнате было темно, но он определенно мог видеть хотя бы очертания моего тела. Я спустил рубашку, пытаясь развязать узел, который завязал на подоле.

«Почему ты не спишь? Ты просто сидел здесь в темноте?

Голова Келя слегка наклонилась, как будто он был сбит с толку моими словами, и посмотрел на мои ноги. Я немедленно почувствовал волну неуверенности, думая о целлюлитных впадинах на моих бедрах. Он снова посмотрел мне в лицо.

«Можно мне немного этой воды?» он спросил.

Я вспыхнула, удивляясь, как, черт возьми, я не заметила, что он сидит там, пока шла к своему холодильнику и глотала воду из пластикового кувшина.

Я кивнул и открыл дверцу холодильника. «Это просто водопроводная вода. Я покупаю такие, — я поднял кувшин с надписью «Родниковая вода», — время от времени и просто наполняю его водой из-под крана. Так что на самом деле это не родниковая вода.

«Я умею обращаться с водой из-под крана».

Его сарказм удивил меня. Я улыбнулась ему, и он улыбнулся в ответ — тоже сюрприз. Он взял контейнер из моей руки и поднес ко рту, не касаясь губ. Я не мог видеть, во что он был одет или не одет, в данном случае. Он снял свою форменную куртку и коричневую футболку, а камуфляжные штаны свисали так низко на его талии, что из-под них открывались трусы, на которых я почти мог прочитать этикетку, но знал, что не должен пытаться это делать. Я посмотрел на его лицо, когда он сделал еще один глоток.

«Так почему ты не спишь? Привыкаешь к разнице во времени? Я попросил.

Он вернул кувшин, и я сделал еще глоток. Мне все еще было жарко, но на кухне было гораздо прохладнее, чем в моей спальне. Холодная плитка хорошо чувствовалась под ногами. Я проверил термостат прямо в гостиной, рядом с коридором. Он был установлен на семьдесят, и здесь было похоже на семьдесят, только не в моей комнате. Я заболел? Я не мог себе этого позволить — буквально.

— Я мало сплю, — наконец ответил Кель.

«Когда-нибудь?»

«Никогда».

Я сел напротив него за кухонный стол из темного дерева.

«Из-за того, где вы только что были?»

— Не дом твоего отца, — сказал он с оттенком иронии, но без тени юмора на лице. Не в сильном, прямолинейном наборе челюстей. Не в его мутных глазах, налитых кровью от бессонницы.

«Ха-ха». Я закатила глаза, пытаясь помешать своему мозгу представить его в Афганистане.

«Война, конечно». Теперь его глаза были на его руках, а не на моем лице. Он облизал губы, позволив тихому смешку вырваться наружу. «Интересно, буду ли я просто говорить об этом всю свою жизнь, ну, как ветераны Вьетнама, которых я встречаю в госпитале для ветеранов. Все еще рассказываю истории пятидесятилетней давности.

У меня заболел живот, когда я подумал об этом тихом молодом человеке в зоне боевых действий, которого разбудили снаряды, ракеты или какой-то другой ужас, через который он прошел, в то время как я жаловался и ныл про себя из-за неважных вещей и маленьких несчастий в моей жизни. Перспектива была освежающей пощечиной.

«Наверное, странно снова оказаться здесь». Он вздохнул. — Как будто я не знаю, что с собой делать.

Учитывая его честность и уязвимость, отразившуюся на его лице, я подумал, что, может быть, я веду этот разговор во сне. Я как будто могла читать его мысли и чувствовать его боль, хотя он хорошо справлялся, пытаясь ее скрыть. Я был экспертом в избегании и мог точно определить эмоциональную маскировку.

«Тебе нужно вернуться?» — спросил я, надеясь, что он скажет «нет».

В моем сознании ревела тревога, визжа, чтобы предупредить меня или, может быть, Келя, о моих чувствах к нему. Я знал его меньше сорока восьми часов, но хотел защитить его, не дать ему вернуться туда. Просто убедиться, что он не заблудился… любым из возможных способов. Список пронесся в моей голове, пока мы смотрели друг на друга в течение нескольких минут, которые показались мне часом. Почему я вообще заботился? Я всмотрелся в его лицо, желая сохранить копию того, как его глаза были тверды, не метались повсюду, его губы были полуоткрыты, слова не решались вырваться. Его внимание переключилось на стену позади меня. Мне казалось, что он читает мои мысли, улавливая сочувствие, которое можно легко истолковать как жалость. Я не жалел его. Я просто чувствовал… Я не мог понять, что именно я чувствовал. Когда дело касалось Келя и армии, меня это не касалось. Он знал, на что подписался. Но это была логическая сторона моего мозга; Я знал, что чувствую иначе. Я лгал себе о последствие подачи, вроде подписки все уладили, и от этих эмоций у меня скрутило желудок.

«Пока не знаю», — ответил он, и мы оба замолчали.

«Надеюсь, нет». Слова вылетели раньше, чем я успела подумать, как они звучат.

Я ненавидел мысль о том, что Кель воюет так далеко отсюда. Прятаться во мраке песочниц, строить импровизированные столбы только для того, чтобы посреди ночи их уничтожали ракетами. Все мое тело разозлилось, когда я подумал о его жизни там, так много людей прожили и потеряли там жизни. Часть меня чувствовала, что я предаю свое детство, свою семейную родословную солдат и летчиков, но я думаю, что я не был таким патриотичным, как ожидалось. Нет, если это имелось в виду. Я никогда не был, и моя мать тоже. Вы не смогли бы убедить ни одного из нас, что насилие когда-либо будет решением чего бы то ни было, в чем бы ни заключалась проблема.

Голова Келя покоилась на согнутой руке. Его глаза трепетали закрытыми.

— Я хочу… остаться здесь, — едва связно прошептал он.

Все мое тело вздрогнуло. Эта военная жизнь иногда была такой несправедливой. Я хотел спросить Келя, считает ли он это целью своей жизни или что заставило его пойти в армию?

У каждого были свои причины, но какие были у него? Был ли он похож на большинство молодых солдат, которых я знал? Его убедила присоединиться бедность вокруг него и обещание стабильной зарплаты и медицинской страховки?

— Я действительно… — начал было я, но его глаза были полностью закрыты. Я смотрел на него в темноте и видел, как его лицо расплывается, черта за чертой. Его глаза перестали вращаться за веками, и я почувствовал, что меня тянет ко сну, когда я смотрел, как он расслабляется перед моими глазами. Я задремал, не заботясь о том, что я был далеко от своей кровати.

© Анна Тодд, 2022

---

Падение , Анны Тодд, выйдет 5 июля 2022 года. Чтобы предварительно заказать книгу, нажмите на выбранного вами продавца:

Amazon IndieBound Barnes & Noble Indigo Books-A-Million Wattpad





Тамара Фуэнтес Младший редактор отдела развлечений Тамара Фуэнтес в настоящее время является помощником редактора отдела развлечений в Cosmopolitan, где она освещает телевидение, фильмы, книги, знаменитостей и многое другое.

Обзор иммунного ответа при инфекции SARS-CoV-2: уроки прошлого

Введение

В настоящее время весь мир сталкивается с кризисной ситуацией, которая впервые проявилась в конце декабря 2019 года всего лишь несколькими случаями пневмонии в Ухане, Китай. У пациентов проявлялись общие симптомы, такие как лихорадка, сухой кашель, боль в горле, одышка и усталость. Образцы мазков из полости рта и анальной области были собраны вместе с кровью и жидкостью бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) у всех семи пациентов, независимо от их возраста и пола, которые затем были отправлены в Уханьский институт вирусологии для дальнейшего исследования. Поскольку вспышка началась на рынке морепродуктов с наступлением зимы, как и в случае предыдущей инфекции тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), ученые сначала проверили образцы с использованием праймеров для количественной ПЦР на пан-КоВ. Удивительно, но пять образцов оказались положительными на коронавирус. Тщательное исследование с использованием секвенирования нового поколения и филогенетического анализа привело к идентификации возбудителя этого респираторного заболевания, нового коронавируса (2019 г.-нКоВ) (1). Поскольку во всем мире стало появляться больше случаев заболевания, 11 февраля 2020 года Всемирная организация здравоохранения присвоила болезни название CO rona VI rus D isease 20 19 или COVID-19 и объявила Это пандемия 11 марта 2020 года. Вирус был переименован из 2019-nCoV в SARS-CoV-2 Международным комитетом по таксономии вирусов на основании его генетического сходства с ранее известным коронавирусом, коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома ( SARS-CoV-2). Передача SARS-CoV-2 происходит, когда здоровый человек вдыхает или вступает в контакт с респираторными каплями от инфицированного человека. Средний инкубационный период до появления у пациентов симптомов заболевания составляет от 2 до 14 дней (3). До распространения COVID-19ТОРС возник как эпидемия в 2003 г., за ним последовал ближневосточный респираторный синдром (БВРС) в 2012 г., оба вызваны новым коронавирусом зоонозного происхождения и отнесены к роду Betacoronavirus (4). Всемирная вспышка SARS-CoV-2 приостановила жизнь, оказав серьезное влияние на мировую экономику, и по состоянию на 15 июня 2020 г. унесла около 436 167 жизней во всем мире (5, 6). В отличие от предыдущих эпизодов распространения коронавируса, когда на определение причины инфекции и секвенирование генома уходили месяцы (7), достижения науки и техники позволили быстро идентифицировать возбудитель. В течение нескольких недель после вспышки различные лаборатории по всему миру секвенировали весь вирусный геном, а также предоставили структурную и функциональную информацию о основных белках, необходимых вирусу для его выживания. Эти немедленные научные данные помогли разработать диагностические наборы и определить стратегии лечения для эффективного прогнозирования и профилактики (8–10). В этом обзоре мы подчеркиваем иммунологический аспект патогенеза SARS-CoV-2, принимая во внимание предыдущие экспериментальные и клинические данные, полученные в отношении коронавирусов, ответственных за возникновение SARS и MERS. Этот подход поможет использовать иммунотерапию, перепрофилировать ранее одобренные противовирусные препараты и более эффективно разрабатывать терапевтические вакцины, специфичные для нового коронавируса.

Классификация и сравнение SARS-CoV-2

Первоначальное секвенирование генома и филогенетический анализ нового коронавируса SARS-CoV-2 показали, что он генетически подобен ранее известному коронавирусу SARS-CoV и, следовательно, относится к семейству Coronaviridae. . Коронавирус содержит одноцепочечную РНК с положительным смыслом (+ve ssRNA) в качестве своего генетического материала, длина которого может составлять около 30 т. п.о. и которая в основном защищена внешним жировым слоем оболочки, что также помогает вирусу уклоняться от иммунного ответа хозяина и способствует его проникновению внутрь клетки-хозяина (11, 12). Подсемейство Coronavirinae далее подразделяется на четыре рода, а именно альфа-, бета-, гамма- и дельта-коронавирусы (α-CoV, β-CoV, γ-CoV и δ-CoV). Вирусы, способные инфицировать людей, относятся к родам α-CoV и β-CoV (SARS-CoV и MERS-CoV), тогда как известно, что вирусы родов γ-CoV и δ-CoV заражают птиц и свиней (13). ). Новый коронавирус SARS-CoV-2 относится к роду β-CoV, поскольку его последовательность на 88% идентична с SARS-CoV-подобными коронавирусами (полученными от летучих мышей), но только на 79%.% идентичны SARS-CoV и 50% идентичны MERS-CoV (3). Таким образом, по идентичности его генома можно сделать вывод, что непосредственным хозяином этого вируса могла быть летучая мышь, которая затем передала его какому-то неизвестному промежуточному хозяину, который действовал как источник передачи вируса людям.

Как и у SARS-CoV и MERS-CoV, геном SARS-CoV-2 состоит из 12 открытых рамок считывания (ORF). На 5′-конце вирусного генома присутствуют перекрывающиеся ORF 1a и 1b, которые кодируют РНК-полимеразу и другие неструктурные белки вируса и занимают примерно две трети генома. Гены, кодирующие структурные белки, такие как шип (S), мембрана (M), оболочка (E) и нуклеокапсид (N), присутствуют в оставшейся одной трети его генома, простирающейся от 5′-конца к 3′-концу, вдоль с несколькими генами, кодирующими неструктурные белки (NSP) и вспомогательные белки, разбросанными между ними, как показано на рисунке 1. Несмотря на то, что они находятся в одной серогруппе, между ними есть небольшая разница в количестве нуклеотидов, последовательности, порядке генов и методе экспрессии. ранее известные коронавирусы и новый SARS-CoV-2 (1, 14, 15). В недавних сообщениях подчеркивается, что в генах нового коронавируса, кодирующих белок S, NSP2, NSP3 и рецептор-связывающий домен (RBD), произошло несколько аминокислотных замен. Также считается, что эти мутации в NSP2 и NSP3 придают усиленные инфекционные способности нового коронавируса (16, 17). РНК-вирусы склонны к генетическим мутациям, которые в конечном итоге помогают им ускользнуть от иммунной системы хозяина и развить устойчивость к лекарствам. Исследователи также обнаружили незначительные мутации в генотипе SARS-CoV-2 при различных заболеваниях COVID-19.пациентов (18). Одной из таких горячих точек мутации в геноме SARS-CoV-2 является ген РНК-зависимой РНК-полимеразы. При анализе 220 последовательностей по всему миру было обнаружено восемь повторяющихся новых точечных мутаций. Вирусные генетические последовательности, полученные из Европы, показали пять очагов мутаций, тогда как остальные три точечных мутации присутствовали исключительно в последовательностях из Северной Америки. Эти уникальные мутации предполагают, что вирусные штаммы постоянно развиваются по всему миру и что штаммы из Европы, Северной Америки и Азии могли сосуществовать все это время (19). ). В другом аналогичном отчете проанализировано 7666 глобальных геномных последовательностей вируса и обнаружено 198 уникальных участков мутаций в геноме SARS-CoV-2, которые кодируют NSP и S-белок, что позволяет предположить, что вирус пытается адаптироваться к своему новому хозяину (20). Поскольку в настоящее время разрабатываются многочисленные лекарства, нацеленные на белки, необходимые для выживания вируса, быстрые генетические мутации, происходящие в этих белках, могут не оказаться потенциальными кандидатами для разработки лекарств. Следовательно, неизменная область вируса может быть лучшей мишенью, чтобы избежать сбоев в работе лекарств.

Рисунок 1 . Схематическое изображение структуры коронавируса и сравнение геномов коронавирусов. (A) Изображение коронавируса, показывающее различные компоненты частицы диаметром 100–160 нм. Геном одноцепочечной РНК (оцРНК), покрытый оболочкой и мембранными белками, получает доступ к клетке-хозяину и захватывает механизм репликации. (B) Одноцепочечная РНК SARS-CoV-2 имеет размер около 30 т.п.н. и имеет сходство с геномами SARS-CoV и MERS-CoV. Трансляция этой одноцепочечной РНК приводит к образованию двух полипротеинов, а именно pp1a и pp1ab, которые далее нарезаются с образованием множества неструктурных белков (NSP). Остальные ORF кодируют различные структурные и вспомогательные белки, которые помогают в сборке вирусной частицы и уклонении от иммунного ответа.

Интересно, что SARS-CoV-2, подобно SARS-CoV, использует рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) для проникновения внутрь клеток человека, тогда как MERS-CoV специфически связывается с рецептором дипептидилпептидазы 4 (DPP4) (21 , 22). Связывание вирусной частицы со специфическим рецептором на клетке-хозяине играет ключевую роль в управлении ее патогенностью. Была проведена функциональная оценка для выявления потенциальных рецепторов для различных бета-коронавирусов (β-CoV), включая SARS-CoV-2, и было обнаружено, что проникновение вирусной частицы было усилено в клетки человека, экспрессирующие рецептор ACE2 вместо DPP4 или аминопептидазы. N (APN) в случае нового коронавируса (23). Недавние структурные данные, полученные в результате крио-ЭМ-исследований S-белка в префузной конформации, показали, что эффективность связывания ACE2 и S-белка SARS-CoV-2 в 10–20 раз выше, чем у ранее известного SARS-CoV (24, 25). . Последние сообщения предполагают, что тримерный S-белок SARS-CoV-2 расщепляется трансмембранной протеазой серин 2 (TMPRSS2), аналогично SARS-CoV (26, 27). Следовательно, глубокие знания о потенциальных рецепторах, с которыми может связываться вирусная частица, и связанных с ней протеазах, помогут нам в разработке специфических противовирусных препаратов и нейтрализующих антител, а также позволят нам предвидеть, смогут ли определенные коронавирусы зоонозного происхождения адаптироваться и заражать людей. .

Репликация коронавируса

Все коронавирусы инициируют проникновение внутрь клетки-мишени, взаимодействуя с рецептором хозяина с помощью гликопротеина S, присутствующего на их поверхности, чтобы проникнуть внутрь клетки-мишени. Область белка S, содержащая RBD, присутствует на субъединице S1. У некоторых коронавирусов RBD присутствует на N-конце S1, тогда как у SARS-CoV он расположен на C-конце (28, 29). Фузогенная активность клеточной мембраны вируса регулируется двумя тандемными доменами, гептадными повторами (HR1,2), которые присутствуют в области S2 S-белка (30, 31). Первоначально считалось, что SARS-CoV проникает в клетку-мишень только благодаря интеграции вирусной частицы с клеточной мембраной и мембраной клетки-хозяина (32). Позже было обнаружено, что в белке S в положении S2 SARS-CoV происходит существенное протеолитическое расщепление, которое приводит к слиянию мембран и облегчает проникновение вируса внутрь клетки (33).

Как только коронавирус попадает внутрь клетки-хозяина посредством слияния мембран, он высвобождает свой геном +ve ssRNA в цитоплазматический компартмент, где начинается трансляция ORF-1a и ORF-1b, что приводит к образованию двух больших полипротеинов (pp1a и pp1ab ). Затем три функциональные протеазы расщепляют полипротеины на 16 неструктурных белков (NSP1-16), которые в конечном итоге создают вирусную РНК-полимеразу и другие вспомогательные белки для сборки вируса (34-36). Непрерывное событие репликации-транскрипции приводит к образованию различных вложенных наборов субгеномных (sg) мРНК, которые в конечном итоге транслируются в многочисленные структурные и вспомогательные белки (37). Гликопротеины Е после синтеза включаются в шероховатый эндоплазматический ретикулум или мембрану Гольджи. +ve ssRNA объединяется с капсидным белком с образованием нуклеокапсида, после чего происходит отпочкование собранных вирусных частиц в промежуточном отделе ER-Golgi (ERGIC) (38). Наконец, везикулы, загруженные вирусными частицами, сливаются с клеточной мембраной для эффективного выделения вируса (4). Эти новые вирионы теперь доступны для заражения соседних здоровых клеток, а также высвобождаются в окружающую среду через респираторные капли, которые очень заразны и, следовательно, потенциально могут передавать болезнь здоровым людям.

Патогенез COVID-19

SARS-CoV-2 попадает в легкие через носо-ротовую полость. Как только вирус вдыхается, он проникает в эпителиальные клетки носовой полости за счет взаимодействия рецептора ACE2 с вирусным RBD и инициирует его репликацию (27, 39, 40). Эта начальная бессимптомная фаза длится примерно 1–2 дня, в течение которых вирус размножается в верхних дыхательных путях, где клетки врожденного иммунитета не вызывают серьезных препятствий. В течение 2–14 дней после первого контакта общие симптомы COVID-19начинают появляться симптомы, сходные с таковыми при SARS и MERS, т. е. лихорадка, сухой кашель, фарингит, одышка, боль в суставах и утомляемость. На этой фазе заболевания возникают многочисленные проблемы, в том числе внутрибольничная и фомитная передача инфекции, что повышает вероятность распространения среди населения (41). Вскоре вирус начинает двигаться к нижним дыхательным путям через дыхательные пути, и это вызывает сильный врожденный иммунный ответ. У пациентов на этой стадии начинает проявляться усиленная провоспалительная реакция, которая приводит к вирусному сепсису, сопровождающемуся другими осложнениями, включая отек легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), различные органные недостаточности и смерть в худшем случае (42). У инфицированных людей редко проявляются кишечные симптомы, такие как диарея, которые были очевидны при других коронавирусных инфекциях. Пациентов рекомендуется помещать в карантин, чтобы предотвратить распространение этого пандемического вируса среди населения (43). Тяжесть COVID-19было обнаружено, что он выше у пожилых людей и у людей с историей болезни, например, у людей с ослабленным иммунитетом в результате ВИЧ-инфекции или химиотерапии рака. Больные диабетом и астмой, а также люди с гипертонией, ожирением или заболеваниями сердца, почек или печени также подвергаются более высокому риску, если они приобретают заболевание (44). Отчеты о вскрытии людей, умерших от атипичной пневмонии, показывают полиорганную дисфункцию с самыми высокими титрами вируса в легких и циркулирующими иммунными клетками, что приводит к повреждению легочной и иммунной системы (45, 46). В отличие от взрослых, только очень небольшая часть детей была инфицирована SARS-CoV-2. В одном исследовании было обнаружено, что симптомы, проявляемые у детей старше 15 лет, были более легкими по сравнению с детьми младшего возраста, у которых проявлялись тяжелые симптомы, но с редкими смертельными исходами и лучшим прогнозом (47). В исследовании предполагалось две основные возможности, связанные с COVID-19.тяжести у детей разных возрастных групп. Один из них основан на обнаружении того, что активность ACE2 выше у детей в возрасте 4–13 лет; после этого возраста он начинает снижаться до подросткового возраста. Это может быть одной из причин, почему фиброз легких наблюдается в основном у детей младшего возраста. Во-вторых, у детей наблюдались дифференциальные популяции CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток по сравнению со взрослыми (48, 49). Было определено большое количество клинических и эпидемиологических критериев для оценки вероятных случаев заболевания детей COVID-19.(50). Предварительный отчет перекрестного исследования детей, поступивших в педиатрические отделения интенсивной терапии (ОРИТ) США и Канады в период с 14 марта по 3 апреля 2020 г., показал, что 48 детей были госпитализированы в США, тогда как о случаях COVID-19 не сообщалось. в канадских отделениях интенсивной терапии. Исследование показало, что у детей меньше случаев COVID-19 по сравнению со взрослыми, а медиана времени пребывания в отделении интенсивной терапии составляет 5 дней (51). В недавнем препринте из Парижа сообщается, что 11 детей (в возрасте 3,7–16,6 лет) были госпитализированы с симптомами, сходными с болезнью Кавасаки (БК), наряду с желудочно-кишечными проблемами и повышенными маркерами воспаления. Дальнейшее расследование показало, что они также были положительными по SARS-CoV-2, предполагая, что это может быть причиной шокового синдрома КД (52). Аналогичные случаи наблюдались в Нью-Йорке, где у четырех в остальном здоровых детей с положительным результатом на SARS-CoV-2 начали проявляться симптомы, сходные с БК и синдромом токсического шока, в связи с чем им потребовалась интенсивная терапия (53). Поэтому практикующие врачи должны быть готовы справиться с такими внезапными постинфекционными осложнениями, чтобы избежать связанных с ними рисков.

Иммунный ответ на SARS-CoV-2

Как только вирус получает доступ внутрь клетки-мишени, иммунная система хозяина распознает весь вирус или его поверхностные эпитопы, вызывая врожденный или адаптивный иммунный ответ (рис. 2). Рецепторы распознавания патогенов (PRR), присутствующие на иммунных клетках, в основном Toll-подобные рецепторы 3, 7 и 8, первыми идентифицируют вирус, что приводит к усиленной продукции интерферона (IFN). Функция клеток врожденного иммунитета хозяина нарушается при инфицировании SARS-CoV и MERS-CoV их неструктурными белками, что влияет на общую выработку цитокинов (54–56). Было обнаружено, что гуморальный ответ на SARS-CoV-2 аналогичен таковому на другие коронавирусные инфекции, включая характерную продукцию IgG и IgM. В начале инфекции SARS-CoV В-клетки вызывают ранний ответ против белка N, в то время как антитела против белка S можно обнаружить через 4–8 дней после появления начальных симптомов (57, 58). Хотя N-белок меньше, чем S-белок, он обладает высокой иммуногенностью, а отсутствие на нем сайтов гликозилирования приводит к продукции N-специфических нейтрализующих антител на ранней стадии острой инфекции (59).). Специфичные для SARS-CoV антитела IgA, IgG и IgM были обнаружены после появления симптомов в разные моменты времени у инфицированных пациентов. Постоянный уровень IgG был обнаружен в течение более длительного периода, тогда как уровни IgM начали снижаться через 3 месяца (60, 61). В обсервационном исследовании 16 пациентов с SARS-CoV-2 анти-S-RBD IgG были обнаружены у всех субъектов, тогда как анти-N IgG и анти-S-RBD IgM были обнаружены у 15 пациентов, а анти-N IgM у 14 пациентов (62). Исследование кинетики времени на основе ELISA для обнаружения COVID-19специфический гуморальный иммунный ответ показал, что у пациентов вырабатывались антитела IgM и IgG, не реагирующие перекрестно с другими коронавирусами человека, кроме SARS-CoV. Антитела IgM и IgA были обнаружены через 5 дней после появления начальных симптомов, тогда как IgG были обнаружены через 14 дней (63). Другое кинетическое исследование выделения вируса и обнаружения антител было опубликовано в препринте и сообщало о наличии более высоких титров антител IgG и IgM у тяжелых пациентов. Они также заметили, что у пациентов со слабым ответом на антитела IgG клиренс вируса был выше, чем у пациентов с сильным ответом. Это наблюдение предполагает, что сильный ответ антител приводит к тяжести заболевания, в то время как слабый ответ связан с элиминацией вируса (64). В тематическом исследовании педиатрических пациентов сообщается, что у 5 из 6 детей наблюдался защитный гуморальный ответ с нейтрализующими антителами IgG и IgM, нацеленными на белки N и S-RBD SARS-CoV-2 (65). В этих исследованиях предполагается, что ИФА на основе IgM можно использовать для ранней диагностики пациентов вместе с методами количественной ПЦР для повышения чувствительности и специфичности метода.

Рисунок 2 . Вероятные иммунные реакции хозяина во время инфекции COVID-19. Вирус SARS-CoV-2 заражает носо-оральным путем с последующим инфицированием клеток, экспрессирующих рецептор ACE2 в легких, таких как альвеолярные клетки 2 типа. Эти вирусы ослабляют противовирусные ответы IFN, уклоняясь от клеток врожденного иммунитета в результате неограниченной репликации вируса. Инфильтрация моноцитами/макрофагами, нейтрофилами и некоторыми другими адаптивными иммунными клетками приводит к увеличению провоспалительных цитокинов. В субпопуляции хелперных Т-клеток стимуляция клеток Th2/Th27 вирусными эпитопами может привести к обострению воспалительных реакций. Эта воспалительная реакция приводит к «цитокиновым бурям», которые приводят к иммунопатологиям, таким как отек легких и пневмония. Цитотоксические Т-клетки, рекрутированные в очаг инфекции, пытаются убить инфицированные вирусом клетки в легких. В-клетки/плазматические клетки также распознают вирусные белки и активируются для выработки антител, специфичных к SARS-CoV-2, которые могут помочь в деактивации вирусов и обеспечить системный иммунитет в различных органах.

В дополнение к нейтрализующим антителам, которые являются защитными и полезными, в системе есть многочисленные ненейтрализующие антитела, которые способствуют инфицированию иммунных клеток и АПК. Существовавшие ранее антитела к SARS-CoV могут способствовать вирусной инфекции в клетках, экспрессирующих FcR (66). Этот независимый от ACE2 путь проникновения вируса не приводит к репликации вируса; скорее выделение вируса макрофагами усиливает воспаление и повреждение тканей за счет активации миелоидных клеток. Этот механизм проникновения вируса через ненейтрализующие антитела, приводящий к аберрантной активации иммунных клеток, называется ADE (антителозависимое усиление) (66, 67). ADE наблюдается при ряде вирусных инфекций, включая SARS и MERS. В случае SARS было обнаружено, что анти-S-антитела участвуют в ADE для проникновения в клетки, экспрессирующие FcR (68), в то время как при MERS нейтрализующее Mab (Mersmab1), нацеленное на RBD, способствует проникновению псевдовируса MERS через Путь ДПП4 (69). Хотя нет четких доказательств в отношении ADE при инфекции SARS-CoV-2, все же необходимо учитывать все шансы при разработке вакцин и схем лечения с использованием антител (70).

Представление антигена

Во время вирусной инфекции Т-клетки также распознают вирусные антигены, представленные MHC класса I [MHC; Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) у человека], который, в свою очередь, способствует высвобождению цитокинов и цитотоксической активности CD8 ⁺ Т-клеток (71). Но в некоторых других случаях также обнаружено, что MHC класса II представляет пептиды SARS-CoV CD4 9.2426 + Т-клеток. Из-за генетического полиморфизма HLA некоторые гаплотипы, такие как HLA-B ^* 07, HLA-B ^* 46, HLA-DRB1 ^* 12 (72) и HLA-Cw ^* 08 (73) , более восприимчивы к коронавирусной инфекции, тогда как гаплотипы HLA-DRB1 ^* 03, HLA-A ^* 02 и HLA-Cw ^* 15 защищены от инфекции SARS-CoV (74). Точно так же HLA-DRB1 ^* 11 и HLA-DQB1 ^* 02 оказались уязвимыми к инфекции MERS-CoV (75). Кроме того, экспрессия MHC также снижается во время инфекции из-за эпигенетических модификаций нижестоящих молекул (76, 77). До сих пор ассоциация HLA не очень хорошо идентифицирована для инфекции SARS-CoV-2, и это может иметь решающее значение для профилактики и лечения COVID-19.. Однако в недавнем отчете плазма крови пациентов с COVID-19 была способна блокировать экспрессию HLA-DR на моноцитах CD14 ⁺ , которая эффективно восстанавливалась при ингибировании IL-6, что позволяет предположить, что снижение экспрессии HLA-DR при SARS -CoV-2 возникает из-за нарастания гипервоспалительных состояний (78). Снижение экспрессии MHC также очевидно в раковых клетках, что является механизмом, с помощью которого они избегают иммунного ответа путем эпигенетической модификации промотора кальнексина. Но заражение вирусом гриппа в этих раковых клетках приводит к усилению презентации MHC-I из-за повышенной экспрессии белков ремоделирования хроматина, что стабилизирует экспрессию p53 и, следовательно, усиливает иммунный надзор за раковыми клетками (79).). Следовательно, молекулы, которые могут активировать регуляторы хроматина и повышать экспрессию MHC-I, потенциально могут быть использованы для лечения COVID-19. Большинство эпитопов Т-клеток, представленных комплексом MHC, происходят из структурных белков, таких как белки S и N коронавируса, как на людях, так и на животных моделях, в то время как NSP оказывают регуляторное влияние на сигнальный каскад (80, 81). Т-клетки могут стимулироваться 14 эпитопами, большинство из которых, по наблюдениям, расположены на ORF3 и белке S у пациентов с атипичной пневмонией (61). В большом когортном исследовании во время инфекции SARS-CoV белок S был единственным иммунодоминантным эпитопом для CD89.Активация Т-клеток 2426 + (61), тогда как при MERS ответ CD8 ⁺ был направлен против белков S и N вместе с некоторыми эпитопами M/E (82). Эти Т-клеточные эпитопы были протестированы на животных моделях путем оценки патологии легких и ответа Т-клеток на инфекцию у мышей BALB/c и C57BL/6 (80, 83). Последовательность SARS-CoV-2, более похожая на SARS-CoV, чем на MERS-CoV, без мутаций в 19 эпитопах, обеспечивает перспективную субъединичную вакцину для стимуляции сильного Т-клеточного ответа при COVID 19.пациентов (84). В недавнем исследовании были проанализированы образцы от 20 выздоравливающих пациентов с COVID-19, чтобы проверить развитие адаптивного иммунного ответа во время инфекции. Результаты показали, что хелперные Т-клетки вызывали сильный иммунный ответ против белков S, M и N. Также сравнивали влияние адаптивного иммунного ответа на гуморальный иммунитет, где сильный CD4 ⁺ Т-клеточный ответ против SARS-CoV-2 в конечном итоге приводил к увеличению титра антител IgG и IgA, специфичных к S-RBD. Наряду с CD4 ⁺ Т-клеток, иммуногенные эпитопы на белках S, M и N также были способны активировать CD8 ⁺ Т-клеток. Однако такой Т-клеточный ответ не был специфичен только для выздоровевших пациентов, но также присутствовал у 40–60% лиц, не подвергшихся воздействию SARS-CoV-2. Дальнейший анализ показал, что у них уже существовали перекрестно-реактивные CD4 ⁺ Т-клетки, которые могли быть созданы в ответ на некоторую предыдущую коронавирусную инфекцию. Следовательно, эти Т-клетки могут в некоторой степени придавать защитный иммунитет таким людям против SARS-CoV-2 (85). Эти эпитопы могут быть многообещающим фактором в развитии иммунотерапии малыми молекулами, которые могут увеличить представление вирусных эпитопов.

Производство цитокинов

Быстрый и скоординированный иммунный ответ при вирусной инфекции приводит к усиленной секреции различных цитокинов, которые действуют как защитный механизм против вируса. Многочисленные сообщения свидетельствуют о том, что у людей, пораженных SARS-CoV или MERS-CoV, нарушена регуляция продукции цитокинов как врожденными, так и адаптивными иммунными клетками. В случае SARS инфицированные гемопоэтические клетки, моноциты-макрофаги и другие иммунные клетки вызывают усиленную секрецию провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-6 и IFN-α/-γ, при снижении противовоспалительных цитокинов. 86–88). Точно так же инфекция MERS-CoV приводит к замедленной, но повышенной выработке IFN-α и провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-8 и IL-1β (89).–91). Такие повышенные уровни цитокинов были связаны с полиорганным дисфункциональным синдромом (СПОН) и ОРДС из-за накопления многочисленных иммунных клеток, таких как макрофаги, нейтрофилы и дендритные клетки, в легких, вызывающих альвеолярное повреждение и отек (56, 92, 93). Точно так же у пациентов с COVID-19 была повышена секреция цитокинов и хемокинов, которые привлекают иммунные клетки в легкие, вызывая, таким образом, ОРДС, который является смертельным для больных в критическом состоянии (94, 95). Сигнатурные цитокины у тяжелобольных COVID-19пациенты соответствовали таковым при SARS и MERS, т. е. повышенная экспрессия IL-6, TNF-α, макрофагального воспалительного белка 1-α (MIP-1α), MCP3, GM-CSF, IL-2 и IP-10 наряду с с повышенным уровнем хемокинов (IP-10, CCL2/MCP1, CXCL1, CXCL5) также были обнаружены при инфекции SARS-CoV-2 (96–99). У детей повышенные воспалительные маркеры включают ИЛ-6, ИЛ-1 и С-реактивный белок наряду с прокальцитонином в сыворотке (52). В тематическом исследовании 14-летнего ребенка с цитокиновым штормом лечили анакинрой (антагонист рецептора IL-1) для стабилизации респираторного заболевания и других клинических симптомов (100). Транскриптомный анализ PBMC и BALF показал, что ряд иммунных регуляторов, особенно CXCL10, активировался по отношению к BALF. В этом исследовании также сообщалось, что некоторые апоптотические гены и сигнальные молекулы Р53 активировались, что указывает на возможную причину лимфопении у этих пациентов (101). Терапевтические меры по контролю таких цитокинов включают нейтрализующие антитела или низкомолекулярные препараты, которые могут остановить сигнальный каскад для продукции цитокинов.

Уклонение от иммунитета

Наиболее мощным противовирусным механизмом, приобретаемым иммунными клетками, является секреция интерферонов, которые действуют как вторичные мессенджеры, стимулирующие соседние клетки. Большинство клеток врожденного иммунитета эффективно продуцируют интерфероны, которые участвуют в препятствовании клеточной пролиферации, апоптозе и иммуномодуляции (54, 102). В качестве механизма побега SARS-CoV или MERS-CoV используют несколько способов преодоления иммунного ответа хозяина, одним из которых является тяжелая лейкопения и лимфопения (103–105). После проникновения в клетку эти вирусы кодируют различные белки, которые взаимодействуют с нижестоящими сигнальными молекулами TLR и путем JAK-STAT. MERS-CoV кодирует матричный белок, вспомогательные белки ORF 4a, 4b и 5, которые непосредственно ингибируют промотор IFN и ядерную локализацию IRF3 (106). PLpro, кодируемый SARS-CoV и MERS-CoV, предотвращает диссоциацию NF-κB от IκBα, тогда как неструктурные белки SARS-CoV, т. е. PLpro и ORF3b, ингибируют фосфорилирование IRF3 и, следовательно, его транслокацию в ядро ​​(4, 107). , 108). Эти вспомогательные вирусные белки также ингибируют путь JAK-STAT, что приводит к ингибированию генов с помощью промоторов ISRE (109).–111) (рис. 3). Новое исследование показало, что инфекция SARS-CoV-2 приводит к общему снижению транскрипции противовирусных генов из-за более низкой продукции интерферонов типа I и III при достаточной экспрессии ISG, а также повышенной секреции хемокинов. Результаты, полученные в результате экспериментов с COVID-19 in vivo и ex-vivo , согласуются с результатами экспериментов in vitro . Следовательно, снижение врожденного противовирусного ответа наряду с гипервоспалением может быть одной из причин COVID-19.тяжесть (112). В дополнение к снижению Т-клеток инфекция SARS-CoV-2 также усиливает истощение эффекторных Т-клеток, снижая иммунный ответ против вируса (94, 113). Истощение и потеря функции эффекторных Т-клеток является результатом повышенной экспрессии ингибирующих рецепторов, таких как PD-1, TIM-3 и TIGIT, на их поверхности под действием цитокинов, таких как IL-6, IL-10 и TNF-α. или путем уменьшения популяции регуляторных Т-клеток (114, 115).

Рисунок 3 . SARS-CoV-опосредованное уклонение от врожденного иммунного ответа хозяина. Вирусные антигены распознаются через различные PRR, чтобы вызвать врожденный иммунный ответ. (1) При взаимодействии вируса с поверхностными PRR или специфическим рецептором частицы подвергаются эндоцитозу в цитозоле и затем распознаются цитозольными PRR, такими как RIG-I и MDA5. (2) Вирусный геном вместе с различными белками взаимодействует с MAVS и инициирует активацию NF-κB посредством запуска сигнального каскада, который включает многочисленные убиквитинкиназы и лигазы E3. (3) При перемещении в ядро ​​активированный NF-κB действует как активатор транскрипции для многочисленных провоспалительных цитокинов с элементом, отвечающим на NF-κB. IFN-регуляторный фактор 3 (IRF3) при фосфорилировании с помощью убиквитинкиназ гомодимеризуется и перемещается внутрь ядра, чтобы активировать транскрипцию IFN I типа. (4) IFN типа I обладают как аутокринным, так и паракринным механизмом активации сигнального пути JAK-STAT через рецептор IFNα/β (IFNAR) с последующим фосфорилированием STAT1 и STAT2 с помощью киназ цитоплазматического белка JAK1 и TYK2. Гетеродимеры STAT1 и STAT2 транслоцируются в ядро ​​и рекрутируются для транскрипции IFN-стимулированного гена, содержащего IFN-стимулируемый ответный элемент (ISRE), присутствующий на их промоторе. SARS-CoV и другие коронавирусы нашли множество способов ингибировать сигнальный каскад, используя либо структурные белки (белки M и N), либо NSP (NSP1, NSP3b и NSP6 вместе с PLpro), показанные на рисунке цифрами и буквами. Вместе продукция провоспалительных цитокинов и IFN типа I пытается создать противовирусную иммунную микросреду, которая контролирует синтез вируса и инфекцию, но вирусы используют различные стратегии, чтобы отключить эти сигнальные пути для противодействия иммунному ответу. RIG-I, белок гена I, индуцируемый ретиноевой кислотой; MDA5, белок 5, ассоциированный с дифференцировкой меланомы; MAVS, митохондриальный противовирусный сигнальный белок; М, мембранный белок; N, нуклеокапсид; IFNAR, рецептор IFNα/β; ISGs, IFN-стимулированные гены; ISRE, IFN-стимулируемый элемент ответа.

Т-клетка памяти

После элиминации вируса/антигена большая часть эффекторных Т-клеток подвергается апоптозу в фазе сокращения. Впоследствии генерируется пул Т-клеток памяти, запрограммированных на борьбу с повторным заражением. CD4 ⁺ Т-клетки памяти при повторной стимуляции запускают В-клетки и другие иммунные клетки за счет продукции цитокинов, в то время как цитотоксические Т-клетки памяти помогают разрушать инфицированные клетки во время последующего инфицирования (116, 117). Тематические исследования у выздоровевших пациентов с атипичной пневмонией показали, что как CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клетки памяти эффективно вызывали иммунный ответ от 3 месяцев до 6 лет без присутствия каких-либо антигенов (118). В тематическом исследовании 23 выздоровевших пациентов с SARS-CoV у пациентов наблюдались очень низкие частоты В-клеток памяти, в то время как Т-клетки памяти вызывали ответ против белка S у 60% выздоровевших людей (119). Учитывая подмножество Т-клеток памяти, N-специфические хелперные Т-клетки имели больше центральных маркеров памяти (CD45RA ^—, CCR7 ⁺ , CD62L ^— ), в то время как популяция Т-клеток CD8 ⁺ имела фенотип эффекторной памяти (CD45RA ⁺ , CCR7 ^— , CD62L ^— ) в устойчивом состоянии (120). Исследование предполагает, что эффективная вакцина или эпитопы Т-клеток могут быть использованы для нацеливания на конкретную популяцию для быстрого уничтожения вируса. В недавних отчетах у субъектов с COVID-19 продемонстрировано снижение популяций регуляторных Т-клеток и Т-клеток памяти, что может усугубить воспалительную реакцию, ведущую к цитокиновому шторму, и, следовательно, усилить повреждение тканей и органную недостаточность (114). В мышиной модели использование CD4 ⁺ Т-клеток памяти в качестве вакцины интраназальным, но не подкожным путем, придавали защитный ответ против коронавируса человека. Инфузионные Т-клетки памяти CD4 ⁺ при повторной стимуляции продуцируют IFN-γ и рекрутируют Т-клетки CD8 ⁺ для быстрого клиренса в ответ на пептид SARS-S366 (121). Недавно с помощью технологии CRISPR/Cas9 была разработана модель мыши, экспрессирующей человеческий ACE-2, которая повторяет симптомы человека при заражении SARS-CoV-2 интраназальным путем. Этот инструмент будет полезен для оценки эффективности вакцин против COVID-19.а также для изучения его передачи и патогенеза (122).

Стратегии лечения COVID-19

Как и в случае с SARS и MERS, по состоянию на 15 июня 2020 г. не существует конкретных клинически одобренных препаратов для лечения COVID-19 (123). В настоящее время режим лечения направлен в основном на оказание интенсивной терапии для облегчения симптомов и дискомфорта, связанных с COVID-19. Консервативная инфузионная терапия в сочетании с антибиотиками широкого спектра действия также назначается пациентам в качестве защитной меры для предотвращения оппортунистических бактериальных инфекций. Однако в экстремальных условиях пациенту предоставляется поддержка искусственной вентиляции легких (124). Многочисленные одобренные FDA противовирусные препараты, вакцины и иммунотерапия, которые уже используются для лечения других заболеваний, также рассматривались как возможный подход к лечению COVID-19.(Таблица 1). Но такой подход может уменьшить доступность этих лекарств и вакцин для предполагаемых болезней и для наиболее нуждающихся пациентов. Молекулярные, структурные и функциональные связи SARS-CoV-2 с SARS-CoV могут определять использование существующих противовирусных препаратов против COVID-19 (147, 148), учитывая общее время, необходимое для проведения клинических испытаний и получения результатов. Разрешение FDA на использование новых лекарств и вакцин. Растущие знания о генетических, иммунологических и молекулярных механизмах, лежащих в основе его повышенной патогенности, могут помочь в разработке конкретных подходов к лечению COVID-19.в будущем.

Таблица 1 . Список лекарств и вакцин для лечения COVID-19.

Противовирусные препараты

Принимая во внимание исследования молекулярного механизма коронавирусной инфекции (147), некоторые противовирусные препараты могут быть перепрофилированы для лечения COVID-19. Ремдесивир представляет собой аналог нуклеотида, который действует как противовирусный агент для широкого круга вирусов и был широко протестирован против предыдущих эпидемий коронавирусных инфекций как в лабораторных условиях и , модели in-vivo (138, 149–151). Этот аналог аденозина включается во вновь синтезированную вирусную РНК, которая ингибирует добавление дополнительных нуклеотидов вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой и, следовательно, прекращает текущую транскрипцию. Внутривенное введение ремдесивира оказалось эффективным при лечении первого известного пациента с COVID-19 в США (152). Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с участием 1059 взрослых госпитализированных пациентов с COVID-19 было спонсировано Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний США для дальнейшего изучения эффективности внутривенно вводимого ремдесивира. Предварительные результаты исследования показали, что лечение ремдесивиром уменьшило среднее время восстановления в группе лечения (11 дней) по сравнению с группой плацебо (15 дней). Уровень смертности также был меньше в группе лечения (7,1%) по сравнению с группой плацебо (11,9%).%) (153). Для проверки предложенных лекарств от COVID-19 необходимы многочисленные клинические исследования, подобные этому. Фавипиравир, рибавирин и галидесивир также являются потенциальными аналогами нуклеозидов, которые могут быть полезны против новой коронавирусной инфекции (154). Комбинаторный терапевтический подход с использованием ремдесивира вместе с хлорохином, известным противомалярийным препаратом, также был протестирован in vitro для изучения его эффективности против SARS-CoV-2 (141, 155). Сообщалось, что хлорохин иммуномодулирует микроокружение хозяина, а также препятствует репликации вируса и его взаимодействию с рецептором (156, 157). В рандомизированном клиническом исследовании (NCT04308668) с участием 821 бессимптомного человека в США и Канаде, которые вступили в тесный контакт с потенциальным носителем COVID-19.пациентам в качестве профилактической меры давали либо гидроксихлорохин, либо плацебо. Результаты показали, что лечение гидроксихлорохином имело тот же эффект, что и группа плацебо. Использование гидроксихлорохина приводило к незначительным побочным эффектам (40,1%) по сравнению с лечением плацебо (6,8%). Однако сердечно-сосудистых заболеваний или серьезных осложнений, связанных с лечением, не наблюдалось (158). Основываясь на предполагаемой роли гидроксихлорохина в подкислении эндосом, в результате чего предполагается, что он препятствует раскрытию вируса, можно заметить, что он обладает большим профилактическим потенциалом, но не для предотвращения инфекции, а для снижения эффективной вирусной нагрузки у пациентов и, таким образом, приводит к более легкое заболевание. Многочисленные клинические испытания для дальнейшего изучения использования гидроксихлорохина в различных комбинациях находятся в стадии разработки и, наконец, позволят лучше понять эффективность этого препарата при COVID-19.. Несколько препаратов против ВИЧ, таких как лопинавир/ритонавир в сочетании с бета-интерфероном (IFN-β), были протестированы in vivo для лечения коронавирусных инфекций (SARS-CoV, MERS-CoV), а также использовались в случай COVID-19 (138, 139, 159). Различные дополнительные методы лечения также могут быть использованы в качестве профилактической меры против вирусных инфекций. Многие основные протеазы, такие как химотрипсин (3C-подобная протеаза) и PLpro, которые необходимы коронавирусу для завершения процесса репликации, также могут быть нацелены с помощью лекарств. Известно, что цинансерин, флавоноиды и некоторые небольшие молекулы ингибируют 3CLpro, тогда как диарилгептаноиды используются для ингибирования PLpro (160–162). В недавнем исследовании с помощью подхода, основанного на системной биологии, было идентифицировано 16 потенциальных препаратов против HCoV, таких как мелатонин, меркаптопурин, сиролимус, дактиомицин и торемифен, эффективность которых еще предстоит проверить (163).

Плазменная терапия

При отсутствии надежной вакцины или лекарств с проверенной эффективностью и при продолжающемся наступлении пандемии достойным терапевтическим подходом является пассивная иммунизация с использованием очищенных антител. Источником таких антител могут быть сыворотки выздоравливающих, моноклональные антитела или генетически модифицированные антитела животного-хозяина, способные эффективно нейтрализовать вирус. Это давняя практика, новаторская работа которой была проделана лауреатом Нобелевской премии Эмилем Берингом, который применил этот подход к дифтерии, и он использовался во всех случаях внезапных вспышек вирусных заболеваний, таких как атипичная пневмония, MERS, h2N1, H5N1, Эбола и многие другие (61, 164, 165). В отличие от активной вакцинации, плазмотерапия является единственным средством обеспечения немедленного иммунитета к элиминации вируса, как в случае с SARS-CoV-2. Как и при других эпидемических заболеваниях, в настоящее время для лечения COVID-19 используются реконвалесцентные сыворотки.в ряде стран (166, 167). Хотя рандомизированное контролируемое исследование еще не опубликовано, были задокументированы ограниченные исследования у 10 пациентов с отсутствием ремиссии тяжелых респираторных заболеваний при получении нейтрализующих антител от 39 выздоровевших доноров с титрами антител 1:160, наряду с лекарствами и кислородной поддержкой (168). ). В отчете из Гонконга говорится, что эта терапия имела плохой результат у пациентов с атипичной пневмонией, с рядом ограничений в их исследовании (169). Как и при переливании любых продуктов крови, при переливании плазмы требуется предупредительный скрининг инфекционного агента. Недавно FDA в США одобрило испытания терапии реконвалесцентной плазмой при COVID-19.по особым правилам; сдача плазмы рекомендуется через 3 недели после того, как пациент станет отрицательным на вирус при ПЦР. Основной проблемой при этой терапии является поиск доноров с аналогичными антигенами крови и высоким титром антител к SARS-CoV-2 (170). Другим потенциальным побочным эффектом этого подхода является ADE инфекции, которая часто встречается у многих других вирусов. Но на сегодняшний день о заболеваемости ADE в случае SARS-CoV-2 не сообщалось. Еще одним важным спорным моментом является отбор пациентов для этого терапевтического подхода. В большинстве клинических испытаний набирают пациентов с тяжелыми заболеваниями, а предполагаемый механизм действия реконвалесцентной плазмы, основанный на содержании в ней вируснейтрализующих антител, скорее указывает на вероятные благоприятные исходы в более ранние фазы болезни, поскольку в более поздние, В более тяжелых фазах гипериммунный ответ, а не вирусная нагрузка, становится более критической патологией. Наконец, нет доступных данных о гетерогенности ответа на переливание реконвалесцентной плазмы, что может дополнительно проиллюстрировать важность тщательного отбора пациентов, основанного на фактических данных, поскольку гетерогенность ответа может быть результатом как вирусных, так и внутренних факторов хозяина, которые на сегодняшний день , не выявлено.

Стратегии разработки вакцин

Исследователи во всем мире усердно работают над разработкой потенциальной вакцины-кандидата, чтобы остановить смертельную пандемию, вызванную SARS-CoV-2. Однако разработка вакцины — непростая задача, так как требуется ряд успешных клинических испытаний, прежде чем она будет одобрена для пациентов. Различные подходы используются для разработки конкретной вакцины, нацеленной либо на структурные белки, либо на процесс репликации вируса, что в конечном итоге приводит к ингибированию роста вируса и его дальнейшей передачи. Общие стратегии включают использование живой аттенуированной вакцины (LAV), инактивированного вируса, субъединичных вакцин, вакцины с моноклональными антителами, вирусных векторов, белковых вакцин и вакцин на основе ДНК/РНК (171–174). Существует множество субъединичных вакцин, нацеленных на весь белок S или его часть, которые уже были протестированы на SARS и MERS на животных моделях (175) и могут быть потенциальными кандидатами для тестирования против SARS-CoV-2. Недавнее пилотное исследование очищенной инактивированной вирусной вакцины против SARS-CoV-2 показало очень многообещающие результаты на различных моделях животных. Нейтрализующие антитела, образовавшиеся после вакцинации, были способны эффективно воздействовать на 10 различных штаммов SARS-CoV-2 без развития какого-либо нежелательного явления инфекции (176). Также проводятся различные рандомизированные контролируемые испытания (NCT04327206, NCT04328441) для оценки эффективности вакцины БЦЖ против SARS-CoV-2 для медицинских работников. Сообщается, что вакцина-кандидат на основе аденовирусного вектора, ChAdOx1 (в настоящее время AZD1222), разработанная Оксфордским университетом (лицензия AstraZeneca) для использования против SARS-CoV-2, активирует как гуморальный, так и клеточно-опосредованный иммунный ответ при тестировании на макаках-резусах. (177). Также продолжается фаза I клинических испытаний для подтверждения его эффективности (NCT04324606). Другая группа использовала аналогичный подход, используя векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса типа 5 (Ad5-nCoV) для COVID-19.. Полный отчет о клиническом испытании фазы I (NCT04313127) Ad5-nCoV показывает, что он очень эффективен в создании как гуморального, так и быстрого Т-клеточного ответа после иммунизации. Теперь группа готова к следующему этапу клинических испытаний для дальнейшего повышения эффективности вакцины Ad5-nCoV (178). Следует отметить, что существуют потенциальные риски, связанные с использованием живых аттенуированных вирусов, например, осложнения, приводящие к повреждению легких путем инфильтрации эозинофилов, как показано на рис. 9.2400 моделей in vivo (179, 180). Однако иммунопатология эозинофилов, вызванная вакциной против SARS-CoV, может быть уменьшена за счет использования агониста TLR4 в качестве адъюванта (181). Вируснейтрализующие антитела, специфически нацеленные на различные области S, то есть S1-RBD, S1-NTD или область S2, и блокирующие взаимодействие вируса с рецептором, хорошо известны для SARS и MERS (182). Эти нейтрализующие антитела могут оказаться лучшими и потенциальными кандидатами для перекрестной нейтрализации SARS-CoV-2. Несмотря на структурное сходство, некоторые моноклональные антитела, нейтрализующие SARS-CoV, не взаимодействовали с S-белком SARS-CoV-2, что можно объяснить существенными различиями в их RBD (183). В недавнем исследовании сообщалось о наличии высоких титров нейтрализующих антител IgG к S-RBD, но антител против белка N у выздоровевших от COVID-19 обнаружено не было.пациентов, предполагая, что анти-S IgG сохраняются дольше, чем анти-N IgG. Наряду с гуморальным иммунным ответом они также наблюдали популяцию Т-клеток, специфичных к S-белку, продуцирующую IFN-γ, что также способствует обеспечению защитного иммунитета против инфекции SARS-CoV-2 (184). Недавно из 51 гибридомы SARS-Spike было идентифицировано моноклональное антитело (47D11), которое нацелено на консервативную область S-RBD (остатки 338–506) и, следовательно, может очень эффективно нейтрализовать SARS-CoV-2 вместе с SARS-CoV (185). . Аналогичным образом группа выделила однодоменное антитело из библиотеки фагового дисплея, нацеленное на область S-RBD SARS-CoV-2. Полностью гуманизированное однодоменное антитело было способно нейтрализовать вирус, взаимодействуя с криптическим эпитопом в S-белке (186). Эти mAb и однодоменные антитела можно использовать для лечения, а также для разработки наборов для быстрой диагностики COVID-19..

Новая технология массива микроигл (MNA) использовалась для доставки субъединичной вакцины SARS-CoV-2 S1, которая может быть действительно полезной при лечении новой вспышки COVID-19 (187). Перенос субъединицы S1 с помощью MNA вызывал сильный ответ вирусспецифических антител у SARS-CoV-2 (187). Новый кандидат на инкапсулированную мРНК-вакцину, разработанный ModernaTX, Inc., который кодирует полноразмерный S-белок SARS-CoV-2, также проходит клинические испытания (NCT04283461). Существует настоятельная необходимость в разработке большего количества таких специфических вакцин, которые могли бы эффективно нейтрализовать новый коронавирус (188).

Иммуномодулирующая терапия

Врожденная иммунная система хозяина сталкивается с предстоящими инфекциями, что приводит к повышенной выработке различных цитокинов и интерферонов I типа (IFN). В случае длительной инфекции гиперактивация иммунной системы также может привести к развитию провоспалительного микроокружения, что приведет к неблагоприятным исходам и даже к летальному исходу. Индукция многочисленных лимфокинов, таких как IL-6, IL-1β, TNF-α и CCL2, которые являются провоспалительными по своей природе, также наблюдалась в случае COVID-19.(189–191). Предыдущее исследование на модели MERS на животных показало, что лечение рекомбинантным IFN типа 1 (rIFN) снижает уровень вирусной РНК в легких с уменьшением экспрессии IFN-стимулирующего гена. Раннее лечение rIFN приводило к подавлению высвобождения цитокинов и хемокинов, что снижало миграцию нейтрофилов и других клеток в легкие (91). Аллогенная терапия на основе мезенхимальных стволовых клеток (Remestemcel-L), разработанная Mesoblast, которая ранее использовалась для лечения воспалительных состояний и реакции «трансплантат против хозяина» у детей и взрослых, в настоящее время оценивается для COVID-19. (192–194). При этой терапии МСК, полученные из костного мозга донора, выращивают in vitro и затем переливают пациентам-реципиентам. При инфузии эти клетки проявляют противовоспалительную активность, снижая выработку провоспалительных цитокинов за счет рекрутирования противовоспалительных клеток в пораженной ткани (195). В настоящее время продолжается рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (NCT04371393) с участием 300 пациентов по лечению ОРДС, вызванного COVID-19. Лечение рИФН, ингибиторами провоспалительного пути, ингибиторами цитокинов, такими как тоцилизумаб, лензилумаб и многими другими, еще предстоит использовать в сочетании с другими препаратами для лечения COVID-19.. До сих пор не так много доказательств клинических испытаний таких ингибиторов, с помощью которых можно было бы предсказать исход этих антицитокиновых терапий.

Заключение

Учитывая текущую ситуацию с более чем 8 миллионами инфицированных и ~436 167 смертей по состоянию на 15 июня 2020 г. , существует острая необходимость в борьбе с пандемией SARS-CoV-2. Уровень смертности от SARS-CoV-2 ниже, чем у других коронавирусов, вызывавших катастрофы в прошлом, но более высокий уровень заразности усугубляет ситуацию. Повышение осведомленности об этом заразном вирусе является одним из многих способов предотвращения его распространения. Соответствующие руководящие органы в каждой стране утвердили руководящие принципы и приняли необходимые меры для карантина инфицированных людей и разрыва цепи распространения среди населения. Антитела, вакцины и лекарства, разработанные для ранее появившихся коронавирусов, потенциально могут быть использованы для лечения SARS-CoV-2. Комбинация различных нейтрализующих антител против S-белка может повысить эффективность элиминации вируса. Среди различных противовирусных препаратов и других низкомолекулярных препаратов, одобренных FDA, хлорохин/гидроксихлорохин показал лучшие положительные результаты при COVID-19.пациенты. В клинических испытаниях некоторые комбинированные противовирусные препараты, такие как лопинавир + ритонавир и блокаторы, такие как блокаторы рецепторов ангиотензина, которые считались эффективными, не помогли вылечить заболевание (139, 196). Цитокиновый шторм является одним из симптомов инфицированных людей, поэтому следует попытаться провести антицитокиновую терапию ФНО и ИЛ-6, чтобы определить эффективность этих антител при лечении инфекции SARS-CoV-2. Клиническое испытание ChiCTR2000029765 с тоцилизумабом, моноклональным гуманизированным антителом против рецептора IL-6, показало некоторую эффективность, но его еще необходимо проверить на большей когорте. В связи с растущим числом смертей крайне необходимо ускорить разработку быстрых и чувствительных диагностических наборов и начать клинические испытания легкодоступных и безопасных лекарств для снижения роста числа инфекций и COVID-19.связанных с ним смертей, чтобы вернуть жизнь в нужное русло.

Вклад автора

VS и PF внесли равный вклад в написание обзора. Концепция идеи была сделана SC, VS и PF. Написание и редактирование рукописи осуществлялось всеми авторами.

Финансирование

Мы благодарны CSIR-Индийскому институту химической биологии, Джадавпур, Калькутта, и Национальному центру клеточных исследований (NCCS), Пуна, за предоставление инфраструктуры. Мы также хотели бы отметить грант кластера биотехнологии-системной медицины (DBT-SyMeC) и стипендию JC Bose-SERB (Совет по научным и инженерным исследованиям) для SC за финансовую поддержку.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Zhou P, Yang X-L, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом вероятного происхождения от летучих мышей. Природа. (2020) 579: 270–3. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019 года: последствия для происхождения вируса и связывания с рецептором. Ланцет. (2020) 395: 565–74. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

3. Ong SWX, Tan YK, Chia PY, Lee TH, Ng OT, Wong MSY и др. Заражение воздуха, поверхности окружающей среды и средств индивидуальной защиты коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) от пациента с симптомами. JAMA — J Am Med Assoc. (2020) 323:5–7. doi: 10.1001/jama.2020.3227

PubMed Abstract | CrossRef Полный текст

4. де Вит Э., ван Доремален Н., Фальзарано Д., Мюнстер В.Дж. SARS и MERS: последние сведения о новых коронавирусах. Nat Rev Microbiol. (2016) 14:523–34. doi: 10.1038/nrmicro.2016.81

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, et al. Оценки тяжести заболевания коронавирусом 2019 г.: модельный анализ. Ланцет Infect Dis. (2020) 3099: 1–9. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

6. COVID-19: разрушение жизни, экономики и общества. Том. 136. Организация Объединенных Наций, Департамент по экономическим и социальным вопросам (2020 г.). п. 1–4. Доступно в Интернете по адресу: https://www.un.org/development/desa/dpad/publication/world-economic-situation-and-prospects-april-2020-briefing-no-136/

Google Scholar

7. Marra MA, Jones SJM, Astell CR, Holt RA, Brooks-wilson A, Butterfield YSN, et al. Последовательность генома SARS-ассоциированного коронавируса. Наука. (2003) 300:1399–404. doi: 10.1126/science.1085952

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG и другие. Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа. (2020) 579: 265–9. doi: 10.1038/s41586-020-2008-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

9. Zhang L, Lin D, Sun X, Curth U, Drosten C, Sauerhering L, et al. Кристаллическая структура основной протеазы SARS-CoV-2 обеспечивает основу для разработки улучшенных ингибиторов α-кетоамида. Наука. (2020) 3405:1–9. doi: 10.1126/science.abb3405

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Yan R, Zhang Y, Li Y, Xia L, Guo Y, Zhou Q. Структурная основа для распознавания SARS-CoV-2 полноразмерным человеческим ACE2. наук. (2020) 2:1444–8. doi: 10.1126/science.abb2762

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

11. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J и др. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019 г. N Engl J Med. (2020) 382: 727–33. doi: 10.1056/NEJMoa2001017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Шуман Д., Филдинг Б.К. Белок оболочки коронавируса: современные знания. Вирол Дж. (2019) 16:1–22. doi: 10.1186/s12985-019-1182-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Lim Y, Ng Y, Tam J, Liu D. Коронавирусы человека: обзор взаимодействия вирус-хозяин. Болезни. (2016) 4:26. doi: 10.3390/diseases4030026

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

14. Цуй Дж., Ли Ф., Ши З.Л. Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов. Nat Rev Microbiol. (2019) 17: 181–92. doi: 10.1038/s41579-018-0118-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Song Z, Xu Y, Bao L, Zhang L, Yu P, Qu Y и др. От SARS до MERS, выдвигая коронавирусы в центр внимания. вирусов. (2019) 11:59. doi: 10.3390/v11010059

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

16. Ву А, Пэн Ю, Хуанг Б, Дин Х, Ван Х, Ню П и др. Состав генома и дивергенция нового коронавируса (2019-nCoV), происходящего из Китая. клеточных микробов-хозяев. (2020) 27:325–8. doi: 10.1016/j.chom.2020.02.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Ангелетти С., Бенвенуто Д., Бьянки М., Джованетти М. , Паскарелла С., Чиккоцци М. COVID-2019: роль nsp2 и nsp3 в его патогенезе. J Med Virol. (2020) 92:1–5. doi: 10.1002/jmv.25719

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Zhang L, Shen F, Chen F, Lin Z. Происхождение и эволюция 2019новый коронавирус. Clin Infect Dis. (2020) 71:882–3. doi: 10.1093/cid/ciaa112

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

19. Пачетти М., Марини Б., Бенедетти Ф., Джудичи Ф., Мауро Э., Сторичи П. и др. Новые горячие точки мутации SARS-CoV-2 включают новый вариант РНК-зависимой РНК-полимеразы. J Transl Med. (2020) 18:1–9. doi: 10.1186/s12967-020-02344-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. van Dorp L, Acman M, Richard D, Shaw LP, Ford CE, Ormond L, et al. Появление геномного разнообразия и повторяющиеся мутации в SARS-CoV-2. Заражение Genet Evol. (2020) 83:104351. doi: 10.1016/j.meegid. 2020.104351

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Li W, Moore MJ, Vasilieva N, Sui J, Wong SK, Berne MA, et al. Ангиотензинпревращающий фермент 2 является функциональным рецептором коронавируса SARS Wenhui. Природа. (2003) 426:450–4. doi: 10.1038/nature02145

Полный текст CrossRef | Google Scholar

22. Raj VS, Mou H, Smits SL, Dekkers DHW, Müller MA, Dijkman R, et al. Дипептидилпептидаза 4 является функциональным рецептором нового человеческого коронавируса-EMC. Природа. (2013) 495:251–4. doi: 10.1038/nature12005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Летко М., Марзи А., Мюнстер В. Функциональная оценка проникновения в клетки и использования рецепторов для SARS-CoV-2 и других бета-коронавирусов линии B. Nat Microbiol . (2020) 5: 562–9. doi: 10.1038/s41564-020-0688-y

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

24. Song W, Gui M, Wang X, Xiang Y. Крио-ЭМ-структура гликопротеина спайка коронавируса SARS в комплексе с его рецептором клетки-хозяина ACE2. PLoS Патог. (2018) 14:1–19. doi: 10.1371/journal.ppat.1007236

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, et al. Крио-ЭМ структура шипа 2019-nCoV в конформации префузии. Наука. (2020) 367:1260–3. doi: 10.1126/science.aax0902

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

26. Милле Дж.К., Уиттакер Г.Р. Протеазы клеток-хозяев: критические детерминанты тропизма и патогенеза коронавируса. Вирус Res. (2015) 202:120–34. doi: 10.1016/j.virusres.2014.11.021

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

27. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Проникновение клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Сотовый. (2020) 181:1–10. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Тагучи Ф., Кубо Х., Судзуки Х., Ямада Ю.К. Локализация нейтрализующих эпитопов и сайта связывания рецептора в спайковом белке мышиного коронавируса. Adv Exp Med Biol. (1995) 380:359–65. doi: 10.1007/978-1-4615-1899-0_58

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

29. Cheng PKC, Wong DA, Tong LKL, Ip SM, Lo ACT, Lau CS, et al. Характер выделения коронавируса у пациентов с вероятным тяжелым острым респираторным синдромом. Ланцет. (2004) 363:1699–700. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16255-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

30. Zhang N, Jiang S, Du L. Текущие достижения и потенциальные стратегии в разработке вакцин против MERS-CoV. 9Вакцины 2400 Expert Rev. (2014) 13:761–74. doi: 10.1586/14760584.2014.

4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Xia S, Zhu Y, Liu M, Lan Q, Xu W, Wu Y и др. Механизм слияния 2019-nCoV и ингибиторов слияния, нацеленных на домен HR1 в спайковом белке. Cell Mol Immunol. (2020) 17:3–5. doi: 10.1038/s41423-020-0374-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

32. Симмонс Г., Ривз Дж. Д., Реннекамп А. Дж., Амберг С. М., Пифер А. Дж., Бейтс П. Характеристика тяжелого острого респираторного синдрома, связанного с коронавирусом (SARS-CoV), опосредованного гликопротеином. Proc Natl Acad Sci USA. (2004) 101:4240–5. doi: 10.1073/pnas.0306446101

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

33. Белузар С., Чу В.К., Уиттакер Г.Р. Активация спайкового белка коронавируса SARS посредством последовательного протеолитического расщепления в двух разных местах. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106:5871–6. doi: 10.1073/pnas.0809524106

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

34. Brockway SM, Clay CT, Lu XT, Denison MR. Характеристика экспрессии, внутриклеточной локализации и ассоциации репликационного комплекса предполагаемой РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита мыши. Дж Вирол. (2003) 77:10515–27. doi: 10.1128/jvi.77.19.10515-10527.2003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

35. Савицкий С.Г., Савицкий Д.Л. Транскрипция коронавируса: перспектива. Curr Top Microbiol Immunol. (2005) 287:31–55. doi: 10.1007/3-540-26765-4_2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

36. Адриан Х. де Уайлд, Эрик Дж., Снайдер М.К., ван Х.М.Дж. Факторы хозяина в репликации коронавируса. Curr Top Microbiol Immunol. (2018) 419:1–42. doi: 10.1007/82_2017_25

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

37. Hussain S, Pan J, Chen Y, Yang Y, Xu J, Peng Y, et al. Идентификация новых субгеномных РНК и неканонических сигналов инициации транскрипции коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Дж Вирол. (2005) 79:5288–95. doi: 10.1128/jvi.79.9.5288-5295.2005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

38. Perrier A, Bonnin A, Desmarets L, Danneels A, Goffard A, Rouillé Y, et al. С-концевой домен белка M коронавируса MERS содержит сигнал локализации транс-сети Гольджи. Дж Биол. Хим. (2019) 294:14406–21. doi: 10.1074/jbc.RA119.008964

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

39. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Структура, функция и антигенность шиповидного гликопротеина SARS-CoV-2. Сотовый. (2020) 180: 281–92. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.058

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

40. Sungnak W, Huang N, Bécavin C, Berg M, Queen R, Litvinukova M, et al. Факторы проникновения SARS-CoV-2 в высокой степени экспрессируются в эпителиальных клетках носа вместе с генами врожденного иммунитета. физ. мед. (2020) 26:681–7. doi: 10.1038/s41591-020-0868-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

41. CDC. Информация для медицинских работников: Основные условия COVID-19. (2020). Доступно в Интернете по адресу: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/underlying-conditions.html (по состоянию на 6 апреля 2020 г.).

Google Scholar

42. CDC. Инфекционный контроль: тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2). (2020). Доступно в Интернете по адресу: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019.-ncov/hcp/infection-control-recommendations.html (по состоянию на 8 апреля 2020 г.).

Google Scholar

43. Prompetchara E, Ketloy C, Palaga T. Иммунный ответ на COVID-19 и потенциальные вакцины: уроки, извлеченные из эпидемий SARS и MERS. Азиатско-тихоокеанская аллергия J Immunol . (2020) 38:1–9. doi: 10.12932/AP-200220-0772

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

44. CDC. люди с повышенным риском тяжелого заболевания | Коронавирус | COVID-19. (2020). Доступно в Интернете по адресу: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups-at-higher-risk.html (по состоянию на 7 апреля 2020 г.).

Google Scholar

45. Mazzulli T, Farcas GA, Poutanen SM, Willey BM, Low DE, Butany J, et al. Тяжелый острый респираторный синдром-ассоциированный коронавирус в легочной ткани. Emerg Infect Dis. (2004) 10:20–4. doi: 10.3201/eid1001.030404

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

46. Gu J, Gong E, Zhang B, Zheng J, Gao Z, Zhong Y и др. Полиорганная инфекция и патогенез ОРВИ. Дж Эксперт Мед. (2005) 202:415–24. doi: 10.1084/jem.20050828

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

47. Centis R, Sc M. Инфекция SARS-CoV-2 у детей. N Engl J Med. (2020) 382:4–6. doi: 10.1056/NEJMc1210001

Полный текст CrossRef | Google Scholar

48. Zhang Z, Guo L, Lu X, Zhang C, Wang X, Huang L, et al. Уязвимость детей с инфекцией COVID-19 и профили ACE2 в легких. ССРН. (2020) 1:1–18. дои: 10.2139/ssrn.3602441

CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Zhu L, Lu X, Chen L. Возможные причины снижения восприимчивости детей к коронавирусу. Педиатр Рез. (2020) 145:2020. doi: 10.1038/s41390-020-0892-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

50. Chen ZM, Fu JF, Shu Q, Chen YH, Hua CZ, Li FB и другие. Рекомендации по диагностике и лечению детской респираторной инфекции, вызванной новым коронавирусом 2019 года. World J Pediatr . (2020) 16: 240–6. doi: 10.1007/s12519-020-00345-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

51. Шекердемян Л.С., Махмуд Н.Р., Вулф К.К., Риггс Б.Дж., Росс К.Э., Маккирнан К.А. и соавт. Характеристики и исходы у детей с коронавирусной инфекцией 2019 (COVID-19), госпитализированных в педиатрические отделения интенсивной терапии США и Канады. JAMA Педиатр. (2020) 2019: 1–6. doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.1948

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Toubiana J, Poirault C, Corsia A, Bajolle F, Fourgeaud J, Angoulvant F, et al. Вспышка болезни Кавасаки у детей во время пандемии COVID-19: проспективное обсервационное исследование в Париже, Франция. medRxiv. (2020) 1–21. doi: 10.1101/2020.05.10.20097394

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

53. Waltuch T, Gill P, Zinns LE, Whitney R, Tokarski J, Tsung JW, et al. Особенности постинфекционного синдрома выброса цитокинов при COVID-19 у детей, поступивших в отделение неотложной помощи. 924:00 Am J Emerg Med. (2020). doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.058. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

54. Le Bon A, Tough DF. Связь между врожденным и адаптивным иммунитетом через интерферон I типа. Курр Опин Иммунол. (2002) 14:432–6. doi: 10.1016/S0952-7915(02)00354-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

55. Тиль В., Вебер Ф. Реакция интерферона и цитокинов на коронавирусную инфекцию SARS. Cytokine Growth Factor Rev. (2008) 19:121–32. doi: 10.1016/j.cytogfr.2008.01.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

56. Hu W, Yen YT, Singh S, Kao CL, Wu-Hsieh BA. SARS-CoV регулирует экспрессию генов, связанных с иммунной функцией, в моноцитарных клетках человека. Вирусный иммунол. (2012) 25:277–88. doi: 10.1089/vim.2011.0099

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

57. Tan YJ, Goh PY, Fielding BC, Shen S, Chou CF, Fu JL и другие. Профили ответов антител против рекомбинантных белков коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома и их потенциальное использование в качестве диагностических маркеров. Clin Diagn Lab Immunol. (2004) 11:362–71. doi: 10.1128/CDLI.11.2.362-371.2004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

58. Wu HS, Hsieh YC, Su IJ, Lin TH, Chiu SC, Hsu YF, et al. Раннее выявление антител к различным структурным белкам ОРВИ-ассоциированного коронавируса у больных ОРВИ. J Биомедицинские науки. (2004) 11:117–26. doi: 10.1159/000075294

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Мейер Б., Дростен С., Мюллер М.А. Серологические тесты на новые коронавирусы: проблемы и ловушки. Вирус Рез. (2014) 194:175–83. doi: 10.1016/j.virusres.2014.03.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

60. Ли Ган, Чен Сюэцзюань AX. Профиль специфических антител к SARS-ассоциированному коронавирусу. N Engl J Med. (2003) 349:508–9. doi: 10.1056/NEJM2003073134

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Ka-fai Li C, Wu H, Yan H, Ma S, Wang L, Zhang M, et al. Реакция Т-клеток на весь коронавирус SARS у людей. Дж Иммунол. (2008) 181:5490–500. doi: 10.4049/jimmunol.181.8.5490

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

62. To KK, Tak O, Tsang Y, Leung W, Tam AR, Wu T и др. Временные профили вирусной нагрузки в образцах слюны из задней части ротоглотки и ответы сывороточных антител во время инфекции SARS-CoV-2: наблюдательное когортное исследование. Ланцет Infect Dis. (2020) 20: 565–74. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30196-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

63. Guo L, Ren L, Yang S, Xiao M, Chang D, Yang F, et al. Профилирование раннего гуморального ответа для диагностики нового коронавирусного заболевания (COVID-19). Clin Infect Dis. (2020) 21:1–8. doi: 10.1093/cid/ciaa310

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

64. Tan W, Lu Y, Zhang J, Wang J, Dan Y, Tan Z и другие. Вирусная кинетика и ответы антител у пациентов с COVID-19. medRxiv. (2020) 2020.03.24.20042382. doi: 10.1101/2020.03.24.20042382

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

65. Zhang Y, Xu J, Jia R, Yi C, Gu W, Liu P, et al. Защитный гуморальный иммунитет у детей, инфицированных SARS-CoV-2. Cell Mol Immunol. (2020) 17:2–4. doi: 10.1038/s41423-020-0438-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

66. Ивасаки А., Ян Ю. Потенциальная опасность субоптимального ответа антител при COVID-19. Nat Rev Immunol. (2020) 20:1–3. doi: 10.1038/s41577-020-0321-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

67. Рик Д.О., Мэлоун Р.В. Анализ медицинских контрмер против 2019-nCoV и рисков вакцинации для антителозависимого усиления (ADE). Препринт . (2020) 1–24. doi: 10.20944/preprints202003.0138.v1

CrossRef Full Text | Google Scholar

68. Yip M, Leung H, Li P, Cheung C, Dutry I, Li D, et al. Антителозависимое усиление ОРВИ коронавирусной инфекции и его роль в патогенезе ОРВИ. Hong Kong Med J. (2016) 22:25–31.

Реферат PubMed | Google Scholar

69. Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, et al. Молекулярный механизм антителозависимого усиления проникновения коронавируса. Дж Вирол. (2020) 94:1–15. doi: 10.1128/ОВИ.02015-19

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

70. Пиплз Л. Как избежать ловушек в погоне за вакциной против COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA. (2020) 117:4–7. doi: 10.1073/pnas.2005456117

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

71. Liu J, Wu P, Gao F, Qi J, Kawana-Tachikawa A, Xie J, et al. Новая стратегия презентации иммунодоминантного пептида: характерный HLA-A ^* 2402-рестриктированный эпитоп цитотоксических Т-лимфоцитов, стабилизированный внутрицепочечными водородными связями из нуклеокапсидного белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Дж Вирол. (2010) 84:11849–57. doi: 10.1128/jvi.01464-10

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72. Keicho N, Itoyama S, Kashiwase K, Phi NC, Long HT, Ha LD, et al. Ассоциация аллелей человеческого лейкоцитарного антигена класса II с тяжелым острым респираторным синдромом у вьетнамской популяции. Хум Иммунол. (2009) 70:527–31. doi: 10.1016/j.humimm.2009.05.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

73. Chen YMA, Liang SY, Shih YP, Chen CY, Lee YM, Chang L, et al. Эпидемиологические и генетические корреляты коронавирусной инфекции тяжелого острого респираторного синдрома в больнице с самым высоким уровнем внутрибольничной инфекции на Тайване в 2003 г. Дж Клин Микробиол. (2006) 44:359–65. doi: 10.1128/JCM.44.2.359-365.2006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

74. Wang SF, Chen KH, Chen M, Li WY, Chen YJ, Tsao CH, et al. Генотипы человеческого лейкоцитарного антигена класса I Cw 1502 и класса II DR 0301 связаны с устойчивостью к инфекции тяжелого острого респираторного синдрома (SARS). Вирусный иммунол. (2011) 24:421–6. doi: 10.1089/vim.2011.0024

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Хаджер А.Х., Балхи Х., Йохани С., Юсеф М.З., Араби Ю. Ассоциация аллелей лейкоцитарного антигена класса II человека с тяжелым ближневосточным респираторным синдромом-коронавирусной инфекцией. Энн Торак Мед. (2016) 11:211–3. doi: 10.4103/1817-1737.185756

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

76. Josset L, Menachery VD, Gralinski LE, Agnihothram S, Sova P, Carter VS, et al. Реакция клетки-хозяина на заражение новым человеческим коронавирусом EMC прогнозирует потенциальные противовирусные препараты и важные отличия от коронавируса SARS. МБио. (2013) 4:e00165–13. doi: 10.1128/mBio.00165-13

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

77. Menachery VD, Schäfer A, Burnum-Johnson KE, Mitchell HD, Eisfeld AJ, Walters KB, et al. Вирус гриппа MERS-CoV и H5N1 противодействует представлению антигена, изменяя эпигенетический ландшафт. Proc Natl Acad Sci USA. (2018) 115:E1012–21. doi: 10.1073/pnas.17065

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Giamarellos-bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, Koulouris N, Gogos C, Koutsoukou A, et al. Комплексная иммунная дисрегуляция у пациентов с COVID-19 с тяжелой дыхательной недостаточностью. Микроб-хозяин клетки. (2020) 27:1–9. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

79. Алам А., Тай Н., Патель С., Тубе М., Маллик Дж., Шах В.К. и др. SMAR1 способствует иммунному надзору за раковыми клетками, модулируя экспрессию кальнексина и MHC I. Неоплазия (США). (2019) 21:945–62. doi: 10.1016/j.neo.2019.07.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

80. Чжао Дж., Чжао Дж., Перлман С. Реакции Т-клеток необходимы для защиты от клинического заболевания и для элиминации вируса у мышей, инфицированных коронавирусом с тяжелым острым респираторным синдромом. Дж Вирол. (2010) 84:9318–25. doi: 10.1128/jvi.01049-10

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

81. Huang J, Cao Y, Du J, Bu X, Ma R, Wu C. Праймирование ДНК S SARS CoV и бустер эпитопами S SARS CoV, специфичными для CD4+ и CD8+ Т-клеток, способствует клеточному иммунному ответу. Вакцина. (2007) 25:6981–91. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.06.047

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

82. Чжао Дж., Альшукаири А.Н., Бахарун С.А., Ахмед В.А., Бохари А.А., Нехди А.М. и др. Восстановление после ближневосточного респираторного синдрома связано с реакцией антител и Т-клеток. Научный Иммунол. (2017) 2:1–11. doi: 10.1126/sciimmunol.aan5393 ​​

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

83. Гупта В., Табиин Т.М., Сан К., Чандрасекаран А., Анвар А., Ян К. и др. Кластер иммунодоминантных Т-клеточных эпитопов нуклеокапсида коронавируса SARS является общим как для экзогенных рекомбинантных, так и для эндогенных ДНК-кодируемых иммуногенов. Вирусология. (2006) 347:127–39. doi: 10.1016/j.virol.2005.11.042

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

84. Ахмед С.Ф., Куадир А.А., Маккей М.Р. Предварительная идентификация потенциальных мишеней для вакцины против коронавируса COVID-19 (SARS-CoV-2) на основе иммунологических исследований SARS-CoV. вирусов. (2020) 12, 1–15. doi: 10.1101/2020.02.03.

6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

85. Grifoni A, Weiskopf D, Ramirez SI, Mateus J, Jennifer M, Moderbacher CR, et al. Мишени Т-клеточного ответа на коронавирус SARS-CoV-2 у людей с COVID-19болезни и необлученные особи. Сотовый . (2020) 181:1489–501. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

86. Кэмерон М.Дж., Бермехо-Мартин Дж.Ф., Данеш А., Мюллер М.П., ​​Кельвин Д.Дж. Иммунопатогенез тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) человека. Вирус Рез. (2008) 133:13–9. doi: 10.1016/j.virusres.2007.02.014

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

87. Wong CK, Lam CWK, Wu AKL, Ip WK, Lee NLS, Chan IHS, et al. Плазменные воспалительные цитокины и хемокины при тяжелом остром респираторном синдроме. Clin Exp Immunol. (2004) 136:95–103. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

88. Chien J-Y, Hsueh P-R, Cheng WC, Yu C-J, Yang P-C. Временные изменения профилей цитокинов/хемокинов и поражение легких при тяжелом остром респираторном синдроме. Респирология. (2006) 11:715–22. doi: 10.1111/j.1440-1843.2006.00942.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Lau SKP, Lau CCY, Chan KH, Li CPY, Chen H, Jin DY и др. Отсроченная индукция провоспалительных цитокинов и подавление врожденного противовирусного ответа новым коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома: последствия для патогенеза и лечения. Дж Ген Вирол. (2013) 94:2679–90. doi: 10.1099/vir.0.055533-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

90. Zhou J, Chu H, Li C, Wong BHY, Cheng ZS, Poon VKM, et al. Активная репликация коронавируса ближневосточного респираторного синдрома и аберрантная индукция воспалительных цитокинов и хемокинов в макрофагах человека: значение для патогенеза. Дж Заражение Дис. (2014) 209:1331–42. doi: 10.1093/infdis/jit504

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

91. Channappanavar R, Fehr AR, Zheng J, Wohlford-Lenane C, Abrahante JE, Mack M, et al. Время ответа IFN-I по отношению к репликации вируса определяет исходы коронавирусной инфекции MERS. Дж Клин Инвест. (2019) 129:3625–39. doi: 10.1172/JCI126363

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

92. Ng DL, Al Hosani F, Keating MK, Gerber SI, Jones TL, Metcalfe MG, et al. Клинико-патологические, иммуногистохимические и ультраструктурные данные смертельного случая коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома в Объединенных Арабских Эмиратах, апрель 2014 г. 924:00 Дж. Патол. (2016) 186:652–8. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.10.024

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

93. Kong SL, Chui P, Lim B, Salto-Tellez M. Выяснение молекулярной физиопатологии острого респираторного дистресс-синдрома у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом. Вирус Рез. (2009) 145:260–9. doi: 10.1016/j.virusres.2009.07.014

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

94. Diao B, Wang C, Tan Y, Chen X, Liu Y, Ning L, et al. Редукция и функциональное истощение Т-клеток у больных коронавирусной болезнью 2019 г.(COVID-19). Фронт Иммунол. (2020) 2019:1–14. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

95. Zhe Xu, Lei Shi, Yijin Wang, Jiyuan Zhang, Lei Huang, Chao Zhang и др. Патологические проявления COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед. (2020) 8:420–2. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

96. Мехта П., Маколи Д. Ф., Браун М., Санчес Э., Таттерсалл Р. С., Мэнсон Дж. Дж. COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет. (2020) 6736: 19–20. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

97. Zhou Y, Fu B, Zheng X, Wang D, Zhao C, Qi Y, et al. Патогенные Т-клетки и воспалительные моноциты вызывают воспалительный шторм у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Natl Sci Rev. (2020) 7:1–5. дои: 10.1093/nsr/nwaa041

CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Вэнь Чжан, Ян Чжао, Фэнчунь Чжан, Цянь Ван, Тайшэн Ли, Чжэнъин Лю и др. Противовоспалительное лечение тяжелой коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): взгляд клинических иммунологов из Китая. Клин Иммунол . (2020) 214:108393. doi: 10.1016/j.clim.2020.108393

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

99. Коперчини Ф., Чиовато Л., Кроче Л., Магри Ф., Ротонди М. Цитокиновый шторм при COVID-19: Обзор участия системы хемокин/хемокин-рецептор. Фактор роста цитокинов Ред. (2020) 53:1–8. doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.05.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

100. Pain CE, Felsenstein S, Cleary G, Mayell S, Conrad K, Harave S, et al. Новая педиатрическая картина COVID-19 с ОРДС и синдромом цитокинового шторма без респираторных симптомов. Ланцет Ревматол. (2020) 2:19–21. дои: 10.1016/s2665-9913(20)30137-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

101. Xiong Y, Liu Y, Cao L, Wang D, Guo M, Jiang A, et al. Транскриптомные характеристики жидкости бронхоальвеолярного лаважа и мононуклеаров периферической крови у пациентов с COVID-19. Возникающие микробы заражают. (2020) 9: 761–70. doi: 10.1080/22221751.2020.1747363

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

102. Герцог П.Дж., О’Нил Л.А., Гамильтон Дж.А. Интерферон в передаче сигналов TLR: больше, чем просто противовирусный. Тренд Иммунол. (2003) 24:534–9. doi: 10.1016/j.it.2003.08.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

103. Wong RSM, Wu A, To KF, Lee N, Lam CWK, Wong CK, et al. Гематологические проявления у больных с тяжелым острым респираторным синдромом: ретроспективный анализ. (2003) 326:1358–62. doi: 10.1136/bmj.326.7403.1358

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

104. Li T, Qiu Z, Zhang L, Han Y, He W, Liu Z и другие. Значимые изменения субпопуляций периферических Т-лимфоцитов у больных с тяжелым острым респираторным синдромом. Дж Заражение Дис. (2004) 189:4–7. doi: 10.1086/381535

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

105. Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus ADME, Fouchier RAM. Выделение нового коронавируса от мужчины с пневмонией в Саудовской Аравии. N Engl J Med. (2012) 367:1814–20. doi: 10.1056/NEJMoa1211721

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

106. Yang Y, Zhang L, Geng H, Deng Y, Huang B, Guo Y и др. Структурные и вспомогательные белки M, ORF 4a, ORF 4b и ORF 5 коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) являются мощными антагонистами интерферона. белковых клеток. (2013) 4:951–61. doi: 10.1007/s13238-013-3096-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

107. Signaling N-B, Frieman M, Ratia K, Johnston RE, Mesecar AD, Baric RS. При тяжелом остром респираторном синдроме папаин-подобная протеаза коронавируса, убиквитин-подобный домен и каталитический домен регулируют антагонизм. Дж Вирол. (2009) 83:6689–705. doi: 10.1128/ОВИ.02220-08

CrossRef Full Text | Google Scholar

108. Devaraj SG, Wang N, Chen Z, Chen Z, Tseng M, Barretto N, et al. Регуляция IRF-3-зависимого врожденного иммунитета папаиноподобным протеазным доменом коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Дж Биол. Хим. (2007) 282:32208–21. doi: 10.1074/jbc.M704870200

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

109. Freundt EC, Yu L, Park E, Lenardo MJ, Xu X-N. Молекулярные детерминанты субклеточной локализации белка открытой рамки считывания 3b коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Дж Вирол. (2009) 83:6631–40. doi: 10.1128/jvi.00367-09

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

110. Копецки-Бромберг С.А., Мартинес-Собридо Л., Фриман М., Барик Р.А., Палезе П. Открытая рамка считывания коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (ORF) 3b, ORF 6 и нуклеокапсидные белки функционируют как антагонисты интерферона. Дж Вирол. (2007) 81:548–57. doi: 10.1128/jvi.01782-06

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

111. Menachery VD, Eisfeld AJ, Schäfer A, Josset L, Sims AC, Proll S, et al. Патогенные вирусы гриппа и коронавирусы используют сходные и контрастирующие подходы к контролю генных ответов, стимулируемых интерфероном. МБио. (2014) 5:1–11. doi: 10.1128/mBio.01174-14

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

112. Blanco-melo D, Nilsson-payant BE, Liu W, Uhl S, Hoagland D, Møller R, et al. Несбалансированная реакция хозяина на SARS-CoV-2 способствует развитию COVID-19. Сотовый. (2020) 181:1036–45. е1-е9. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.026

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

113. Zheng H, Zhang M, Yang C-X, Zhang N, Wang X-C, Yang X-P и др. Повышенный уровень истощения и сниженное функциональное разнообразие Т-клеток в периферической крови могут предсказывать тяжелое прогрессирование у пациентов с COVID-19. Селл Мол Иммунол . (2020) 17: 541–3. doi: 10.1038/s41423-020-0401-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

114. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. Clin Infect Dis. (2020) 71: 762–8. doi: 10.1093/cid/ciaa248

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

115. Чиаппелли Ф., Хакшой А., Гринберг Г. Иммунопатология и иммунотерапия CoViD-19. Биоинформация. (2020) 16: 219–22. doi: 10.6026/97320630016222

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

116. Stockinger B, Bourgeois C, Kassiotis G. CD4+ Т-клетки памяти: функциональная дифференцировка и гомеостаз. Immunol Rev. (2006) 211:39–48. doi: 10.1111/j.0105-2896.2006.00381.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

117. Lees JR, Farber DL. Генерация, постоянство и пластичность Т-клеточной памяти CD4. Иммунология. (2010) 130:463–70. doi: 10.1111/j.1365-2567.2010.03288.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

118. Fan YY, Huang ZT, Li L, Wu MH, Yu T, Koup RA, et al. Характеристика Т-клеток памяти, специфичных для SARS-CoV, у выздоровевших людей через 4 года после заражения. Арх Вирол. (2009) 154:1093–9. doi: 10.1007/s00705-009-0409-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

119. Tang F, Quan Y, Xin Z-T, Wrammert J, Ma M-J, Lv H и др. Отсутствие ответов В-клеток периферической памяти у выздоровевших пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом: шестилетнее последующее исследование. Дж Иммунол. (2011) 186:7264–8. doi: 10.4049/jimmunol.0

0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

120. Peng H, Yang L, Wang L, Li J, Huang J, Lu Z и др. Реакция Т-лимфоцитов долгоживущей памяти на нуклеокапсидный белок коронавируса SARS у пациентов, выздоровевших от SARS. Вирусология. (2006) 351:466–75. doi: 10.1016/j.virol.2006.03.036

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

121. Zhao J, Zhao J, Mangalam AK, Channappanavar R, Fett C, Meyerholz DK, et al. Т-клетки памяти дыхательных путей CD4+ опосредуют защитный иммунитет против возникающих респираторных коронавирусов. Иммунитет. (2016) 44:1379–91. doi: 10.1016/j.immuni.2016.05.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

122. Sun S, Chen Q, Gu H, Yang G, Wang Y, Huang X и другие. Мышиная модель инфекции и патогенеза SARS-CoV-2. Микроб-хозяин клетки . (2020) 28: 124–33.e4. doi: 10.1016/j.chom.2020.05.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

123. Zumla A, Chan JFW, Azhar EI, Hui DSC, Yuen KY. Коронавирусы — открытие лекарств и терапевтические возможности. Nat Rev Drug Discov. (2016) 15:327–47. doi: 10.1038/nrd.2015.37

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

124. Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP и другие. Краткое руководство по диагностике и лечению пневмонии, инфицированной новым коронавирусом (2019-nCoV) 2019 года (стандартная версия). Mil Med Res. (2020) 7:1–23. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

125. Zhu Z, Chakraborti S, He Y, Roberts A, Sheahan T, Xiao D, et al. Мощная перекрестно-реактивная нейтрализация изолятов коронавируса SARS человеческими моноклональными антителами. Proc Natl Acad Sci USA. (2007) 104:12123–8. doi: 10.1073/pnas.0701000104

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

126. Jiang L, Wang N, Zuo T, Shi X, Poon KMV, Wu Y и другие. Мощная нейтрализация БВРС-КоВ человеческими нейтрализующими моноклональными антителами к гликопротеину вирусного шипа. Sci Transl Med. (2014) 6:234ra59. doi: 10.1126/scitranslmed.3008140

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

127. Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) тяжелого COVID-19 и антагонист рецептора интерлейкина-6 (IL-6R) тоцилизумаб могут быть ключом к снижению смертности. Противомикробные агенты Int J. (2020) 55:105954. doi: 10.1016/j.ijantmicag.2020.105954

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

128. Monteleone G, Sarzi-Puttini PC, Ardizzone S. Предотвращение пневмонии, вызванной COVID-19, с помощью антицитокиновой терапии. Ланцет для ревматологии . (2020) 2:e255–6. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30092-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

129. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобряет использование лензилумаба компании Humanigen в чрезвычайных ситуациях в целях сострадания у пациентов с COVID-19. Доступно в Интернете по адресу: https://apnews.com/ACCESSWIRE/738d3526740dee777dacee2b6b8a836f (по состоянию на 9 апреля)., 2020).

Google Scholar

130. Альтанауки. Altasciences завершает исследование фазы I гимсилумаба для лечения ОРДС при COVID-19. (2020). Доступно в Интернете по адресу: https://www.altasciences.com/press-release/altasciences-completes-phase-i-study-gimsilumab-ards-covid-19 (по состоянию на 9 апреля 2020 г.).

Google Scholar

131. Sallard E, Lescure FX, Yazdanpanah Y, Mentre F, Peiffer-Smadja N. Интерфероны типа 1 как потенциальное средство против COVID-19. Противовирусный рез. (2020) 178:1–4. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104791

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

132. Prokunina-Olsson L, Alphonse N, Dickenson RE, Durbin JE, Glenn JS, Hartmann R, et al. COVID-19 и возникающие вирусные инфекции: случай интерферона лямбда. J Exp Med. (2020) 217:e20200653. doi: 10.1084/jem.20200653

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

133. Морс Дж.С., Лалонд Т., Сюй С., Лю В.Р. Уроки прошлого: возможные неотложные варианты профилактики и лечения тяжелых острых респираторных инфекций, вызванных к 2019 г.-ncov. ХимБиоХим. (2020) 21:730–8. doi: 10.1002/cbic.202000047

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

134. Liu C, Zhou Q, Li Y, Garner LV, Watkins SP, Carter LJ, et al. Исследования и разработки терапевтических средств и вакцин против COVID-19 и связанных с ним коронавирусных заболеваний человека. ACS Cent Sci . (2020) 6: 315–31. doi: 10.1021/acscentsci.0c00272

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

135. Ортис-Алькантара Дж., Бхардвадж К., Паланинатан С., Фриман М., Барик Р.С., Као К.С. Низкомолекулярные ингибиторы эндорибонуклеазы Nsp15 SARS-CoV. Лечение вирусной адаптации. (2010) 2:125–33. doi: 10.2147/VAAT.S12733

Полный текст CrossRef | Google Scholar

136. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL, Pruijssers AJ, Agostini ML, et al. Пероральный биодоступный противовирусный препарат широкого спектра действия ингибирует SARS-CoV-2 в культурах эпителиальных клеток дыхательных путей человека и множественные коронавирусы у мышей. Sci Transl Med. (2020) 5883:1–21. doi: 10.1126/scitranslmed.abb5883

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

137. Richardson P, Griffin I, Tucker C, Smith D, Oechsle O, Phelan A, et al. Барицитиниб как потенциальное средство лечения острого респираторного заболевания 2019-nCoV. Ланцет. (2020) 395:e30–e31. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30304-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

138. Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, et al. Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона против БВРС-КоВ. нац коммун. (2020) 11:1–14. doi: 10.1038/s41467-019-13940-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

139. Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G и другие. Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой Covid-19. N Английский J Med . (2020) 382:1787–99. doi: 10.1056/nejmoa2001282

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

140. Го Д. Старое оружие против нового врага: перепрофилирование лекарств для лечения новых вирусных заболеваний. Вирол Син. (2020) 35:12250. doi: 10.1007/s12250-020-00204-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

141. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. Ремдесивир и хлорохин эффективно ингибируют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Сотовые Res. (2020) 30: 269–71. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

142. Омрани А.С., Саад М.М., Байг К., Бахлул А., Абдул-Матин М., Алайдарус А.Ю. и соавт. Рибавирин и интерферон альфа-2а при тяжелой коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома: ретроспективное когортное исследование. Ланцет Infect Dis. (2014) 14:1090–5. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70920-X

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

143. Warren TK, Wells J, Panchal RG, Stuthman KS, Garza NL, Van Tongeren SA, et al. Защита от филовирусных заболеваний с помощью нового аналога нуклеозидов широкого спектра действия BCX4430. Природа. (2014) 508:402–5. doi: 10.1038/nature13027

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

144. Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D. Новое понимание противовирусных эффектов хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19? Противомикробные агенты Int J. (2020) 55:105938. doi: 10.1016/j.ijantmicag.2020.105938

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

145. Schrezenmeier E, Dörner T. Механизмы действия гидроксихлорохина и хлорохина: последствия для ревматологии. Nat Rev Ревматолог. (2020) 16:155–66. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

146. ClinicalTrials.gov. Эффективность лопинавира плюс ритонавира и арбидола против новой коронавирусной инфекции. (2020). Доступно в Интернете по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252885 (по состоянию на 10 апреля 2020 г.).

Google Scholar

147. Гронеберг Д.А., Хильгенфельд Р., Забель П. Молекулярные механизмы тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). Respir Res. (2005) 6:1–16. doi: 10.1186/1465-9921-6-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

148. Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Распознавание рецепторов новым коронавирусом из Уханя: анализ, основанный на десятилетних структурных исследованиях коронавируса SARS. Дж Вирол. (2020) 94:1–9. doi: 10.1128/jvi.00127-20

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

149. Lo MK, Jordan R, Arvey A, Sudhamsu J, Shrivastava-Ranjan P, Hotard AL, et al. GS-5734 и его исходный нуклеозидный аналог ингибируют фило-, пневмо- и парамиксовирусы. Научный отчет (2017) 7:1–7. doi: 10.1038/srep43395

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

150. де Вит Э., Фельдманн Ф., Кронин Дж., Джордан Р., Окумура А., Томас Т. и др. Профилактическое и терапевтическое лечение ремдесивиром (GS-5734) на модели макаки-резус с инфекцией MERS-CoV. Proc Natl Acad Sci USA. (2020) 117:6771–76. doi: 10.1073/pnas.1

3117

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

151. Lo MK, Feldmann F, Gary JM, Jordan R, Bannister R, Cronin J, et al. Ремдесивир (GS-5734) защищает африканских зеленых мартышек от заражения вирусом Нипах. Sci Transl Med. (2019) 11:1–7. doi: 10.1126/scitranslmed.aau9242

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

152. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, et al. Первый случай 2019 годановый коронавирус в США. N Engl J Med. (2020) 382: 929–36. doi: 10.1056/NEJMoa2001191

CrossRef Полный текст | Google Scholar

153. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, et al. Ремдесивир для лечения Covid-19 — предварительный отчет. N Английский J Med . (2020) NEJMoa2007764. doi: 10.1056/NEJMoa2007764

Полный текст CrossRef | Google Scholar

154. De Clercq E. Новые аналоги нуклеозидов для лечения вирусных инфекций геморрагической лихорадки. Chem — An Asian J. (2019) 14: 3962–8. doi: 10.1002/asia.201

1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

155. Aguiar ACC, Murce E, Cortopassi WA, Pimentel AS, Almeida MMFS, Barros DCS, et al. Аналоги хлорохина как противомалярийные кандидаты с мощной активностью in vitro и in vivo. Int J Лекарственные препараты от паразитов. (2018) 8:459–64. doi: 10.1016/j.ijpddr.2018.10.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

156. Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG, et al. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Вирол Дж. (2005) 2:1–10. doi: 10.1186/1743-422X-2-69

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

157. Саварино А., Боэларт Дж. Р., Кассоне А. , Майори Г., Кауда Р. Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против современных болезней? Ланцет Infect Dis. (2003) 3:722–7. дои: 10.1016/S1473-3099(03)00806-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

158. Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, Pastick KA, Lofgren SM, Okafor EC, et al. Рандомизированное исследование гидроксихлорохина в качестве постконтактной профилактики COVID-19. N Engl J Med. (2020) 1–9. doi: 10.1056/NEJMoa2016638

CrossRef Полный текст | Google Scholar

159. Араби Ю.М., Алотман А., Балхи Х.Х., Аль-Давуд А., Аль Джохани С., Аль Харби С. и др. Лечение ближневосточного респираторного синдрома комбинацией лопинавира-ритонавира и интерферона-β1b (испытание MIRACLE): протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования. испытаний. (2018) 19:1–13. doi: 10.1186/s13063-017-2427-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

160. Chen L, Gui C, Luo X, Yang Q, Gunther S, Scandella E, et al. Цинансерин является ингибитором 3с-подобной протеиназы коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома и сильно снижает репликацию вируса in vitro. Дж Вирол. (2005) 79:7095–103. doi: 10.1128/jvi.79.11.7095-7103.2005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

161. Джо С., Ким С., Шин Д.Х., Ким М.С. Ингибирование протеазы SARS-CoV 3CL флавоноидами. J Enzyme Inhib Med Chem. (2020) 35:145–51. doi: 10.1080/14756366.2019.16

CrossRef Full Text | Google Scholar

162. Park JY, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park SJ, Kim D и др. Диарилгептаноиды из Alnus japonica ингибируют папаиноподобную протеазу коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Биол Фарм Бык. (2012) 35:2036–42. doi: 10.1248/bpb.b12-00623

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

163. Zhou Y, Hou Y, Shen J, Huang Y, Martin W, Cheng F. Перепрофилирование лекарств на основе сети для нового коронавируса 2019-nCoV/SARS-CoV-2. Сотовый Дисков. (2020) 6:14. doi: 10.1038/s41421-020-0153-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

164. Араби Ю.М., Хаджир А.Х., Люк Т., Равипракаш К., Балхи Х., Джохани С. и др. Возможность использования иммунотерапии реконвалесцентной плазмой при инфекции MERS-CoV, Саудовская Аравия. Emerg Infect Dis. (2016) 22:1554–61. doi: 10.3201/eid2209.151164

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

165. Zhou B, Zhong N, Guan Y. Лечение плазмой выздоравливающих при инфекции гриппа A (H5N1). N Engl J Med. (2007) 357:1450–1. doi: 10.1056/NEJMc070359

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

166. Casadevall A, Pirofski L. Вариант реконвалесцентной сыворотки для сдерживания COVID-19. Дж Клин Инвест . (2020) 130:1545–48. doi: 10.1172/jci138003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

167. Thevarajan I, Nguyen THO, Koutsakos M, Druce J, Caly L, van de Sandt CE, et al. Широта сопутствующих иммунных реакций до выздоровления пациента: отчет о нетяжелом течении COVID-19. Nat Med. (2020) 26:453–5. doi: 10.1038/s41591-020-0819-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

168. Duan K, Liu B, Li C, Zhang H, Yu T, Qu J, et al. Эффективность терапии реконвалесцентной плазмой при тяжелом течении COVID-19пациенты. Proc Natl Acad Sci USA. (2020) 117:202004168. doi: 10.1073/pnas.2004168117

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

169. Cheng Y, Wong R, Soo YOY, Wong WS, Lee CK, Ng MHL, et al. Использование реконвалесцентной плазменной терапии у пациентов с атипичной пневмонией в Гонконге. евро J Clin Microbiol Infect Dis. (2005) 24:44–6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

170. FDA. Рекомендации по исследованию COVID-19Реконвалесцентная плазма. (2020). Доступно в Интернете по адресу: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/Investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent- Plasma#Patient Eligibility (по состоянию на 9 апреля 2020 г.).

Google Scholar

171. Ропер Р.Л., Рем К.Е. Вакцины против ОРВИ: где мы? Вакцины Expert Rev. (2009) 8:887–98. doi: 10.1586/erv.09.43

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

172. Исии К., Хасэгава Х., Нагата Н., Ами Ю., Фукуши С., Тагути Ф. и др. Нейтрализующее антитело против тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС)-коронавирусного шипа высокоэффективно для защиты мышей в мышиной модели атипичной пневмонии. Микробиол Иммунол. (2009) 53:75–82. doi: 10.1111/j.1348-0421.2008.00097.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

173. Guo JP, Petric M, Campbell W, McGeer PL. Пептиды коронирусного вируса SARS распознаются антителами в сыворотке выздоравливающих. Вирусология. (2004) 324:251–6. doi: 10.1016/j.virol.2004.04.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

174. Tsunetsugu-Yokota Y, Ohnishi K, Takemori T. Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС): применение моноклональных антител и разработка эффективной вакцины. Rev Med Virol. (2006) 16:117–31. doi: 10.1002/rmv.492

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

175. Ван Н., Шан Дж., Цзян С., Ду Л. Субъединичные вакцины против новых патогенных коронавирусов человека. Фронт микробиол. (2020) 11:289. doi: 10.3389/fmicb.2020.00298

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

176. Gao Q, Bao L, Mao H, Wang L, Xu K, Yang M, et al. Разработка инактивированной вакцины-кандидата против SARS-CoV-2. Наука. (2020) 369:77–81. doi: 10.1126/science.abc1932

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

177. van Doremalen N, Lambe T, Spencer A, Belij-Rammerstorfer S, Purushotham JN, Port JR, et al. ChAdOx1 нКоВ-19вакцинация предотвращает пневмонию SARS-CoV-2 у макак-резусов. биоРxiv. (2020) 2020.05.13.0. doi: 10.1101/2020.05.13.0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

178. Zhu F-C, Li Y-H, Guan X-H, Hou L-H, Wang W-J, Li J-X и др. Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной аденовирусной векторной вакцины против COVID-19 типа 5: открытое, нерандомизированное, первое испытание на людях с повышением дозы. Ланцет. (2020) 6736: 1–10. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31208-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

179. Bolles M, Deming D, Long K, Agnihothram S, Whitmore A, Ferris M, et al. Двойная инактивированная коронавирусная вакцина против тяжелого острого респираторного синдрома обеспечивает неполную защиту у мышей и вызывает усиленный эозинофильный провоспалительный легочный ответ при заражении. Дж Вирол. (2011) 85:12201–15. doi: 10.1128/jvi.06048-11

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

180. Tseng C Te, Sbrana E, Iwata-Yoshikawa N, Newman PC, Garron T, Atmar RL, et al. Иммунизация вакцинами против коронавируса SARS приводит к легочной иммунопатологии при заражении вирусом SARS. PLoS ОДИН. (2012) 7:e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

181. Ивата-Йошикава Н., Уда А., Судзуки Т., Цунэцугу-Йокота Ю., Сато Ю., Морикава С. и др. Влияние стимуляции толл-подобных рецепторов на эозинофильную инфильтрацию в легких мышей BALB/c, иммунизированных УФ-инактивированной вакциной против коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом. Дж Вирол. (2014) 2:e255–6. doi: 10.1128/jvi.00983-14

Полный текст CrossRef | Google Scholar

182. Jiang S, Hillyer C, Du L. Нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2 и других коронавирусов человека. Трендс Иммунол . (2020) 41:355–9. doi: 10.1016/j.it.2020.03.007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

183. Tian X, Li C, Huang A, Xia S, Lu S, Shi Z и другие. Мощное связывание шиповидного белка нового коронавируса 2019 года с человеческим моноклональным антителом, специфичным к коронавирусу SARS. новых микробов заражают. (2020) 9: 382–5. doi: 10.1080/22221751.2020.1729069

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

184. Ni L, Ye F, Cheng M, Qin C, Chen F, Ni L, et al. Обнаружение специфического для SARS-CoV-2 гуморального и клеточного иммунитета у выздоравливающих пациентов с COVID-19. Иммунитет. (2020) 52:1–7. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.023

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

185. Wang C, Li W, Drabek D, Okba NMA, Haperen R, Van, Osterhaus ADME, et al. Человеческое моноклональное антитело, блокирующее инфекцию SARS-CoV-2. нац коммун. (2020) 11:1–6. doi: 10.1038/s41467-020-16256-y

CrossRef Full Text | Google Scholar

186. У И, Ли С, Ся С, Сяолун Т, Конг И, Ван З и др. Идентификация однодоменных антител человека против SARS-CoV-2. Микроб-хозяин клетки. (2020) 27:1–8. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.023

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

187. Kim E, Erdos G, Huang S, Kenniston TW, Balmert SC, Donahue Carey C, et al. Массив микроигл доставил рекомбинантные коронавирусные вакцины: иммуногенность и быстрое трансляционное развитие. ЭБиоМедицина. (2020) 55:102743. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102743

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

188. Аманат Фатима К.Ф. Вакцины против SARS-CoV-2: отчет о состоянии. Сотовый. (2020) 52:1–7. doi: 10.1016/j.immuni.2020.03.007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

189. Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, et al. Индукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-6) и воспаление легких коронавирусом-19(COVI-19 или SARS-CoV-2): противовоспалительные стратегии. J Биол Регул Агент Хоумост. (2020). doi: 10.23812/CONTI-E. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

190. Критас С.К., Ронкони Г., Караффа А., Галленга К.Э., Росс Р., Конти П. Тучные клетки способствуют воспалению, вызванному коронавирусом: новая противовоспалительная стратегия. J Биол Регул Агент Хоумост. (2020). doi: 10.23812/20-Editorial-Kritas. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

191. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет. (2020) 395:497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

192. Kurtzberg J, Abdel-Azim H, Carpenter P, Chaudhury S, Horn B, Mahadeo K, et al. Фаза 3, одногрупповое, проспективное исследование remestemcell-l, размноженных ex vivo в культуре мезенхимальных стромальных клеток взрослого человека для лечения педиатрических пациентов, которые не ответили на лечение стероидами при острой реакции «трансплантат против хозяина». Биол Трансплантация костного мозга. (2020) 26:845–54. doi: 10.1016/j.bbmt.2020.01.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

193. Маннон П.Дж. Remestemcel-L: мезенхимальные стволовые клетки человека как новая терапия болезни Крона. Экспертное заключение Биол Тер. (2011) 11:1249–56. doi: 10.1517/14712598.2011.602967

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

194. Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q и др. Трансплантация ACE2-мезенхимальных стволовых клеток улучшает исход пациентов с COVID-19пневмония. Старение Dis. (2020) 11:216.