Сероконверсия это: «Методическое письмо. Проведение лабораторного обследования на ВИЧ-инфекцию (в том числе исследование иммунитета и вирусной нагрузки при ВИЧ-инфекции)» (утв. Минздравсоцразвития РФ 04.08.2006 N 4174-РХ) | Дропшиппинг

Содержание

Лечение и обследование

Какие анализы на ВИЧ-инфекцию проводятся в настоящее время?

Перед тем, как провести анализы на ВИЧ-инфекцию, врач обязательно обсудит с Вами возможные результаты анализов, необходимость повторного тестирования, дальнейшие Ваши действия при положительном и отрицательном результатах обследования. Не бойтесь задавать врачу любые вопросы, если Вы чего-то не понимаете.

Анализ на «ВИЧ-инфекцию» представляет собой поиск в крови антител к вирусу иммунодефицита человека. Антитела — это специфические белки, которые вырабатываются организмом в ответ на заражение какой-либо инфекцией, в том числе и ВИЧ. На каждый микроорганизм (вирус, бактерию и т.д.) организм человека вырабатывает строго определенные антитела, поэтому обнаружение в крови антител к ВИЧ свидетельствует о наличии у данного человека ВИЧ-инфекции.

Анализ на антитела к ВИЧ проводится высокочувствительными методами, способными обнаружить даже очень маленькое количество антител. При обнаружении в крови антител к ВИЧ результат обследования расценивается как «положительный». Однако, это еще не окончательный ответ, поскольку полученный результат обязательно перепроверяется другим подтверждающим тестом. Только после получения положительного результата в подтверждающем тесте врач сообщает человеку о наличии у него ВИЧ-инфекции. Результат обследования сообщается врачом обратившемуся человеку лично. Информация о результатах обследования является строго конфиденциальной. По телефону результаты обследования не сообщаются.

Анализы на ВИЧ дают положительный результат не сразу после заражения. Обычно от момента заражения до появления антител, которые можно обнаружить в крови, проходит от 2 недель до 3 месяцев, а иногда до 6-12 месяцев. При использовании самых современных лабораторных методов обнаружить антитела к ВИЧ или сам вирус, как правило, удается через 2-4 недели после попадания вируса в организм. Процесс образования антител называется сероконверсией. Это такой период времени, в течение которого результат исследования на антитела к ВИЧ изменяется от «отрицательного» до «положительного». Пока сероконверсия не произошла, результаты обследования даже у инфицированного человека будут отрицательными, так как в крови еще нет антител и, следовательно, их нельзя выявить лабораторным методом. Период времени от момента заражения до появления в крови антител к ВИЧ называется «серонегативным окном». Если при первом обследовании получен «отрицательный» результат, а риск заражения ВИЧ высокий, то обратившемуся человеку предлагают пройти повторное обследование через 3 месяца.

В периоде «серонегативного окна» количество частиц вируса иммунодефицита человека в крови может быть очень большим. Это увеличивает риск передачи вируса незараженному человеку, поэтому до момента получения окончательного результата обследования, а это может занять несколько месяцев, необходимо неукоснительно соблюдать меры предосторожности возможного инфицирования ВИЧ других лиц. При сообщении результатов обследования врач обязательно обсудит с Вами все необходимые меры для снижения риска передачи ВИЧ другим лицам.

Лечение ВИЧ-инфекции

Лекарственные препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции не «убивают» вирус, а лишь блокируют функцию основных ферментов вируса, нарушая процесс размножения ВИЧ и подавляя его активность, что выражается в уменьшении в крови числа вирусных частиц («вирусной нагрузки»), Снижение активности ВИЧ приводит к восстановлению числа иммунных клеток (СД4-лимфоциты). Показаниями к началу противовирусной терапии являются либо наличие клинических симптомов болезни, свидетельствующих о недостаточности иммунной системы, либо снижение числа СП4-лимфоцитов менее 350 клеток в 1 мл. крови.

У вируса иммунодефицита человека имеется несколько ферментов, к двум из которых созданы лекарственные средства. Первый фермент — обратная транскриптаза. Препараты, которые блокируют этот фермент — «Хивид», «Тимазид», «Никавир», «Ретровир», «Зерит», «Видекс», «Эпивир», «Комби-вир», «Зиаген», «Вирамун» и «Стокрин».

Лекарства, которые блокируют другой фермент ВИЧ — протеазу: «Фортоваза», «Вирасепт», «Норвир», «Криксиван» (рис.2).

Одновременный прием 3 или 4 лекарственных препаратов называют высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), потому, что в результате такого лечения удается уменьшить содержание вируса в крови («вирусной нагрузки») до неопределяемого уровня. Это не значит, что человек полностью избавился от этого вируса, поскольку ВИЧ может находиться не только в крови, но и в лимфатических узлах, а также других органах человека. Вместе с тем, отсутствие вируса в крови или очень небольшое его содержание свидетельствует о том, что активность вируса крайне низкая и прогрессия болезни замедляется в значительной степени или вовсе останавливается.

Действие лекарств контролируется путем определения числа СД4-лимфо-цитов и количества вируса в крови («вирусная нагрузка»). Число СД4-лимфоцитов и «вирусная нагрузка» обычно определяют до лечения, затем через 1 месяц после начала терапии и далее 1 раз в 3 месяца. Если лекарства действуют на вирус, то число СД4-лимфоцитов спустя 3-6 месяцев от начала лечения существенно увеличится, а «вирусная нагрузка» снизится в 100 и более раз, либо вовсе до неопределяемого уровня. Если до начала лечения у пациента уже были симптомы болезни, свидетельствующие о недостаточности иммунной системы, то в результате лечения они могут исчезнуть, а новые не появятся. Необходимо помнить, что если ВИЧ-инфекция зашла уже очень далеко, т.е. количество СД4-лимфоцитов меньше 100 клеток в 1 мл крови, а особенно меньше 50, и имеются клинические симптомы СПИДа, то эффективность терапии может быть неполной. В этом случае добиться существенного увеличения количества С04-лимфоцитов чрезвычайно сложно.

Если в процессе лечения отмечается увеличение уровня вируса в крови («вирусной нагрузки»), снижение числа СД4-димфоцитов и появление новых симптомов заболевания, то данная схема лечения, вероятно, неэффективна. В таком случае врач произведет замену одного или всех противовирусных препаратов. В настоящее время существуют методы определения устойчивости вируса к каждому конкретному лекарственному препарату, используя которые врач сможет наиболее точно составить схему лечения.

Для пациента является важным точно соблюдать назначения врача, правильно принимать все лекарства, не пропускать их прием. При пропуске пациентом даже одной дозы лекарственных препаратов подавление вируса может быть неполным, его размножение увеличивается и возрастает «вирусная нагрузка». При этом может развиться устойчивость вируса к одному или ко всем лекарственным препаратам, что потребует изменения схемы лечения. При развитии устойчивости вируса дальнейший выбор лекарственных препаратов будет ограничен.

Неэффективность лечения может быть связана не только с пропуском приема лекарственных препаратов, но еще и с неточным выполнением инструкции по их использованию. Одни препараты необходимо принимать натощак, другие вместе с пищей, третьи запивать значительным количеством жидкости. Поэтому, прежде чем начать лечение обязательно проконсультируйтесь у своего лечащего врача об особенностях приема препаратов и внимательно прочитайте, прилагающуюся к препаратам инструкцию.

При приеме тех или иных противовирусных препаратов возможно развитие побочных эффектов, поэтому обязательно обсудите их с врачом, чтобы свести эти нежелательные реакции к минимуму. У абсолютного большинства пациентов побочные реакции на терапию, как правило, не выражены и развиваются в первый месяц лечения, т.е. в период «адаптации» организма к лекарствам. В случае появления выраженных побочных реакций на тот или иной лекарственный препарат необходимо как можно быстрее связаться с врачом и обсудить дальнейшую тактику лечения. В большинстве случаев не возникает необходимости в отмене препаратов или изменении схемы лечения.

Необходимо сообщить врачу обо всех имеющихся хронических заболеваниях, поскольку прием отдельных противовирусных препаратов может привести к обострению этих заболеваний.

Некоторые лекарства, особенно те, которые блокируют фермент протеазу, взаимодействуют с препаратами, применяющимися для лечения других заболеваний. Пациенту необходимо перечислить врачу все лекарства, которые он принимает, независимо от того, получил он их по рецепту или сам купил в аптеке. Некоторые лекарства, которые продаются в аптеке без рецепта, также могут вступать в опасные взаимодействия с противовирусными препаратами.

Пациенту необходимо помнить, что он всегда может обратиться к своему лечащему врачу или любому другому врачу центра профилактики и борьбы со СПИДом за консультацией по поводу принимаемых препаратов, их побочных эффектов и любого другого лечения, которое пациент планирует принимать.

Перечень лекарственных препаратов:

1. Абакавир и его сочетания с другими лекарственными средствами
2. Атазанавир
3. Дарунавир
4. Диданозин
5. Индинавир
6. Интерферон альфа-2a
7. Интерферон альфа-2b
8. Зидовудин и его сочетания с другими лекарственными средствами
9. Ламивудин и его сочетания с другими лекарственными средствами
10. Лопинавир и его сочетания с другими лекарственными средствами
11. Невирапин
12. Пэгинтерферон альфа-2a
13. Пэгинтерферон альфа-2b
14. Рибавирин
15. Ритонавир и его сочетания с другими лекарственными средствами
16. Саквинавир
17. Ставудин
18. Телбивудин
19. Фосампренавир
20. Фосфазид
21. Энтекавир
22. Энфувиртид
23. Эфавиренз
24. Нелфинавир
25. Ралтегравир
26. Этравирин
N 1438 «О финансовом обеспечении закупок диагностических средств и антивирусных препаратов для профилактики, выявления, мониторинга лечения и лечения лиц, инфицированных вирусами иммунодефицита человека и гепатитов B и C»

Почему необходимо регулярно посещать врача-инфекциониста в СПИД-центре?

Всем ВИЧ-инфицированным людям необходимо поддерживать постоянный контакт со своим лечащим врачом и проходить регулярное обследование в СПИД-центре, потому что это позволит врачу контролировать состояние иммунной системы пациента.

Что значит ответственно относиться к своему здоровью и быть дисциплинированным пациентом?

В идеальном варианте нужно проходить тест на количество клеток CD4 каждые 3—6 месяцев, его результаты должны каждый раз регистрироваться в карточке и сравниваться с результатами предыдущих анализов
Каждые 6 месяцев рекомендуется оценивать свою вирусную нагрузку (количество вируса в крови)
Важно регулярно посещать одного и того же специалиста. Когда доктор непрерывно наблюдает человека, он может учесть все аспекты жизни своего пациента, давая рекомендации. Это позволяет доктору вести историю болезни пациента, включающую описание методов лечения и перенесенных заболеваний. Наличие карточки с детальным описанием «истории болезни» поможет в тех случаях, когда человек ложится в больницу или посещает другого специалиста, которому нужно рассказывать, как протекает заболевание и: при этом не упустить ничего важного. Это также позволяет; человеку не повторять историю болезни снова и снова

Принципиально важно не скрывать от врача изменения, которые происходят в жизни (режим работы, тип питания, прекращение или возобновление наркотизации, финансовые затруднения и т. д.) и всё, что касается здоровья (любые жалобы, трудности в выполнении рекомендаций, пропуски в приеме препаратов, применение каких-либо средств альтернативной медицины). Только полная информация позволит врачу давать правильные рекомендации
Не отказываться от консультаций врачей других специальностей и дополнительных обследований, которые предлагает инфекционист, потому что это может быть важно для своевременного обнаружения и лечения сопутствующих заболеваний

Что может давать человеку регулярное посещение врача-инфекциониста в СПИД-центре?

Именно в СПИД-центре можно:

Получить ответы на вопросы о ВИЧ-инфекции и медицинскую: помощь, а также контролировать состояние своего здоровья
Получить инструкции относительно того, каким образом можно пополнить запасы лекарств
Пройти неотложное обследование или обследование, необходимое в какой-то чрезвычайной ситуации
Получить информацию и совет по медицинским вопросам, не касающимся ВИЧ-инфекции
Узнать, в какое медицинское учреждение, и к какому врачу лучше обратиться по медицинским вопросам, не касающимся ВИЧ-инфекции, получить помощь в организации консультации
Узнать, куда обратиться за советом и помощью по не медицинским вопросам
Получить информацию о сервисе, который существует для ЛЖВС: группы взаимопомощи, телефон доверия, консультации психолога, службы гуманитарной помощи

Почему важно обсуждать с врачом то, что действительно беспокоит?

Говорить о том, что беспокоит всегда трудно. Могут возникать сомнения:

Действительно ли это серьезный вопрос?
Не буду ли я выглядеть глупо, задавая этот вопрос?
Смогу ли я понятно объяснить, что именно меня беспокоит?

Тем более, что доктору зачастую бывает некогда и приема ожидают другие люди. Однако, говорить о том, что беспокоит, нужно. Врач не может догадаться о проблемах, если человек молчит.

Молчание пациента для врача означает, что человек:

Понял все инструкции по лечению и обследованию
Согласился выполнять все, что прописал доктор
Пациенту не трудно выполнять врачебные рекомендации
Никаких побочных эффектов не возникает
Человека не мучают моральные или материальные проблемы.

Если врач и пациент разговаривают друг с другом, то постепенно возникает доверие и взаимопонимание. Общение с врачом — один из действенных способов увеличения эффективности лечения. Непрерывно идущий процесс обмена информацией приводит к обучению, как врача, так и пациента.

Часто задаваемые вопросы о ВИЧ и СПИДе

Общие сведения

1) Что такое ВИЧ?

ВИЧ — это вирус иммунодефицита человека. ВИЧ представляет собой ретровирус, который заражает клетки иммунной системы человека (главным образом CD4-положительные T-клетки и макрофаги — важнейшие клеточные компоненты иммунной системы), разрушая их или нарушая их работу. Заражение данным вирусом приводит к прогрессирующему истощению иммунной системы, результатом которого становится иммунодефицит.

Иммунодефицит — это состояние иммунной системы, при котором она больше не может выполнять свою роль при борьбе с инфекциями и заболеваниями. Люди с иммунодефицитом значительно более уязвимы для множества инфекций и различных видов рака, большинство из которых редко встречаются у людей, не имеющих иммунодефицита. Заболевания, связанные с тяжелым иммунодефицитом, называют оппортунистическими инфекциями, потому что они получают возможность развиваться благодаря ослаблению иммунной системы.

2) Что такое СПИД?

СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита — это комплекс симптомов и инфекций, связанных с приобретенным дефицитом иммунной системы. Установлено, что причиной СПИДа является заражение ВИЧ. Переход от заражения ВИЧ к СПИДу определяется степенью иммунодефицита или появлением определенных инфекционных заболеваний-индикаторов (см. вопрос 4).

3) Каковы симптомы заражения ВИЧ?

Большинство людей, зараженных ВИЧ, не знают об этом. У некоторых людей непосредственно после заражения может возникать болезненное состояние, напоминающее железистую лихорадку (с подъемом температуры, сыпью, болями в суставах и увеличением лимфатических узлов), совпадающее с периодом сероконверсии. Сероконверсия — это появление антител к ВИЧ, которое происходит, как правило, в течение второго месяца после заражения (см. вопрос 32).

Несмотря на то, что при заражении ВИЧ часто не наблюдается никаких симптомов, инфицированный человек сам становится заразным и может передавать вирус другим людям (см. вопрос 7). Определить наличие ВИЧ-инфекции можно при помощи теста на ВИЧ (см. вопрос 31).

ВИЧ-инфекция приводит к постепенному истощению и ослаблению иммунной системы. При этом человек становится более уязвимым для инфекционных заболеваний и некоторых видов рака, и у него может развиться СПИД (см. вопросы 2 и 4).

4) Когда считается, что у человека СПИД?

Термин «СПИД» применяется к последним стадиям развития ВИЧ-инфекции.

Без лечения у большинства людей, зараженных ВИЧ, симптомы СПИДа появляются через 8–10 лет.

На наличие СПИДа указывает развитие определенных инфекций. Первая стадия заболевания ВИЧ — бессимптомная и не считается СПИДом. Вторая (сопровождающаяся незначительными кожно-слизистыми проявлениями и рецидивирующими инфекциями дыхательных путей), третья (хроническая диарея неустановленной этиологии, продолжающаяся более месяца, тяжелые бактериальные инфекции и туберкулез легких) и четвертая (токсоплазмоз мозга, кандидоз пищевода, трахеи, бронхов или легких и саркома Капоши) стадии заболевания ВИЧ являются СПИДом и определяются по наличию соответствующих заболеваний. Бóльшая часть этих заболеваний — оппортунистические инфекции, которые легко поддаются лечению у здоровых людей.

В дополнение к этой классификации Центры по контролю и профилактике заболеваний США диагностируют СПИД, если количество CD4-положительных T-клеток в 1 мм³ крови оказывается менее 200 (см.: http://www.cdc.gov/epo/dphsi/print/aids1993.htm). CD4-положительные T-клетки жизненно важны для эффективного иммунного ответа организма на инфекции.

5) Как быстро у людей, зараженных ВИЧ, развивается СПИД?

Этот период может быть разным у разных людей. От заражения ВИЧ до заболевания СПИДом может пройти 10–15 лет, иногда еще больше, иногда — меньше. Антиретровирусная терапия позволяет предотвратить переход в стадию СПИДа, снижая вирусную нагрузку на инфицированный организм (см. вопрос 26).

Передача

6) Где обнаруживается ВИЧ?

ВИЧ присутствует в биологических жидкостях организма, таких как кровь, сперма, влагалищное отделяемое и грудное молоко.

7) Как может передаваться ВИЧ?

ВИЧ передается при проникающем (анальном или вагинальном) сексе, переливании крови, пользовании одним зараженным шприцем в медицинских учреждениях и при потреблении инъекционных наркотиков, а также от матери к ребенку при беременности, родах и грудном вскармливании.

Передача вируса половым путем

ВИЧ способен передаваться при проникающем сексе. Такой способ передачи ВИЧ не очень эффективен, поэтому при однократном вагинальном половом акте риск заражения низок. По статистике заражение в 10 раз чаще происходит при анальном сексе, чем при вагинальном. Для нелеченного больного с ИППП, особенно при наличии изъязвлений или выделений, риск передачи или заражения ВИЧ во время секса в среднем в 6–10 раз выше.

Оральный секс считается малорискованным видом сексуальной активности с точки зрения передачи ВИЧ.

Передача вируса при совместном пользовании иглами и шприцами

Повторное или совместное использование игл или шприцев — высокоэффективный способ передачи ВИЧ. Риск передачи среди людей, потребляющих инъекционные наркотики, можно значительно снизить, если всегда использовать новые одноразовые иглы и шприцы или надлежащим образом стерилизовать многоразовые иглы/шприцы перед применением (см. вопрос 19). Для снижения частоты передачи в медицинских учреждениях работники здравоохранения должны соблюдать универсальные меры предосторожности (см. вопрос 20).

Передача вируса от матери ребенку

Ребенок может получить ВИЧ от матери во время беременности, родов и грудного вскармливания. В общем случае риск передачи ВИЧ от матери к ребенку до и во время родов составляет от 15 до 30 %. Некоторые факторы могут повышать вероятность заражения, в частности — вирусная нагрузка на мать в момент рождения (чем выше нагрузка — тем выше риск). После рождения мать может передать вирус ребенку также при грудном вскармливании (см. вопрос 21). Если во время беременности и грудного вскармливания мать получает антиретровирусную терапию, риск передачи ВИЧ ребенку очень низок.

Передача вируса при переливании крови

При переливании зараженной крови и препаратов крови риск заражения ВИЧ очень высок (более 90 %). Однако внедрение стандартов безопасности крови гарантирует, что все пациенты, которым требуется переливание, будут получать только безопасную, качественную и соответствующую требованиям кровь и препараты крови. Обеспечение безопасности крови включает проверку всей донорской крови на ВИЧ и другие передающиеся через кровь патогены, а также надлежащий отбор доноров.

8) Каков риск передачи ВИЧ при поцелуях, в том числе глубоких?

При поцелуях в губы риск передачи отсутствует. Возможность распространения вируса через слюну при поцелуях не была подтверждена.

9) Каков риск передачи ВИЧ при пирсинге или татуировке?

Риск передачи ВИЧ существует, если зараженные инструменты не стерилизуются или используются повторно. Инструменты, нарушающие целостность кожи, надлежит использовать однократно, а затем утилизировать или подвергать тщательной очистке и стерилизации.

10) Каков риск передачи ВИЧ, если воспользоваться бритвой зараженного человека?

При любом порезе нестерилизованным предметом, например лезвием бритвы, возможна передача ВИЧ. Совместное использование бритв не рекомендуется, если они не подвергаются стерилизации после каждого применения.

11) Безопасно ли заниматься сексом с человеком, живущим с ВИЧ?

Секс с человеком, живущим с ВИЧ, безопасен, если вирус у такого лица полностью подавлен посредством лечения. Также секс безопасен при правильном использовании презерватива или применении доконтактной профилактики, как рекомендовано лицом, оказывающим медицинскую помощь.

12) Безопасно ли, если два человека, живущих с ВИЧ, занимаются незащищенным сексом исключительно друг с другом?

Нежелательно, чтобы люди, живущие с ВИЧ, заражались другим штаммом вируса. Поэтому надлежит следовать рекомендациям, приведенным в ответе на вопрос 11, — кроме совета о доконтактной профилактике, так как она не предназначена для людей, живущих с ВИЧ.

Профилактика

13) Как можно предотвратить заражение ВИЧ?

Передачу ВИЧ половым путем можно предотвратить следующими способами:

Моногамные отношения между неинфицированными партнерами.
Непроникающий секс.
Последовательное и правильное применение мужских или женских презервативов.
Секс в паре, в которой один партнеров живет с ВИЧ, но проходит антиретровирусную терапию и имеет необнаруживаемый уровень вирусной нагрузки
Доконтактная профилактика для людей, не зараженных ВИЧ.
Добровольное медицинское мужское обрезание снижает для мужчины риск заражения ВИЧ от женщин.

Дополнительные способы предотвратить заражение:

Если вы потребляете инъекционные наркотики, всегда используйте новые одноразовые иглы и шприцы или надлежащим образом стерилизованные перед применением иглы и шприцы многоразового использования (см. вопрос 20), либо выберите другие меры профилактики, например опиоидную заместительную терапию.

Удостоверяйтесь в соблюдении стандартов безопасности крови и в том, что кровь и препараты крови прошли тестирование на ВИЧ.
См. вопросы 19–22.

14) Что такое «менее опасное сексуальное поведение»?

Менее опасное сексуальное поведение — это применение мер предосторожности, снижающих риск передачи или получения при сексе инфекций, передающихся половым путем, включая ВИЧ. К таким практикам относят правильное и последовательное использование презервативов при сексе, оральный и непроникающий секс, а также применение доконтактной профилактики, если вы подвергаетесь риску заражения ВИЧ или имеете необнаруживаемый уровень вирусной нагрузки, живя с ВИЧ.

15) Насколько эффективно презервативы защищают от ВИЧ?

Презервативы с гарантией качества — единственный доступный на сегодня продукт, защищающий от заражения ВИЧ и другими ИППП при сексе. При правильном использовании презервативы являются проверенным и эффективным средством профилактики заражения ВИЧ как для женщин, так и для мужчин.

Чтобы презервативы обеспечивали свой защитный эффект, их необходимо использовать правильно и последовательно. При неправильном использовании презерватив может соскользнуть или порваться, и защитный эффект будет снижен.

16) Как использовать мужской презерватив?

Презервативы со смазкой реже рвутся при манипуляциях и использовании. Не следует использовать лубриканты на масляной основе, например вазелин, так как они могут повредить презерватив.
Упаковку с презервативом следует открывать непосредственно перед использованием. Иначе на нем высохнет смазка. Открывая упаковку, следите за тем, чтобы не порвать и не повредить презерватив. Если презерватив все же порвется, выбросите его и откройте новую упаковку.
Презерватив в упаковке скатан в плоский кружок. Наложите скатанный презерватив на головку полового члена правильной стороной наружу. Большим и указательным пальцами сожмите кончик презерватива, чтобы выдавить из него воздух. Так в нем останется место для приема спермы после эякуляции. Удерживая кончик презерватива одной рукой, второй раскатайте на всю длину эрегированного полового члена до лобковых волос.
Если на презервативе недостаточно лубриканта, можно дополнительно нанести смазку на водной основе (например, силикон, глицерин или гель K-Y). Никогда не используйте смазывающие вещества на масляной основе (растительное масло или кулинарный жир, минеральное масло, детское масло, вазелин и большинство косметических кремов), так как они могут повредить презерватив.

После полового акта презерватив необходимо правильно снять.

Сразу после эякуляции мужчина должен придерживать презерватив за основание, чтобы он не соскользнул.
Затем следует извлечь половой член, пока он еще эрегирован.
Полностью вытащив член, снимите с него презерватив и выбросите. Не смывайте презерватив в унитаз.

При повторном половом акте возьмите новый презерватив и действуйте таким же образом.

17) Что такое женский презерватив?

Женский презерватив — это барьерное противозачаточное средство, применение которого контролирует женщина. Женский презерватив — это прочная, мягкая прозрачная полиуретановая оболочка, которая вводится во влагалище перед половым актом. Она полностью закрывает поверхность влагалища, и при правильном и последовательном использовании обеспечивает защиту как от беременности, так и от многих инфекций, передающихся половым путем, включая ВИЧ. Женский презерватив не имеет известных побочных эффектов или рисков, для его использования не требуется назначение или вмешательство лица, оказывающего медицинскую помощь.

18) Как использовать женский презерватив?

Аккуратно извлеките презерватив из защитной упаковки. При желании нанесите дополнительный лубрикант на внутреннее и внешнее кольца презерватива.
Чтобы ввести презерватив, присядьте и разведите колени либо поставьте одну ногу на табуретку или стул. Возьмите презерватив так, чтобы открытый конец свисал вниз. Удерживая верхнее кольцо (закрытый конец презерватива), сожмите его между большим и средним пальцами.
Указательный палец поместите между большим и средним. Сохраняя такое положение пальцев, сожмите верхнюю часть презерватива в плоский овал. Второй рукой разведите половые губы и введите закрытый конец презерватива во влагалище.
Когда закрытый конец презерватива окажется внутри, указательным пальцем продвиньте его вглубь. Удостоверьтесь, что верхний конец презерватива зашел за лобковую кость — вы нащупаете ее, если согнете указательный палец, введенный во влагалище на несколько сантиметров. Презерватив можно вводить заранее, максимум за восемь часов до полового акта.
Следите за тем, чтобы он не перекрутился внутри влагалища. Если это произойдет, извлеките презерватив, добавьте немного лубриканта и вставьте снова. Обратите внимание: около двух сантиметров с открытого конца презерватива должно оставаться снаружи вашего тела. Если партнер введет половой член под презерватив или сбоку от него, попросите его немедленно остановиться. Извлеките презерватив, выбросите его и введите новый. Пока вы с партнером не привыкнете к женскому презервативу, лучше, если вы будете направлять его половой член во влагалище рукой.
После эякуляции партнера, когда он извлечет свой половой член, сожмите и перекрутите открытый конец презерватива, чтобы не дать вытечь сперме. Аккуратно извлеките презерватив. Выбросите использованный презерватив (но не смывайте его в унитаз).
Использовать женские презервативы повторно не рекомендуется (см. http://www.who.int/reproductive-health/rtis/reuse.en.html).

См. также: http://www.who.int/reproductive-health/publications/RHR_00_8/RHR_00_8_chapter5.en.html.

19) Что такое постконтактная профилактика?

Постконтактная профилактика (ПКП) включает в себя лекарственное лечение, лабораторные анализы и консультирование. ПКП начинают в течение нескольких часов после вероятного контакта с ВИЧ и проводят в течение приблизительно четырех недель. Согласно исследованиям, если лекарственное лечение начать в ближайшее время после вероятного контакта с ВИЧ (не позднее 72 часов, в идеале — в течение первых двух часов), это помогает предотвратить заражение ВИЧ.

Подробные сведения см. по ссылке http://www.who.int/hiv/topics/prophylaxis/en/.

20) Как потребители инъекционных наркотиков могут снизить риск заражения ВИЧ?

Люди, потребляющие инъекционные наркотики, могут принять ряд мер, чтобы снизить риски для собственного и общественного здоровья:

Принимать наркотики перорально (перейти с инъекционного на неинъекционное употребление).
Никогда не использовать шприцы, воду или оборудование для приготовления наркотиков повторно или совместно.
Каждый раз использовать для приготовления и введения наркотиков новый шприц (полученный из надежного источника, например через программу распространения шприцев с иглами, или приобретенный в аптеке).
Использовать для приготовления наркотиков стерильную воду или чистую воду из надежного источника.
Перед введением очищать место инъекции при помощи свежего спиртового тампона.

21) Как можно предотвратить передачу ВИЧ от матери ребенку?

Передача вируса ребенку от матери, живущей с ВИЧ, может произойти во время беременности и родов, а также после родов при грудном вскармливании. При отсутствии вмешательств риск передачи инфекции матерями, живущими с ВИЧ, во время беременности и родов, оценивается в 15–30 %. Грудное вскармливание повышает риск передачи ВИЧ на 10–15 %. Этот риск зависит от клинических факторов, а также от режима и продолжительности грудного вскармливания.

Достигнут огромный прогресс в работе по сокращению числа детей, рожденных с ВИЧ. Эффективная антиреторовирусная терапия во время беременности, родов и грудного вскармливания позволяет снизить риск передачи ВИЧ от матери ребенку до 5 % и даже менее. Ключевое направление этой стратегии — предотвращение новых случаев заражения ВИЧ среди женщин детородного возраста в сочетании с ранней доступностью дородовой помощи и диагностики ВИЧ. Женщин, живущих с ВИЧ, также поощряют продолжать лечение на протяжении всей жизни ради сохранения собственного здоровья (стратегия подхода B+).

Ранняя диагностика новорожденных имеет важнейшее значение для выявления их ВИЧ-статуса и повышения эффективности программ профилактики и лечения, так как максимальная смертность среди детей, получивших ВИЧ-инфекцию, отмечается в возрасте от шести недель до четырех месяцев.

22) Каким процедурам должны следовать работники здравоохранения, чтобы не допустить передачи вируса в медицинских учреждениях?

Работники здравоохранения должны соблюдать универсальные меры предосторожности. Универсальные меры предосторожности — это руководства по контролю за инфекциями, разработанные для защиты работников здравоохранения и их пациентов от заражения заболеваниями, передающимися через кровь и некоторые биологические жидкости организма.

К универсальным мерам предосторожности относятся следующие:

Аккуратное обращение с острыми предметами (способными нанести порезы или колотые раны, включая иглы, инъекционные иглы, скальпели и другие лезвия, ножи, инфузионные системы, пилы, осколки стекла и гвозди) и их утилизация.
Мытье рук водой с мылом перед любыми процедурами и после них.
Использование барьерных средств защиты, например перчаток, халатов, фартуков, масок и очков при прямом контакте с кровью и другими биологическими жидкостями организма.
Безопасная утилизация отходов, загрязненных кровью и другими биологическими жидкостями организма.
Надлежащая дезинфекция инструментов и другого загрязненного оборудования.
Надлежащая обработка грязного белья.

В дополнение к этому рекомендуется, чтобы все работники здравоохранения принимали меры для предотвращения травмирования иглами, скальпелями и другими острыми инструментами и устройствами. В соответствии с универсальными мерами предосторожности кровь и другие биологические жидкости организма каждого человека рассматриваются как зараженные ВИЧ и другими возможными вирусами независимо от известного или предполагаемого статуса соответствующего лица.

Подробные сведения см. по ссылке http://www.who.int/hiv/topics/precautions/universal/en/.

23) Можно ли вылечить ВИЧ?

Полностью уничтожить ВИЧ нельзя. Однако существует эффективное лечение, которое, если начать его оперативно и проводить регулярно, обеспечивает человеку с ВИЧ качество и продолжительность жизни, сравнимые с неинфицированными людьми.

24) Какое лечение доступно?

Для лечения ВИЧ-инфекции используются антиретровирусные препараты. Они борются с ВИЧ-инфекцией, блокируя размножение вируса в организме человека (см. вопрос 4). Если человек, живущий с ВИЧ, получает эффективную антиретровирусную терапию, он перестает быть заразным.

25) Как работают антиретровирусные препараты?

Находясь внутри инфицированной клетки, ВИЧ воспроизводит собственные копии, которые затем могут заразить новые, здоровые клетки организма. Чем больше клеток заражено ВИЧ, тем выше влияние вируса на иммунную систему (иммунодефицит). Антиретровирусные препараты замедляют репликацию и, соответственно, распространение вируса внутри организма, различными способами нарушая процесс воспроизведения.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Для создания собственных копий вирусу иммунодефицита человека требуется фермент, который называется обратная транскриптаза. Лекарства этой группы подавляют образование обратной транскриптазы, нарушая таким образом процесс воспроизведения генетического материала вируса.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Лекарства этой группы также нарушают репликацию ВИЧ, связывая сам фермент обратной транскриптазы. В результате он выводится из процесса репликации, и производство новых вирусных частиц в зараженной клетке прекращается.

Ингибиторы протеазы. Протеаза — расщепляющий фермент, необходимый в процессе репликации ВИЧ для создания новых вирусных частиц. Он расщепляет в инфицированных клетках белки и ферменты, после чего они могут попасть в другие клетки. Ингибиторы протеазы подавляют такое расщепление белков, замедляя таким образом производство новых вирусных частиц.

В настоящее время идут клинические испытания других лекарств, нарушающих другие стадии жизненного цикла вируса (например, попадание вируса в незараженную клетку и слияние с ней).

26) Эффективны ли антиретровирусные препараты?

Доказано, что использование комплекса из трех антиретровирусных препаратов существенно сокращает частоту заболеваний, связанных со СПИДом, и смертей. Хотя антиретровирусная комбинированная терапия и не излечивает СПИД, она обеспечивает людям с ВИЧ более долгую, здоровую и продуктивную жизнь благодаря сокращению вирусемии (количества ВИЧ в крови) и увеличению числа CD4-положительных клеток (лейкоцитов, играющих центральную роль в эффективном функционировании иммунной системы).

Чтобы антиретровирусная терапия сохраняла эффективность в течение длительного времени, необходимо сочетать различные антиретровирусные препараты. Такое лечение называют комбинированной терапией. Термин «высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ)» используют, если применяется комплекс из трех и более препаратов против ВИЧ.

Было доказано, что при лечении только одним препаратом вирус со временем изменяется и развивает устойчивость к нему. В результате такое лекарство становится неэффективным, и вирус начинает воспроизводиться с той же скоростью, что и до лечения. При совместном приеме двух и большего числа антиретровирусных препаратов устойчивость развивается гораздо медленнее.

Антиретровирусные препараты следует принимать в строгом соответствии с назначением профессионального медицинского работника.

Тестирование

27) Что такое тест на ВИЧ?

Тест на ВИЧ — это анализ, позволяющий выяснить, подвергся ли человек заражению ВИЧ. При проведении обычного теста на ВИЧ выявляют антитела, произведенные иммунной системой в ответ на ВИЧ, так они поддаются обнаружению значительно легче (и дешевле), чем сам вирус. В ответ на инфекцию иммунная система вырабатывает антитела.

У большинства людей они появляются через месяц после заражения. Антитела можно обнаружить в крови или слюне.

28) Через какое время после вероятного контакта следует делать тест на ВИЧ?

Обычно тест на ВИЧ рекомендуется делать через три месяца после вероятного контакта с инфекцией. Хотя тесты на антитела к ВИЧ высокочувствительны, между заражением ВИЧ и выработкой поддающихся выявлению антител к вирусу существует «окно» длительностью до двух месяцев, в зависимости от конкретного типа анализа. Для самых чувствительных тестов на антитела к ВИЧ, рекомендуемых на сегодняшний день, этот период составляет около трех недель. При использовании менее чувствительных тестов он больше.

В течение этого времени у людей, зараженных ВИЧ, в крови еще нет антител, которые может выявить тест на ВИЧ. Однако уровень ВИЧ в биологических жидкостях организма (крови, сперме, влагалищном отделяемом и грудном молоке) у такого человека уже может быть высоким. Несмотря на то, что тест на ВИЧ еще не может подтвердить наличие вируса у такого человека, в период окна он уже способен передавать ВИЧ другим.

29) Почему мне следует сделать тест на ВИЧ?

Знание своего ВИЧ-статуса имеет два жизненно важных преимущества. Во-первых, если вы инфицированы ВИЧ, то быстро начнете лечение, что, возможно, продлит вашу жизнь на много лет (см. вопрос 36). Во-вторых, зная, что вы инфицированы, вы сможете принять все необходимые меры предосторожности, чтобы не допустить распространения ВИЧ-инфекции (см. вопрос 13). Если вы не инфицированы ВИЧ, то сможете узнать, как защитить себя от заражения ВИЧ в будущем.

30) Где я могу пройти тест?

Анализ на ВИЧ можно сделать во многих местах: у частного врача, в местном отделе здравоохранения, в больницах, центрах планирования семьи и пунктах, специально организованных для тестирования на ВИЧ. Всегда старайтесь выбрать такое место, где проводится консультирование по вопросам, связанным с ВИЧ. Также анализ на ВИЧ можно сделать самостоятельно при помощи специальной тест-системы. Однако при положительном результате такого теста вы должны будете обратиться за медицинской помощью, чтобы получить подтверждение и необходимое лечение.

31) Являются ли результаты моего теста конфиденциальной информацией?

Каждый человек, проходящий тест на ВИЧ, предварительно должен дать информированное согласие. Информация о результатах теста считается абсолютно конфиденциальной.

Доступны разные варианты тестирования:

Конфиденциальный тест на ВИЧ. Медицинские специалисты, проводящие тест, вносят его результат в медицинские документы как конфиденциальную информацию. Такие результаты не могут быть раскрыты третьим лицам без предварительного согласия человека, которому был сделан анализ.

Анонимный тест на ВИЧ. Имя и фамилия лица, проходящего тест, не сопоставляется с пробой. Вместо этого ей присваивается код или номер, по которому человек затем может получить результаты своего теста. Записи, по которым человека можно было бы связать с тестом, не ведутся.

Рекомендуется выбирать политику совместной конфиденциальности — то есть, делиться информацией с близкими, в число которых могут входить члены семьи, любимые люди, лица, обеспечивающие уход, и друзья, которым вы доверяете. Однако при раскрытии результатов необходимо проявлять осторожность, так как это может привести к дискриминации в учреждениях здравоохранения, на работе и в обществе. Поэтому совместная конфиденциальность остается на усмотрение лица, проходящего тестирование. Хотя результат теста на ВИЧ должен оставаться конфиденциальным, другие профессионалы — например, консультанты или социальные работники, — должны иметь доступ к информации о ВИЧ-положительном статусе человека, чтобы оказать ему необходимую помощь.

32) Что делать, если у меня ВИЧ?

Благодаря новым методам лечения ВИЧ-положительный человек может прожить долгую и здоровую жизнь. Однако очень важно, чтобы ваш врач знал, как лечить ВИЧ. Профессиональный медицинский работник или обученный консультант по ВИЧ сможет проконсультировать вас и помочь найти подходящего врача.

33) Что означает негативный тест на ВИЧ?

Негативный результат теста означает, что на момент проведения анализа в вашей крови не были обнаружены антитела к ВИЧ. Если ваш статус отрицательный, позаботьтесь о том, чтобы сохранить его: ознакомьтесь с фактами о передаче ВИЧ и избегайте опасного поведения.

Тем не менее риск заражения все равно остается, так как до момента, когда ваша иммунная система выработает достаточное количество антител, чтобы анализ крови показал заражение, может пройти до трех месяцев. Рекомендуется повторить тест спустя некоторое время, а до тех пор принимать необходимые меры предосторожности. В период окна человек очень заразен, поэтому необходимо принимать меры для предотвращения возможной передачи вируса.

Мифы

34) Могут ли укусы комаров привести к заражению ВИЧ?

ВИЧ не распространяется комарами и другим жалящими насекомыми. Даже если вирус попадет в комара или другое кровососущее или жалящее насекомое, он не сможет воспроизводиться внутри такого насекомого. Таким образом, насекомое не может заразиться ВИЧ и не может передать ВИЧ другому человеку при укусе.

35) Следует ли бояться заражения ВИЧ при занятиях спортом?

Нет никаких свидетельств, которые подтверждали бы возможность передачи ВИЧ при занятиях спортом.

36) Можно заразиться ВИЧ бытовым путем (рукопожатия, объятия, пользование одним туалетом, питье из одного стакана с человеком, живущим с ВИЧ, а также нахождение рядом с инфицированным человеком, у которого насморк или кашель)?

ВИЧ не передается при повседневных контактах — общении с друзьями, в школе или на работе. Вы не заразитесь, если пожмете руку человеку, живущему с ВИЧ, обниметесь с ним, будете пользоваться одним туалетом или пить из одного стакана, а также если такой человек будет кашлять или чихать в вашем присутствии (см. вопрос 7).

37) ВИЧ заражаются только гомосексуалы и потребители наркотиков?

Нет. Любой человек, если он занимается сексом без презерватива, использует инъекционный инструментарий совместно с другими людьми или если ему перельют зараженную кровь, может заразиться ВИЧ. Новорожденные могут заразиться ВИЧ от своих матерей во время беременности и родов, а также позднее при грудном вскармливании.

38) Можно по внешнему виду человека понять, что у него ВИЧ?

По внешнему виду человека невозможно понять, что у него ВИЧ. Человек, зараженный ВИЧ, может выглядеть здоровым и хорошо себя чувствовать, но при этом передать вам вирус. Тест на ВИЧ — единственный способ, позволяющий человеку узнать, есть ли у него вирус.

39) Может ли у человека быть одновременно несколько заболеваний, передающихся половым путем?

Да, у человека может быть сразу несколько заболеваний, передающихся половым путем. Каждая инфекция требует собственного лечения. Иммунитет к ИППП не вырабатывается. Одним и тем же заболеванием можно заражаться многократно. При заражении ИППП многие мужчины и женщины не отмечают у себя и не чувствуют ранних симптомов, однако при этом могут заразить своего сексуального партнера.

40) Можно ли передать ВИЧ другим, находясь на антиретровирусной терапии?

Если антиретровирусная терапия эффективна, и вирус полностью подавлен, вы не можете передать ВИЧ другому человеку. Поэтому при лечении людей, живущих с ВИЧ, рекомендуется проводить мониторинг подавления вирусной нагрузки.

COVID-19 и ВИЧ

41) Если у меня ВИЧ, что мне следует знать о COVID-19?

COVID-19 — серьезное заболевание, и все люди, живущие с ВИЧ, должны принимать все рекомендованные меры профилактики, чтобы свести к минимуму риск заражения вирусом, который вызывает COVID-19.

Как и у населения в целом, у пожилых людей, живущих с ВИЧ, и людей, у которых помимо ВИЧ есть проблемы с сердцем или легкими, отмечается более высокий риск заражения вирусом и более серьезные симптомы.

Страны, в которых достаточно высока активность обеих эпидемий, смогут предоставить более точные данные о совместном влиянии ВИЧ и COVID-19 на людей, живущих с ВИЧ. Опыт внедрения инноваций и адаптации услуг с целью свести к минимуму воздействие на людей, живущих с ВИЧ, будет обсуждаться и распространяться по мере получения. До тех пор пока не стала известна более точная информация, людям, живущим с ВИЧ, особенно на поздней стадии, рекомендуется проявлять осторожность и принимать надлежащие меры профилактики.

42) Как люди, живущие с ВИЧ, могут защититься от вируса, вызывающего заболевание COVID-19?

Люди, живущие с ВИЧ, должны защищать себя и других от вируса, вызывающего заболевание COVID-19, точно так же, как и все остальные.

Регулярно и тщательно мыть руки водой с мылом или пользоваться антисептиком для рук на спиртовой основе.
Сохранять дистанцию не менее 1 метра от всех, кто кашляет или чихает.
Не трогать руками глаза, нос и рот.
Следовать (и просить следовать окружающих людей) правилам гигиены дыхательных путей: прикрывать нос и рот сгибом локтя или платком во время кашля и чихания и сразу же выбрасывать одноразовые платки и салфетки.
Выполнять рекомендации местных органов здравоохранения касательно социальной дистанции: оставаться дома за исключением неотложных дел, занятий спортом и необходимости получить медицинскую помощь.
Не собираться группами по несколько человек.
Оставаться дома при плохом самочувствии. В случае появления жара, кашля и затруднения дыхания заранее обратиться за медицинской помощью. Следовать указаниям местной медицинской службы.

Тем не менее ЮНЭЙДС признает, что во многих странах из-за недостаточно развитой системы здравоохранения, наличия неформальных поселений, переполненности городов и общественного транспорта, а также недостатка чистой воды и отсутствия канализации подобные меры самозащиты, социального дистанцирования и сдерживания вируса могут быть невыполнимы.

43) Есть ли у ЮНЭЙДС какие-либо особые рекомендации для людей, живущих с ВИЧ, на время пандемии COVID-19?

ЮНЭЙДС рекомендует людям, живущим с ВИЧ, запастись необходимыми лекарственными препаратами на какое-то время, в идеале — на 30 дней или больше. Речь идет как об антиретровирусных препаратах, так и об обычных лекарствах, например от туберкулеза, неинфекционных заболеваний, а также контрацептивах и средствах для поддержания психического здоровья.

Всемирная организация здравоохранения в своих рекомендациях по лечению ВИЧ предписала выдавать большинству пациентов во время плановых приемов запас лекарственных препаратов на срок три месяца и более. Не все страны соблюдают это правило, поэтому ЮНЭЙДС призывает к повсеместному внедрению подобной практики.

Знайте, как обратиться в клинику по телефону в случае, если потребуется консультация. Знайте, как получить лечение и другую необходимую помощь по месту вашего жительства. Такое лечение может включать антиретровирусную терапию, лечение туберкулеза (если оно проводится), а также другие лекарства для иных заболеваний при их наличии.

Помните, что во время пандемии COVID-19 другие заболевания также остаются активными. Обращайтесь за медицинской помощью, если у вас возникают или усиливаются какие-либо симптомы, в том числе связанные с сексуальным и репродуктивным здоровьем, психическим здоровьем и травмами. Как правило, риск некачественного или неподходящего лечения выше, чем риск заражения COVID-19 в медицинском учреждении.

44) Как ключевым группам населения защищаться от ВИЧ во время пандемии COVID-19?

Ключевые группы населения, включая людей, принимающих наркотики, работников секс-бизнеса, мужчин-геев и других мужчин, имеющих половые отношения с мужчинами, трансгендерных лиц и заключенных, должны по-прежнему соблюдать правила профилактики ВИЧ: использовать стерильные иглы и шприцы и (или) опиоидную заместительную терапию, а также презервативы и средства доконтактной профилактики (ДКП).

45) Как обеспечить защиту прав человека и сокращение уровня стигмы и дискриминации во время пандемии COVID-19?

ЮНЭЙДС призывает все страны обеспечить надлежащий баланс между охраной здоровья, предотвращением экономического и социального кризиса и защитой прав человека.

ЮНЭЙДС вместе со своими партнерами работает над учетом требований по защите прав человека при принятии мер в ответ на COVID-19 и над предоставлением людям, живущим с ВИЧ или пострадавшим от него, такого же уровня доступа к услугам, как и всем остальным, а также над обеспечением непрерывности услуг, связанных с ВИЧ.

С учетом переполненности многих тюрем и других мест лишения свободы, из-за чего под угрозой оказываются элементарная гигиена, здоровье, безопасность и человеческое достоинство, одних только мер по защите от COVID-19 в учреждениях закрытого типа будет недостаточно. ЮНЭЙДС призывает политических лидеров позаботиться о принятии в таких учреждениях надлежащих мер подготовки к COVID-19 и реагированию на него с учетом фундаментальных прав человека.

46) Что делать, если возникает проблема, связанная с гендерным насилием, во время пандемии COVID-19?

Если вы стали жертвой насилия, обратитесь за поддержкой к своим родным, друзьям или соседям, позвоните на горячую линию или, если это безопасно, воспользуйтесь онлайн-службой для жертв насилия. Узнайте, открыты ли соответствующие местные организации (например, убежища, консультационные службы), и при необходимости обратитесь к ним.

Составьте план обеспечения безопасности на случай повторного совершения насилия в отношении вас или ваших детей. Что включить в этот план?

Имена соседей, друзей, родственников, коллег или название убежища, где вы сможете укрыться, если вам придется срочно уйти из дома ради собственной безопасности.
План безопасного выхода из дома и перемещения в такое место (например, транспорт).
Набор самых необходимых вещей (например, личные документы, телефон, деньги, лекарства и одежда), а также список номеров телефонов на случай экстренной ситуации.
По возможности договоритесь с соседями об условном сигнале, заметив который, они смогут прийти вам на помощь в случае необходимости.

47) Что делать, если возникает проблема, связанная с психическим здоровьем, во время пандемии COVID-19?

Уделяйте особенное внимание своему психическому здоровью:

Избегайте избыточного объема информации о COVID-19 из СМИ. Пользуйтесь только информацией из надежных источников.
Заботьтесь о своем организме. Выполняйте дыхательные упражнения, делайте растяжку или медитируйте. Попробуйте питаться правильно, сбалансированно, регулярно заниматься спортом, много спать и по возможности избегать алкоголя и наркотиков.
Выделяйте время на отдых, напоминайте себе, что негативные эмоции исчезнут. Делайте перерывы в просмотре, прослушивании и чтении новостей — постоянное напоминание о кризисе может расстраивать. Попробуйте заняться другими делами, которые вам нравятся, чтобы вернуться к нормальной жизни.
Общайтесь с другими. Поделитесь своими страхами и чувствами с другом или членом семьи.

Сероконверсия — это… Что такое Сероконверсия?

Сероконверсия

Сероконверсия

переход отрицательной серол. реакции в положительную и наоборот. Используют для оценки эффективности иммунизации и серол. д-ки заболеваний.

(Источник: «Словарь терминов микробиологии»)

Серодиагностика
Серологический метод

Смотреть что такое «Сероконверсия» в других словарях:

сероконверсия — Появление в сыворотке крови больного специфических антител [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN seroconversion … Справочник технического переводчика
СЕРОКОНВЕРСИЯ — (seroconversion) выработка специфических антител в ответ на наличие какого либо антигена (например, вакцины или вируса) … Толковый словарь по медицине
Сероконверсия (Seroconversion) — выработка специфических антител в ответ на наличие какого либо антигена (например, вакцины или вируса). Источник: Медицинский словарь … Медицинские термины
бессимптомная сероконверсия — Изменение серологического статуса организма в отношении инфекционного агента без клинического проявления заболевания [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN asymptomatic seroconversion … Справочник технического переводчика
Беременность — I Беременность Беременность (graviditas) физиологический процесс развития в женском организме оплодотворенной яйцеклетки, в результате которого формируется плод, способный к внеутробному существованию. Возможно одновременное развитие двух и более … Медицинская энциклопедия
Специфичный (Specific) — 1. Лекарственное вещество, обладающее особыми свойствами, которые используются для лечения различных заболеваний. 2. По отношению к заболеванию болезнь, вызванная специфическим микроорганизмом (который приводит к развитию только данной болезни и… … Медицинские термины
Зеффикс — Действующее вещество ›› Ламивудин* (Lamivudine*) Латинское название Zeffix АТХ: ›› J05AF05 Ламивудин Фармакологическая группа: Противовирусные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта агентом … Словарь медицинских препаратов
Имовакс Полио — Латинское название Imovax Polio АТХ: ›› J07BF03 Вирус полиомиелита — трехвалентный инактивированный Фармакологическая группа: Вакцины, сыворотки, фаги Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B91 Последствия полиомиелита Состав и форма… … Словарь медицинских препаратов
Пегасис — Действующее вещество ›› Пэгинтерферон альфа 2а (40 кДа)* (Peginterferon alfa 2a (40 KD)*) Латинское название Pegasys АТХ: ›› L03AB11 Пэгинтерферон альфа 2a Фармакологическая группа: Иммуномодуляторы Состав и форма выпуска Раствор для подкожного… … Словарь медицинских препаратов
Полио Сэбин Веро — Латинское название Polio Sabin Vero Фармакологическая группа: Вакцины, сыворотки, фаги Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B91 Последствия полиомиелита Состав и форма выпуска Раствор для приема внутрь. 1 доза вакцины (2 капли или 0,5 мл) в… … Словарь медицинских препаратов

Клинические исследование Hiv — Реестр клинических исследований

Подробное описание	А) Цели и задачи. Эффективные противовирусные препараты от ВГВ доступны, но лечение возможно. в большинстве случаев на протяжении всей жизни, поэтому требует значительных затрат и имеет некоторую токсичность. Эффективный терапевтическая стратегия для достижения излечения от HBV остается неудовлетворенной потребностью. Этот проект исследует ключевые шаги к излечению от ВГВ в условиях коинфекции ВИЧ-ВГВ. Сероконверсия — ключ к лечение. Сероконверсия — это процесс, при котором выявляемые антитела (специфические защитные белка, продуцируемого иммунной системой) против вирусных белков (антигенов), которые развиваются в кровь. Эта предложенная когорта с коинфекцией ВИЧ-ВГВ в Азии (лечение в которой начинается позже). и, следовательно, в более низком кластере дифференциации 4 (CD4) подсчетов) обеспечит уникальный возможность проверить нашу гипотезу о том, что после начала противовирусной терапии поверхность HB и потеря антигена «е» более часта (i) на ранней стадии лечения и (ii) при более низком уровне CD4-клеток. подсчитывает, и это предикторы потери поверхности HB и антигена ‘e’ (Ag) и накопления антител (Ab) против них напрямую связаны с функциями B-клеток. Б) Ключевые вопросы. Основная цель: определить частоту и клинические детерминанты HBsAg. и потеря HBeAg и сероконверсия у пациентов с коинфекцией ВИЧ-HBV, у которых начинается активный HBV антиретровирусные (АРТ). Мы проверим гипотезы о том, что: (i) сероконверсия происходит преимущественно на ранней стадии лечения (≤12 месяцев) активной АРТ против ВГВ и (ii) сероконверсия чаще встречается у лиц с коинфекцией ВИЧ-ВГВ, начинающих лечение с более низкое количество CD4 + Т-лимфоцитов (≤100 клеток / мм3) по сравнению с теми, у кого более высокое количество (> 100 клеток / мм3). Вторичные цели: (i) определить прогностические биомаркеры потери / сероконверсии HBsAg и (ii) изучить предикторы потери / сероконверсии HBeAg в этой ситуации. C) Дизайн исследования. Это большое проспективное наблюдательное когортное исследование пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ, не получавшие лечения (n = 150). Клинические центры — (1) ВИЧ-Нидерланды-Австралия-Таиланд (HIV-NAT) / Центр исследования СПИДа Красного Креста Таиланда, Бангкок, Таиланд; (2) Ю. Центр исследований и образования в области СПИДа Гайтонде (YRG CARE), Ченнаи, Индия; и (3) Центр клинических исследований (CIC) Малайского университета, инфекционные заболевания. Управление, Куала-Лумпур, Малайзия. Сопровождение участников в течение 2 лет, с учёбой. визиты на исходном уровне (вход в исследование / начало лечения), 3, 6, 12, 18 и 24 месяцы следовать за. Клиническая и лабораторная информация / данные и образцы крови будут собраны в учебные визиты.

Подробное описание

А) Цели и задачи. Эффективные противовирусные препараты от ВГВ доступны, но лечение возможно. в большинстве случаев на протяжении всей жизни, поэтому требует значительных затрат и имеет некоторую токсичность. Эффективный терапевтическая стратегия для достижения излечения от HBV остается неудовлетворенной потребностью. Этот проект исследует ключевые шаги к излечению от ВГВ в условиях коинфекции ВИЧ-ВГВ. Сероконверсия — ключ к лечение. Сероконверсия — это процесс, при котором выявляемые антитела (специфические защитные белка, продуцируемого иммунной системой) против вирусных белков (антигенов), которые развиваются в кровь. Эта предложенная когорта с коинфекцией ВИЧ-ВГВ в Азии (лечение в которой начинается позже). и, следовательно, в более низком кластере дифференциации 4 (CD4) подсчетов) обеспечит уникальный возможность проверить нашу гипотезу о том, что после начала противовирусной терапии поверхность HB и потеря антигена «е» более часта (i) на ранней стадии лечения и (ii) при более низком уровне CD4-клеток. подсчитывает, и это предикторы потери поверхности HB и антигена ‘e’ (Ag) и накопления антител (Ab) против них напрямую связаны с функциями B-клеток. Б) Ключевые вопросы. Основная цель: определить частоту и клинические детерминанты HBsAg. и потеря HBeAg и сероконверсия у пациентов с коинфекцией ВИЧ-HBV, у которых начинается активный HBV антиретровирусные (АРТ). Мы проверим гипотезы о том, что: (i) сероконверсия происходит преимущественно на ранней стадии лечения (≤12 месяцев) активной АРТ против ВГВ и (ii) сероконверсия чаще встречается у лиц с коинфекцией ВИЧ-ВГВ, начинающих лечение с более низкое количество CD4 + Т-лимфоцитов (≤100 клеток / мм3) по сравнению с теми, у кого более высокое количество (> 100 клеток / мм3). Вторичные цели: (i) определить прогностические биомаркеры потери / сероконверсии HBsAg и (ii) изучить предикторы потери / сероконверсии HBeAg в этой ситуации. C) Дизайн исследования. Это большое проспективное наблюдательное когортное исследование пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ, не получавшие лечения (n = 150). Клинические центры — (1) ВИЧ-Нидерланды-Австралия-Таиланд (HIV-NAT) / Центр исследования СПИДа Красного Креста Таиланда, Бангкок, Таиланд; (2) Ю. Центр исследований и образования в области СПИДа Гайтонде (YRG CARE), Ченнаи, Индия; и (3) Центр клинических исследований (CIC) Малайского университета, инфекционные заболевания. Управление, Куала-Лумпур, Малайзия. Сопровождение участников в течение 2 лет, с учёбой. визиты на исходном уровне (вход в исследование / начало лечения), 3, 6, 12, 18 и 24 месяцы следовать за. Клиническая и лабораторная информация / данные и образцы крови будут собраны в учебные визиты.

Всемирный день борьбы со СПИДом

Часто задаваемые вопросы о ВИЧ и СПИДе

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

1) Что такое ВИЧ?

2) Что такое СПИД?

3) Каковы симптомы заражения ВИЧ?

4) Когда считается, что у человека СПИД?

Термин «СПИД» применяется к последним стадиям развития ВИЧ-инфекции.

Без лечения у большинства людей, зараженных ВИЧ, симптомы СПИДа появляются через 8–10 лет.

В дополнение к этой классификации Центры по контролю и профилактике заболеваний США диагностируют СПИД, если количество CD4-положительных T-клеток в 1 мм³ крови оказывается менее 200. CD4-положительные T-клетки жизненно важны для эффективного иммунного ответа организма на инфекции.

5) Как быстро у людей, зараженных ВИЧ, развивается СПИД?

ПЕРЕДАЧА

6) Где обнаруживается ВИЧ?

7) Как может передаваться ВИЧ?

Передача вируса половым путем

Оральный секс считается малорискованным видом сексуальной активности с точки зрения передачи ВИЧ.

Передача вируса при совместном пользовании иглами и шприцами

Повторное или совместное использование игл или шприцев — высокоэффективный способ передачи ВИЧ. Риск передачи среди людей, потребляющих инъекционные наркотики, можно значительно снизить, если всегда использовать новые одноразовые иглы и шприцы или надлежащим образом стерилизовать многоразовые иглы/шприцы перед применением. Для снижения частоты передачи в медицинских учреждениях работники здравоохранения должны соблюдать универсальные меры предосторожности.

Передача вируса от матери ребенку

Ребенок может получить ВИЧ от матери во время беременности, родов и грудного вскармливания. В общем случае риск передачи ВИЧ от матери к ребенку до и во время родов составляет от 15 до 30 %. Некоторые факторы могут повышать вероятность заражения, в частности — вирусная нагрузка на мать в момент рождения (чем выше нагрузка — тем выше риск). После рождения мать может передать вирус ребенку также при грудном вскармливании. Если во время беременности и грудного вскармливания мать получает антиретровирусную терапию, риск передачи ВИЧ ребенку очень низок.

Передача вируса при переливании крови

8) Каков риск передачи ВИЧ при поцелуях, в том числе глубоких?

9) Каков риск передачи ВИЧ при пирсинге или татуировке?

10) Каков риск передачи ВИЧ, если воспользоваться бритвой зараженного человека?

11) Безопасно ли заниматься сексом с человеком, живущим с ВИЧ?

12) Безопасно ли, если два человека, живущих с ВИЧ, занимаются незащищенным сексом исключительно друг с другом?

Профилактика

13) Как можно предотвратить заражение ВИЧ?

Передачу ВИЧ половым путем можно предотвратить следующими способами:

Моногамные отношения между неинфицированными партнерами.
Непроникающий секс.
Последовательное и правильное применение мужских или женских презервативов.
Секс в паре, в которой один партнеров живет с ВИЧ, но проходит антиретровирусную терапию и имеет необнаруживаемый уровень вирусной нагрузки
Доконтактная профилактика для людей, не зараженных ВИЧ.
Добровольное медицинское мужское обрезание снижает для мужчины риск заражения ВИЧ от женщин.

Дополнительные способы предотвратить заражение:

Если вы потребляете инъекционные наркотики, всегда используйте новые одноразовые иглы и шприцы или надлежащим образом стерилизованные перед применением иглы и шприцы многоразового использования (см. вопрос 20), либо выберите другие меры профилактики, например опиоидную заместительную терапию.
Удостоверяйтесь в соблюдении стандартов безопасности крови и в том, что кровь и препараты крови прошли тестирование на ВИЧ.
См. вопросы 19–22.

14) Что такое «менее опасное сексуальное поведение»?

15) Насколько эффективно презервативы защищают от ВИЧ?

16) Как использовать мужской презерватив?

Презервативы со смазкой реже рвутся при манипуляциях и использовании. Не следует использовать лубриканты на масляной основе, например вазелин, так как они могут повредить презерватив.
Упаковку с презервативом следует открывать непосредственно перед использованием. Иначе на нем высохнет смазка. Открывая упаковку, следите за тем, чтобы не порвать и не повредить презерватив. Если презерватив все же порвется, выбросите его и откройте новую упаковку.
Презерватив в упаковке скатан в плоский кружок. Наложите скатанный презерватив на головку полового члена правильной стороной наружу. Большим и указательным пальцами сожмите кончик презерватива, чтобы выдавить из него воздух. Так в нем останется место для приема спермы после эякуляции. Удерживая кончик презерватива одной рукой, второй раскатайте на всю длину эрегированного полового члена до лобковых волос.
Если на презервативе недостаточно лубриканта, можно дополнительно нанести смазку на водной основе (например, силикон, глицерин или гель K-Y). Никогда не используйте смазывающие вещества на масляной основе (растительное масло или кулинарный жир, минеральное масло, детское масло, вазелин и большинство косметических кремов), так как они могут повредить презерватив.

После полового акта презерватив необходимо правильно снять.

Сразу после эякуляции мужчина должен придерживать презерватив за основание, чтобы он не соскользнул.
Затем следует извлечь половой член, пока он еще эрегирован.
Полностью вытащив член, снимите с него презерватив и выбросите. Не смывайте презерватив в унитаз.

При повторном половом акте возьмите новый презерватив и действуйте таким же образом.

17) Что такое женский презерватив?

18) Как использовать женский презерватив?

Аккуратно извлеките презерватив из защитной упаковки. При желании нанесите дополнительный лубрикант на внутреннее и внешнее кольца презерватива.
Чтобы ввести презерватив, присядьте и разведите колени либо поставьте одну ногу на табуретку или стул. Возьмите презерватив так, чтобы открытый конец свисал вниз. Удерживая верхнее кольцо (закрытый конец презерватива), сожмите его между большим и средним пальцами.
Указательный палец поместите между большим и средним. Сохраняя такое положение пальцев, сожмите верхнюю часть презерватива в плоский овал. Второй рукой разведите половые губы и введите закрытый конец презерватива во влагалище.
Когда закрытый конец презерватива окажется внутри, указательным пальцем продвиньте его вглубь. Удостоверьтесь, что верхний конец презерватива зашел за лобковую кость — вы нащупаете ее, если согнете указательный палец, введенный во влагалище на несколько сантиметров. Презерватив можно вводить заранее, максимум за восемь часов до полового акта.
Следите за тем, чтобы он не перекрутился внутри влагалища. Если это произойдет, извлеките презерватив, добавьте немного лубриканта и вставьте снова. Обратите внимание: около двух сантиметров с открытого конца презерватива должно оставаться снаружи вашего тела. Если партнер введет половой член под презерватив или сбоку от него, попросите его немедленно остановиться. Извлеките презерватив, выбросите его и введите новый. Пока вы с партнером не привыкнете к женскому презервативу, лучше, если вы будете направлять его половой член во влагалище рукой.
После эякуляции партнера, когда он извлечет свой половой член, сожмите и перекрутите открытый конец презерватива, чтобы не дать вытечь сперме. Аккуратно извлеките презерватив. Выбросите использованный презерватив (но не смывайте его в унитаз).
Использовать женские презервативы повторно не рекомендуется.

19) Что такое постконтактная профилактика?

20) Как потребители инъекционных наркотиков могут снизить риск заражения ВИЧ?

Принимать наркотики перорально (перейти с инъекционного на неинъекционное употребление).
Никогда не использовать шприцы, воду или оборудование для приготовления наркотиков повторно или совместно.
Каждый раз использовать для приготовления и введения наркотиков новый шприц (полученный из надежного источника, например через программу распространения шприцев с иглами, или приобретенный в аптеке).
Использовать для приготовления наркотиков стерильную воду или чистую воду из надежного источника.
Перед введением очищать место инъекции при помощи свежего спиртового тампона.

21) Как можно предотвратить передачу ВИЧ от матери ребенку?

22) Каким процедурам должны следовать работники здравоохранения, чтобы не допустить передачи вируса в медицинских учреждениях?

К универсальным мерам предосторожности относятся следующие:

Аккуратное обращение с острыми предметами (способными нанести порезы или колотые раны, включая иглы, инъекционные иглы, скальпели и другие лезвия, ножи, инфузионные системы, пилы, осколки стекла и гвозди) и их утилизация.
Мытье рук водой с мылом перед любыми процедурами и после них.
Использование барьерных средств защиты, например перчаток, халатов, фартуков, масок и очков при прямом контакте с кровью и другими биологическими жидкостями организма.
Безопасная утилизация отходов, загрязненных кровью и другими биологическими жидкостями организма.
Надлежащая дезинфекция инструментов и другого загрязненного оборудования.
Надлежащая обработка грязного белья.

23) Можно ли вылечить ВИЧ?

24) Какое лечение доступно?

Источник: unaids.org

Антитела к HBe-антигену вируса гепатита В, anti-HBeAg, кач.

Антитела к HBe-антигену вируса гепатита В, anti-HBeAg, качественный — показатель перенесённого острого гепатита В; указывает на то, что размножение вируса гепатита В в организме снизилось. Определяет присутствие антител к HBеAg.

Гепатит В (HBV или ВГВ) — потенциально опасная для жизни инфекция, одно из самых распространённых в мире инфекционных заболеваний печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В (HBV).

Пути передачи HBV:

кровь и/или другие жидкости организма инфицированного человека;
через слизистые оболочки, повреждения кожного покрова;
при незащищённом половом контакте;
бытовой путь;
использование нестерильных шприцев;
переливание крови и пересадка донорских органов;
парентеральный путь (от матери к ребёнку). Мать, также, может заразить новорождённого через трещины на сосках.

Длительность инкубационного периода от 4 недель до полугода.

Гепатит В может протекать как в лёгкой форме, которая длится несколько недель, так и в виде многолетней хронической инфекции.

Клиническая картина при гепатите В
Основные клинические проявления гепатита В: появление слабости, тошнота, снижение аппетита, быстрая утомляемость, лихорадка, желтушность кожных покровов, в лабораторных анализах — нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Во многих случаях заболевание протекает бессимптомно во время острой стадии инфекции. Острое заболевание может быстро приводить к летальному исходу, переходить в хроническую инфекцию или заканчиваться полным выздоровлением. После перенесённого ВГВ формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В связан с развитием цирроза и рака печени.

Вирус гепатита В имеет сложную структуру. Основные антигены, которые имеют значение в лабораторной практике:

HBsAg-антиген оболочки вируса;
HBcAg и HBeAg-антигены, находящиеся в ядре вируса.

Антитела к HBeAg
Антитела к HBeAg в организме начинают вырабатываться после элиминации антигена инфекционности, они свидетельствуют о прекращении размножения вируса в организме. Выявление HBeAg указывает на активное размножение вируса в организме и высокую инфекционность (заразность) его носителя. При благоприятном течении заболевания к концу 9-й недели после инфицирования эти антитела можно обнаружить у 90% больных и свидетельствуют о завершении острого периода болезни. Во время выздоровления эти антитела могут исчезать. Тем не менее, обнаружение анти-HBe не всегда является показателем отсутствия инфекционности данной конкретной сыворотки. Иногда возможно появление мутантной, дефектной HBeAg-отрицательной формы вируса, т. е. вирус данный антиген вырабатывать не способен. Но при этом хотя в крови обнаруживаются анти-HBe, высокая репликативная активность вируса сохраняется.

Полное исчезновение HВeAg и появление anti-HВe называется сероконверсией. После этого страдающий становится не столь опасным для окружающих, наблюдается снижение заразности его биологических жидкостей. Возможна также обратная сероконверсия от anti-HВe к HвeAg — реактивация вируса на фоне иммуносупрессии у пациента с хроническим гепатитом В. При лечении вирусного гепатита В у HBeAg-положительного пациента наличие антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии. Сероконверсия при выраженных морфологических изменениях в печени (при развитии цирроза) не улучшает прогноз. После перенесенного вирусного гепатита В anti-HВe сохраняются в крови до 5 лет, но исчезают обычно раньше, чем anti-HBs и anti-HBc.

Показания:

выявление HBsAg;
наблюдение за течением хронического гепатита В, контроль эффективности противовирусной терапии;
наблюдение за течением острого гепатита В, контроль эффективности противовирусной терапии.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Ответ выдаётся в качественном формате: «обнаружено», «не обнаружено».

Положительный результат:

острый гепатит В: фаза выздоровления;
хронический гепатит В;
хроническое бессимптомное носительство вируса гепатита В.

Отрицательный результат:

при отсутствии предшествующей инфекции вирусом гепатита В;
невозможность исключения острого гепатита В — инкубационный или острый периоды;
невозможность исключения хронического гепатита В;
невозможность исключения носительства HBs-антигена с низкой репликацией.

Исследование: домашние животные заражаются COVID-19 от своих владельцев | Коронавирус

Небольшое исследование канадских экспертов в области ветеринарии, которое будет представлено на конференции ESCMID по коронавирусным заболеваниям, предполагает, что значительная часть домашних кошек и собак может быть заражена SARS-CoV-2 их владельцами. Кроме того, в нескольких случаях во время исследования зараженные домашние животные имели респираторные симптомы, похожие на COVID-19, в тоже время, когда их владелец был заражен.

«Эти предварительные результаты предполагают, что значительная часть домашних животных в домах людей с сероконверсией COVID-19», — говорит соавтор исследования Дороти Бьенцле, профессор ветеринарной патологии Университета Гвельфа, Онтарио, Канада. Сероконверсия — это выработка организмом антител.

Сообщается, что SARS-CoV-2 может инфицировать ряд видов животных. Однако ни факторы риска, ни восприимчивость, ни клинические особенности инфекции у разных видов животных четко не определены. В этом исследовании изучалась распространенность выделения SARS-CoV-2 и серопозитивность у домашних животных, владельцы которых были заражены COVID-19.

Люди, у которых были домашние животные — кошка, собака или хорек — и инфекция SARS-CoV-2 или симптомы, соответствующие COVID-19 в течение 2-недельного периода, были приглашены сдать мазок у своего питомца. Если люди находились за пределами двухнедельного окна предполагаемой заразности, предлагалось взять образец крови у их питомца для серологического исследования. Мазки из носа, горла и прямой кишки были сделаны для ПЦР-тестирования, чтобы проверить наличие текущей инфекции у домашних животных, в то время как стандартные тесты ELISA на антитела крови использовались для выявления недавней (антитела IgM) или прошлой инфекции (антитела IgG). Результаты сравнивали с кровью животных, собранной до декабря 2019 года, чтобы выступить в качестве контрольной группы.

Мазки были взяты у 17 кошек, 18 собак и одного хорька. Все результаты ПЦР (для текущей инфекции) были отрицательными, за исключением результатов от одной кошки, которые считались неопределенными. Образцы крови были взяты у 8 кошек и 10 собак. Результаты показали присутствие IgG или IgM в 4 (50%) и 3 (38%) отдельных образцах кошек, соответственно. Образец от кошки с неопределенными результатами ПЦР дал положительный результат ELISA на IgM, что указывает на то, что инфекция, хотя и не текущая, возникла совсем недавно.

«Все кошки с неопределенным результатом ПЦР или положительным результатом на антитела, как сообщалось, имели респираторные и/или другие заболевания их владельцев примерно во время заражения COVID-19 у владельца, — объясняет профессор Бинцле. — У двух (20%) собак были положительные результаты на антитела IgG, указывающие на перенесенную инфекцию, и у одной из них, как сообщается, был эпизод респираторного заболевания. Ни у одной собаки не было положительных результатов на IgM, что указывало бы на более недавнюю инфекцию».

Она заключает: «Хотя количество подходящих участников было ограничено относительно низкими показателями передачи вируса от человека в исследуемой области, эти предварительные результаты предполагают, что у значительной части домашних животных в семьях людей с COVID-19 вырабатываются антитела. Из-за узкого временного окна, доступного для выявления текущей инфекции у домашних животных, особенно если их владелец все еще болен и изолируется, для оценки передачи от человека к животному предпочтительнее провести анализ крови животного позже, чтобы проверить наличие предыдущей инфекции».

Что касается ухода за домашними животными, профессор Биенцле рекомендует, чтобы люди, инфицированные SARS-CoV-2, держались подальше не только от других людей, но и от своих домашних животных. Она предупреждает: «Имеется достаточно доказательств из многочисленных исследований, включая наше, чтобы рекомендовать изолировать людей, инфицированных SARS-CoV-2, от людей и животных».

В ближайшем будущем ее команда будет изучать распространенность антител COVID-19 в других популяциях домашних животных.

Каковы симптомы сероконверсии?

Ключевые моменты

Симптомы недавней ВИЧ-инфекции у мужчин и женщин одинаковы.
Заболевание, похожее на грипп, может появиться в течение месяца после заражения.
Наиболее частыми симптомами являются лихорадка, опухшие железы, мышечные боли и усталость.

После заражения ВИЧ вирус закрепляется в вашем организме, быстро размножаясь. Ваша иммунная система отвечает, производя антитела в ответ на вирус.Этот период известен как сероконверсия , . Антитела появляются в течение одной-двух недель и будут расти в течение нескольких месяцев после заражения. Сероконверсия у большинства инфицированных людей происходит в течение трех недель.

Сероконверсия часто, но не всегда, сопровождается гриппоподобным заболеванием. Это происходит, по крайней мере, у половины людей, инфицированных ВИЧ, но может произойти в 80–90% всех случаев инфицирования. Симптомы обычно появляются в течение месяца после заражения и проходят в течение двух-трех недель.

Симптомы могут включать:

Лихорадка
Увеличение лимфоузлов
Мышечные боли
Усталость
Сыпь на теле (обычно красноватые, небольшие плоские пятна, не вызывающие зуда)
Молочница полости рта
Похудание
Боли в суставах
Боль в горле
Желудочно-кишечные симптомы, такие как рвота и диарея
Головная боль
Язвы на половых органах или молочница
Ночные поты
Поражение нервной системы (менингит или энцефалит).

Наиболее частыми симптомами являются лихорадка, опухшие железы, мышечные боли и усталость .

Эти симптомы не являются надежным способом идентифицировать сероконверсию, диагностировать ВИЧ-инфекцию или исключить ее. Есть много других болезней, которые могут вызывать подобные симптомы. Некоторые люди не замечают никаких симптомов после заражения.

Для подтверждения ВИЧ-инфекции необходимо пройти тест на ВИЧ. Это единственный надежный способ узнать, есть у вас ВИЧ или нет.

Острые и ранние исследования сероконверсии

Мы используем термин «острая ВИЧ-инфекция» или «первичная ВИЧ-инфекция» для описания болезни, которая возникает вскоре после контакта человека с ВИЧ и заражения ВИЧ. После воздействия вирус попадает, распространяется по организму, размножаясь в различных органах и тканях. В этот период количество вирусов в крови (вирусная нагрузка) может возрасти до очень высоких уровней (часто миллионы вирусов на миллилитр крови). Вирус поражает CD4 Т-клетки (тип клеток, которые борются с инфекциями), и в результате количество этих Т-клеток в организме уменьшается.Во время острой ВИЧ-инфекции у человека может быть отрицательный результат стандартного теста на ВИЧ, потому что у него еще не выработались антитела к ВИЧ; однако вирусы ВИЧ будут присутствовать в крови, и тест на вирусную нагрузку будет положительным.

Увеличить изображение. Диаграмма Линды Апуццо

Мы используем термин «сероконверсия» для описания образования антител к ВИЧ. Когда человек заражается ВИЧ, этот человек «переходит» из состояния отсутствия антител к ВИЧ в наличие таких антител.Когда организм начинает вырабатывать антитела к ВИЧ, человек может пройти «неопределенный» (то есть не однозначно положительный, но и не однозначно отрицательный) тест на ВИЧ. Сероконверсия ВИЧ может быть связана с гриппоподобными симптомами, хотя у многих людей симптомы отсутствуют. Период между контактом с ВИЧ и сероконверсией варьируется, но у большинства людей положительный результат теста наступает в течение нескольких недель после контакта.

При сероконверсии ВИЧ наиболее частыми симптомами являются усталость, жар, боль в горле, ломота в теле, сыпь, головная боль и увеличение лимфатических узлов; люди часто думают, что у них «грипп».В то время как некоторые люди могут чувствовать себя настолько больными, что идут к врачу, у других симптомы вообще не проявляются. При наличии симптомы могут длиться от нескольких дней до нескольких недель. Люди, обращающиеся за медицинской помощью в это время, должны уведомить своих врачей о том, что они могут подвергаться риску заражения ВИЧ.

ВИЧ-инфекцию легче передать во время сероконверсии, чем на других стадиях ВИЧ-инфекции. Это потому, что количество ВИЧ в организме в это время очень велико. В наши дни многие люди, у которых диагностирован ВИЧ, были инфицированы кем-то, кто не знал, что он или она был положительным.Если вы только что узнали, что у вас положительный результат, важно связаться со всеми вашими партнерами, чтобы сообщить им, что они могут быть ВИЧ-положительными, и если да, то им может помочь лечение. Они могут узнать, инфицированы ли они ВИЧ, пройдя тестирование на ВИЧ.

Один из способов заключается в том, что если у вас будет отрицательный результат теста на ВИЧ в течение прошлого года, вы будете считаться недавно инфицированными согласно нашим руководящим принципам исследования. Если в течение последнего года у вас не было отрицательного результата теста, но вы считаете, что, возможно, заразились недавно, мы можем провести тест, который может определить, были ли вы инфицированы в течение последних шести месяцев.Это называется «тест на расстроенные антитела» и доступен только в рамках научных исследований.

Основными рисками исследования являются риски, связанные с лекарствами, используемыми для лечения ВИЧ-инфекции. В этом исследовании используются только те лекарства, которые лицензированы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения ВИЧ (одобренные лекарства). Побочные эффекты этих лекарств хорошо известны, и исследовательская группа заранее обсудит потенциальные побочные эффекты любого лекарства, которое они рассматривают для вас.Ожидается, что в этом исследовании побочные эффекты будут минимизированы, поскольку лекарства будут приниматься только в течение одного года.

Да. Вы можете выйти из исследования в любой момент по любой причине.

После того, как вы зарегистрируетесь, вас будут видеть каждый месяц в течение первого года, затем каждые 3 месяца в течение следующих двух лет.

Можно еще в кабинете. Персонал исследования очень гибкий и может видеть вас с 7:00 до 18:30 в будние дни. Они дадут вам справку от врача для учебы / работы, если она вам понадобится.

Большинство посещений обычно занимают около ½ часа (включая время на забор крови). Первые два визита продлятся дольше, потому что мы объясним исследование и ответим на все ваши вопросы; обычно 1-2 часа.

Вы будете получать 15 долларов за каждый учебный визит. Все лабораторные анализы предоставляются бесплатно.

Наиболее важным критерием соответствия критериям участия в исследовании является документальное подтверждение того, что ВИЧ-инфекция была приобретена в течение последних 12 месяцев. Некоторые из других критериев входа перечислены ниже.

Документированная острая или ранняя ВИЧ-инфекция: (отрицательный тест на ВИЧ в течение последних 12 месяцев, или положительный «расстроенный» тест на ВИЧ, или положительный тест на вирусную нагрузку ВИЧ с отрицательным или неопределенным тестом на антитела к ВИЧ)

Нет предыдущего использование лекарств для лечения ВИЧ-инфекции

Уметь глотать таблетки или капсулы

Быть готовым использовать приемлемые формы контрацепции

Быть готовым быть рандомизированным, чтобы либо пройти курс лечения в течение 12 месяцев, либо подождать, пока они не будут соответствовать действующим руководящим принципам для начала лечение

Люди с менее чем 250 Т-лимфоцитами

Беременность

Примечание. Могут применяться другие критерии.

Вы можете узнать больше о ВИЧ и СПИДе, в том числе о текущих рекомендациях по лечению ВИЧ, на веб-сайте Министерства здравоохранения и социальных служб США

Если у вас есть какие-либо вопросы относительно исследования, отправьте электронное письмо или позвоните по телефону

Линда Апуццо ( 410) 614-7796 или

Hejab Imteyaz (410) 502-8053

Сероконверсия — обзор | Темы ScienceDirect

Диагноз

Сероконверсия (т. Е. Задокументированное первое появление антител к ВИЧ в сыворотке) происходит через несколько дней после появления симптомов PHI.Следовательно, обычные тесты на антитела к ВИЧ не совсем надежны; ожидается, что они будут отрицательными в течение первых нескольких дней PHI (Рисунок 93-5). Анализы различаются продолжительностью этого «серонегативного периода»; с помощью используемых в настоящее время чувствительных тестов обычно проходит менее 1 недели после появления симптомов PHI.

Антиген p24 является положительным, когда тест на антитела все еще остается отрицательным во время PHI, и то же самое верно в отношении виремии ВИЧ. В то время как оба теста могут использоваться для скрининга PHI, тест на антиген p24 значительно дешевле.¹³ Уровни виремии достигают чрезвычайно высоких значений, часто превышающих 10 ⁶ вирусных геномов / мл, и высокие титры инфекционного вируса были выделены из многих тканей, включая семенную жидкость, что подтверждает эпидемиологические данные о том, что пациенты с PHI очень заразен. Виремия быстро снижается — по крайней мере, в 100 раз в течение нескольких дней после сероконверсии — но остается выявляемой у более чем 95% пациентов. Стабильный уровень виремии в плазме позволяет прогнозировать прогрессирование иммунодефицита и смерть.¹⁴ Уровни, как правило, остаются выше у тех, у кого есть симптомы PHI. ¹⁵ Несмотря на относительно короткую продолжительность ЗМИ, значительный процент вновь диагностированных ВИЧ-инфекций происходит от пациентов, которые сами недавно заразились. ¹⁶

Подобно уровням виремии, субпопуляции лимфоцитов претерпевают быстрые изменения во время PHI (рис. 93-6). В течение первых 5–10 дней лимфопения характерна для лимфоцитов CD4 ⁺ и CD8 ⁺ с уровнями ¹², которые могут быть такими же низкими, как при СПИДе.Хотя оппортунистические инфекции встречаются редко, тестов in vitro и как В-, так и Т-клеток показывают иммуносупрессию. Еще в течение 2–3 недель возникает лимфоцитоз. Количество лимфоцитов CD8 ⁺ увеличивается больше, чем количество лимфоцитов CD4 ⁺, что приводит к соотношению лимфоцитов CD4 ⁺ / CD8 ⁺ менее 1. Это низкое соотношение сохраняется даже у пациентов с лимфоцитами CD4 ⁺. впоследствии количество увеличивается до нормального.

Многие другие лабораторные показатели могут быть ненормальными во время PHI, что отражает острую воспалительную реакцию (например,грамм. высокая скорость оседания эритроцитов, увеличение С-реактивного белка) и поражение костного мозга (тромбоцитопения), печени (увеличение печеночных трансаминаз) и ЦНС (плеоцитоз спинномозговой жидкости).

Симптомы и диагностика Сероконверсия ВИЧ

Сероконверсия — это время, в течение которого у человека вырабатываются антитела к любым болезнетворным микроорганизмам (называемым патогенами). Антитела — это защитные белки, вырабатываемые иммунной системой для нейтрализации патогена, и специфичны для этого патогена и только для этого патогена.

Когда анализы крови могут обнаружить эти антитела, считается, что у человека произошла сероконверсия.

Дэвид Сильверман / Getty Images

Понимание сероконверсии ВИЧ

В случае ВИЧ сероконверсия означает, что человек перешел от ВИЧ-отрицательного (без антител к ВИЧ) к ВИЧ-положительному (с антителами к ВИЧ).

Сероконверсия подтверждается тестом на антитела к ВИЧ. Обычно организму требуется несколько недель для выработки достаточного количества антител для теста, чтобы подтвердить ВИЧ-положительный диагноз.До этого тест может быть безрезультатным или дать ложноотрицательный результат. Этот период неопределенности известен как период окна.

Если у человека произошла сероконверсия, он всегда будет ВИЧ-положительным на всю жизнь. Даже если человек проходит курс лечения от ВИЧ и может достичь неопределяемой вирусной нагрузки, вирус никогда полностью не исчезнет. «Необнаруживаемый» просто означает, что количество вируса в крови настолько низкое, что имеющиеся в настоящее время анализы крови не могут их обнаружить.

Симптомы сероконверсии ВИЧ

У человека с сероконверсией могут быть симптомы инфекции, а могут и не быть. Симптоматическая инфекция обычно называется сероконверсией, острой сероконверсией, острым ВИЧ-синдромом или острым ретровирусным синдромом (ОРС).

ОЛБ встречается от 50 до 90 процентов вновь инфицированных людей. Симптомы ОРС аналогичны симптомам гриппа или инфекционного мононуклеоза и могут включать:

Лихорадка
Усталость
Головная боль
Боль в горле
Мышечная боль
Боль в суставах
Увеличение лимфатических узлов

Поскольку симптомы настолько неспецифичны, их часто связывают с другими заболеваниями.

Один из наиболее ярких симптомов ОРС — характерная сыпь. Вспышка будет иметь тенденцию поражать верхнюю половину тела с красноватыми, маленькими, плоскими и не вызывающими зуда поражениями. Как и другие симптомы ОРС, они могут появиться от одной до четырех недель после заражения и обычно проходят в течение одной-трех недель.

Ранняя диагностика

Имеются данные о том, что диагностика и лечение ВИЧ во время острой инфекции могут значительно замедлить прогрессирование заболевания.Некоторые считают, что, воздействуя на вирус лечением в первые недели, у вируса меньше возможностей для создания скрытых убежищ в тканях и клетках, известных как скрытые резервуары. Как только ВИЧ попадает в эти резервуары, их практически невозможно вывести из организма.

С этой целью комбинированные тесты на ВИЧ нового поколения могут дать точные результаты всего за 12 дней по сравнению с тестами предыдущего поколения, которые длились не менее трех недель. Эти комбинированные анализы способны сделать это, поскольку они обнаруживают как антитела к ВИЧ, так и антигены ВИЧ (белки, обнаруженные на оболочке самого вируса).

По сравнению с обычными тестами на антитела, комбинированные тесты, такие как ARCHITECT HIV Ag / Ab, способны выявлять более 90 процентов острых ВИЧ-инфекций. Старые тесты должны были уловить только около трети.

Сероконверсия превращает COVID19 в отдельные патофизиологические состояния

Рецензент №2 (Рекомендации авторам) :
Исследование хорошо разработано и написано.
Всего несколько комментариев к Обсуждению:
1) Некоторые факторы (например, C-реактивный белок, факторы комплемента, IP-10 и т. Д.) Увеличиваются при COVID-19, а также при других инфекциях, таких как ВИЧ, туберкулез или другие.Прокомментируйте, пожалуйста, также результаты Santos et al., 2019; Эсмаил и др., 2018; Любберс и др., 2020.

Спасибо за то, что привлекли наше внимание к этим ссылкам, которые теперь цитируются в исправленной рукописи.

2) При обсуждении темы ингибиторов JAK, пожалуйста, обратитесь к: Kalil et al., 2020; Cantini et al., 2020.

Спасибо, эти ссылки теперь цитируются в отредактированной рукописи.

3) для клиницистов, которые будут читать статью: есть ли возможность на основе представленных результатов нарисовать фигуру с потенциальным клиническим алгоритмом? например: на основании результатов серологического или плазматического IFN и т. д.?

Мы очень благодарны за этот комментарий, который вдохновил нас на исследование возможности определения классификатора, который мог бы различать группы с низким уровнем сывороточного и высокого уровня путем использования соотношения клинических лабораторных значений, повышенных после сероконверсии с альбумином (ALB, который снижается). после сероконверсии) в качестве знаменателя.Действительно, соотношения WBC / ALB, D-димер / ALB, тромбоциты / ALB, ALP / ALB, ANC / ALB, BUN / ALB и ALC / ALB были значительно выше в группе с высоким серо-высоким уровнем (новый рисунок 6F, рисунок 6 — приложение к рисунку 1Д-Д). Используя пороговые значения, которые охватывают> 70% группы с высоким серологическим статусом при индивидуальном использовании, мы отметили, что одновременное использование любых двух из этих пороговых значений обеспечит специфичность> 90% и чувствительность> 75% при идентификации пациента с высоким серологическим статусом. (новый рисунок 6G). Увеличение критерия классификатора для прохождения любых 3 или любых 4 из этих соотношений увеличивает специфичность за счет чувствительности (новый рисунок 6G).Хотя клиническая применимость этого классификатора потребует усилий по проверке в гораздо более крупных когортах, тем не менее, он иллюстрирует различные клинические проявления патологии COVID19 по количественному спектру сероконверсии.

Рецензент №3 (Рекомендации авторам) :
Описание когорты: Было бы полезно немного лучше понять контрольную когорту. Были ли это также госпитализированные пациенты? без интенсивной терапии? Какие виды болезней? Значения p в дополнительном файле 1 могут быть полезны.Интересен d-димер — были ли пациенты с ДВС-синдромом. Также могут быть полезны нормальные диапазоны клинических значений.

Спасибо за эти комментарии, которые мы рассматриваем в пересмотренной рукописи с помощью гораздо более подробного Дополнительного файла 1, в который теперь мы включаем: (a) Информация о сопутствующих заболеваниях как для отрицательных, так и для положительных когорт COVID19, а также для пациентов в отделении интенсивной терапии. в любое время после исследования забора крови; (b) значения p, сравнивающие контрольную группу и когорту COVID19, а также группы с низким серологическим и высоким уровнем в когорте COVID19, и (c) нормальные диапазоны лабораторных значений и% пациентов за пределами этих диапазонов в каждом группа ключевых значений (например,грамм. лимфопения, тромбоцитопения, гипоальбуминемия).

Следует отметить, что протокол IRB, контролирующий сбор биопрепаратов, используемых в этом исследовании, предусматривает меру «подавления клеток», которая не позволяет нам раскрывать данные по любой клинической переменной, для которой размер выборки составляет менее 10 участников. Поэтому многие переменные в дополнительном файле 1 помечены как «<10».

Дополнительная информация о контрольной группе также представлена в Материалах и методах, поясняя, что эта группа состояла из участников с отрицательным COVID19 в одной и той же больничной системе, получающих помощь по поводу ряда различных сопутствующих заболеваний, ни один из которых не находится в критическом состоянии (т.е. не в отделении интенсивной терапии) во время анализа крови.

Что касается комментария о d-димере и ДВС, мы предоставляем информацию в дополнительном файле 1 о «коагулопатии», как это определено в Списке сопутствующих заболеваний Эликсхаузера. Из 71 пациента, инфицированного COVID19 с полными клиническими данными, 15 отмечены как страдающие «коагулопатией». По мнению автора обзора, этого размера выборки будет недостаточно для сравнений с хорошей статистикой, и потребуются более масштабные исследования для определения различий в наборах данных -omics между пациентами с ДВС-синдромом и / или тромботическими расстройствами и без них.Тем не менее, под влиянием комментария рецензента, в обновленном Обсуждении мы ссылаемся на недавний отчет, описывающий результаты анализа ~ 2 млн медицинских записей пациентов с COVID19 в США, показывающий, что уровни d-димера увеличиваются в ходе госпитализации (и многое другое). так у пациентов с тяжелой формой COVID19) (1), что дополнительно подтверждает модель стадии, предложенную в нашей рукописи, согласно которой высокий d-димер является маркером «стадии 2».

z-значений: в целом было бы полезно понять, как они рассчитывались — e.грамм. из управляющих данных вместе или из всех данных в совокупности. В анализе SARS-CoV2 Ab предположительно это рассчитывается на основе контрольных данных.

Спасибо за этот комментарий. Это было описано в тексте «Материалы и методы»: «Z-баллы были рассчитаны на основе скорректированных значений концентрации для каждого эпитопа (или аналита) в каждом образце на основе среднего значения и стандартного отклонения COVID19-отрицательных образцов». Чтобы помочь читателям и для большей ясности, мы добавили эту информацию ко всем легендам фигур, где используются Z-баллы.

Серонегативный / серопозитивный: я считаю, что индекс сероконверсии является творческим и полезным. Однако меня не устраивают термины серонегативный / серопозитивный, которые были определены здесь как нижняя / верхняя половина титра антител. Это не обычное значение термина, которое может быть определено, например, на основе верхнего предела отрицательных контролей. Возможно, эти пороги совпадают в данном исследовании; если да, то это должно быть явно показано.

Мы согласны с этим комментарием и решили избежать путаницы, используя вместо этого ярлыки «серо-низкий» и «серо-высокий» по всей рукописи.Учитывая, что клиническое определение «серопозитивности» может варьироваться в зависимости от используемого клинического анализа и местности, мы согласны с составителем обзора в том, что соблюдение низкого и высокого диапазонов индекса сероконверсии, рассчитанного по нашей когорте, предотвратит неправильную интерпретацию.

Как индекс сероконверсии коррелирует с продолжительностью / тяжестью заболевания? Есть ли у этой нетяжелой когорты простая каноническая связь со временем? Если есть отношения, отличные от времени, это действительно подчеркнет полезность этого подхода.Было бы полезно даже изучить несколько канонических различий.

Это важный момент, который не может быть полностью решен с помощью нашей поперечной когорты, текущего размера выборки и ограниченных данных о сроках «появления симптомов», но который может быть решен в некоторой степени с помощью анализа опубликованных данных.

Согласно предположению автора обзора, ожидается, что индекс сероконверсии со временем будет увеличиваться у пациентов с симптомами, в конечном итоге выйдя на плато (особенно для IgG, измеренных в наших анализах).В разделе «Обсуждение» мы процитировали отчеты, документирующие график сероконверсии при COVID19 относительно появления симптомов, и теперь мы расширили этот фрагмент, чтобы выяснить, как индекс сероконверсии будет вести себя с течением времени. Исправленный фрагмент гласит:

«Временная последовательность сероконверсии относительно появления симптомов COVID19 уже установлена (2, 3). […] В этой модели индекс сероконверсии, основанный на уровнях IgG, будет увеличиваться в течение первых двух-четырех недель после появления симптомов с сопутствующими изменениями в патофизиологии COVID19 ».

Что касается взаимосвязи между индексом сероконверсии и тяжестью заболевания, мы предположили в нашем Обсуждении, что более длительное время до сероконверсии (как ожидается у пожилых людей) может привести к усилению повреждения тканей во время «воспалительной» стадии 1 и, следовательно, к усилению последующих последствий, таких как коагулопатия. , на Этапе 2. В пересмотренном Обсуждении мы приводим новые результаты, полученные из анализа ~ 2 млн случаев COVID19 в США с помощью Национального когортного сотрудничества (N3C) (в настоящее время на стадии экспертной оценки), которые решительно поддерживают это общее представление.Исправленный фрагмент гласит:

«Учитывая поперечный характер нашего исследования, наша модель должна быть подвергнута сомнению с помощью продольного анализа биосигнатур, представленных здесь. […] Кроме того, этот анализ подтверждает мнение о том, что тяжесть заболевания связана с усилением и более длительным воспалением на стадии 1 (по оценке уровней СРБ) вместе с более высокими уровнями D-димера позже (1) ».

На тепловых картах может быть полезно указать статистически значимые различия, например, с помощью * в поле.

Спасибо за это предложение, которое мы включили в исправленную рукопись. На новых фигурах звездочка указывает на значительную разницу по сравнению с контрольной группой с отрицательным результатом COVID19, а символ + указывает на значительную разницу между группами с низким и высоким уровнем серо.

Как изменяются абсолютные значения на рис. 2A? Например, повышены ли Th2 / Th27 из-за определенного истощения других подмножеств? Было бы интересно даже в качестве дополнения.

Благодарим рецензента за этот комментарий. Мы согласны с важностью оценки абсолютного количества клеток, когда это возможно. Для расчета абсолютного количества клеток потребуется (1) полный подсчет клеток крови (общий анализ крови с дифференциалом), соответствующий данным исследования крови (или очень близкий по времени), и (2) объем образца крови, из которого взяты PBMC. были изолированы. К сожалению, общий анализ крови, связанный с анализом крови, был недоступен для всех испытуемых, что вынудило бы нас удалить многие образцы из анализа, что снизило бы статистическую мощность.Основываясь на имеющихся у нас клинических и исследовательских данных, мы можем предоставить относительное количество клеток из каждой популяции, используя в качестве знаменателя общее количество клеток, полученных на массовом цитометре. Однако эта информация будет избыточной с той относительной частотой, которую мы в настоящее время отображаем на рисунках. Чтобы ответить на этот комментарий, мы изменили текст, чтобы подчеркнуть для читателей, что наши данные выражаются как частота иммунных клеток в пределах указанных родительских линий.

Имеются ли данные pSTAT или транскрипции о снижении передачи сигналов IFN при сероконверсии? Или это скорее связано с уменьшением среды IFN?

Спасибо за этот запрос, к которому мы обращаемся с исправлениями в тексте и новыми данными.После сероконверсии мы замечаем значительное снижение фактических уровней нескольких лигандов IFN в циркуляции (за исключением IFN-бета) (например, рисунок 3B). В свою очередь, это сопровождается снижением уровней циркулирующих IFN-индуцируемых белков, таких как IP10 / CXCL10 (рис. 3C), поэтому данные указывают на то, что это явление больше связано с уменьшением среды IFN с последующим снижением транскрипционного выхода ISG. В отредактированную рукопись мы включаем новые данные, показывающие, что уровни мРНК для ключевых ISG, таких как IP10 / CXCL10, ISG15, MX1 и IFIT1, действительно значительно увеличиваются только в группе с низким серо-низким уровнем, возвращаясь к исходному или близкому к исходному уровню. в группе с серо-высоким уровнем (новый рисунок 3 — рисунок в приложении 1С).

В разделе гемостаза можно проявлять осторожность при рабочей тромбоцитопении, клинический порог которой не пересекается у большинства субъектов. Снижение тромбоцитов может быть более точным или, я полагаю, преходящая относительная тромбоцитопения. Какова интерпретация результата D-димера? В отсутствие референсных диапазонов трудно определить, высокий ли он у серопозитивных (и контрольных) пациентов, например, из-за рассасывания сгустка, или низкий у серонегативных пациентов.

Спасибо за эти конструктивные комментарии, которые мы рассматриваем в отредактированной рукописи с изменениями в тексте и предоставлением контрольных диапазонов как для тромбоцитов, так и для значений D-димера (и всех других клинических лабораторий) в дополнительном файле 1.Количество тромбоцитов действительно значительно ниже в группе с низким уровнем серо, но, как отмечает автор обзора, только ~ 30% попадают ниже обычно используемого референсного диапазона. Поэтому, следуя указаниям рецензента, мы изменили текст, чтобы использовать «истощение тромбоцитов» вместо «тромбоцитопения» там, где это необходимо.

Что касается результатов D-димера, среднее значение для группы с низким серологическим статусом колеблется около порогового значения 500 нг / мл, обычно используемого в клинике для определения «положительного» теста на D-димер, но среднее значение для группы с высоким серологическим статусом. значительно выше (дополнительный файл 1), значения D-димера были определены только для небольшой части контрольной группы и сильно варьируются, поэтому нет значительных различий с группой с серо-низким уровнем, поэтому предложение рецензента интерпретировать результаты по отношению к эталонному порогу очень ценятся.Текст был соответствующим образом изменен, чтобы прояснить интерпретацию результатов по D-димеру.

Точно так же гипоальбуминемия имеет клинический порог. Контрольные диапазоны были бы полезны; почти кажется, что все пациенты во всех когортах страдают гипоальбуминемией, чего не может быть?
Является ли снижение синтеза в печени альтернативной гипотезой, которую необходимо рассмотреть? В этом отношении могут быть полезны уровни фактора VIII.

Спасибо за конструктивные комментарии.Теперь мы предоставляем референсные диапазоны для альбумина (3,5-5,6 г / дл) в новом дополнительном файле 1. Среднее значение для пациентов с серо-низким уровнем находится в диапазоне (3,6 — / + 0,4), но ниже диапазона для серо-высокого пациентов (3,2 — / + 0,6), эта разница значима (p = 0,00082) и приводит к более высокой доле истинной гипальбуминемии среди пациентов с высоким серологическим статусом (62,5%). Следуя рекомендациям рецензента, мы используем «истощение альбумина» вместо «гипоальбуминемии», где это уместно. Кроме того, благодаря комментарию рецензента мы поняли, что пропустили предисловие «log2» в метке оси Y на рис. 6D и E, что создало впечатление, что все когорты находятся ниже эталонного диапазона, что не так.Мы зафиксировали это в новых цифрах.

Что касается снижения печеночного синтеза альбумина и других белков печени у пациентов с сероконверсией, это не исключающая друг друга возможность, и более низкий уровень альбумина в крови может быть связан как с меньшей производительностью, так и / или более высокой межклеточной утечкой, что мы признаем в рукописи. Многие печеночные белки истощены у пациентов с высоким уровнем сыворотки по сравнению с пациентами с низким уровнем сыворотки, а не только альбумин, включая другие основные белки плазмы и факторы свертывания крови (см. Рисунок 5A и рисунок 6 — рисунок в приложении 1C).Фактор VIII (F8) не был значительно связан с сероконверсией (при FDR 10%, дополнительный файл 3), но F7, F2, F11, F12 и F10 были значительно снижены в группе с высоким сероконверсией, поэтому снижение продукции печенью конечно возможность. В отредактированной рукописи мы более четко подчеркиваем, что более выраженная гипоальбуминемия может быть связана со снижением синтеза в печени и / или более сильной интерстициальной утечкой.

Артикул:

1) Беннетт ТД. Национальная когортная коллегия COVID: клиническая характеристика и раннее прогнозирование тяжести.medRxiv. 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.12.21249511.

2) Chen Y, Tong X, Li Y, Gu B, Yan J, Liu Y, Shen H, Huang R, Wu C. Комплексный продольный анализ гуморальных ответов, специфичных к четырем рекомбинантным антигенам SARS-CoV-2 в тяжелые и нетяжелые пациенты с COVID-19. Патогены PLoS. 2020; 16 (9): e1008796. Epub 2020/09/12. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1008796. PubMed PMID: 324; PMCID: PMC7482996.

3) Сео Дж., Грэхем С., Меррик Б., Акорс С., Пикеринг С., Сталь КДЖА, Хеммингс О, О’Бирн А., Куфу Н., Галао Р.П., Бетанкор Дж., Уилсон HD, Сигнелл А.В., Уинстон Х., Керридж С., Huettner I, Jimenez-Guardeno JM, Lista MJ, Temperton N, Snell LB, Bisnauthsing K, Moore A, Green A, Martinez L, Stokes B, Honey J, Izquierdo-Barras A, Arbane G, Patel A, Tan MKI, O ‘Коннелл Л., О’Хара Дж., МакМахон Е., Даутвейт С., Неббиа Дж., Батра Р., Мартинес-Нуньес Р., Шанкар-Хари М., Эджворт Дж. Д., Нил С. Д., Малим М. Х., Дур К. Дж..Длительное наблюдение и снижение нейтрализующих реакций антител в течение трех месяцев после заражения SARS-CoV-2 у людей. Nat Microbiol. 2020. Epub 2020.10.28. DOI: 10.1038 / s41564-020-00813-8. PubMed PMID: 33106674.

https://doi.org/10.7554/eLife.65508.sa2

Иммунный ответ против патогенов

Цели обучения

К концу этого раздела вы сможете:

Объяснить развитие иммунологической компетентности
Опишите иммунный ответ слизистой оболочки
Обсудить иммунный ответ против бактериальных, вирусных, грибковых и животных патогенов
Опишите различные способы, которыми патогены уклоняются от иммунного ответа

Теперь, когда вы понимаете, как развиваются зрелые, наивные В-клетки и Т-клетки, а также некоторые из их основных функций, как все эти различные клетки, белки и цитокины объединяются, чтобы на самом деле вылечить инфекцию? В идеале иммунный ответ полностью избавит организм от патогена.Адаптивный иммунный ответ с его быстрой клональной экспансией хорошо подходит для этой цели. Подумайте о первичной инфекции как о гонке между патогеном и иммунной системой. Патоген обходит защитные барьеры и начинает размножаться в организме хозяина. В течение первых 4–5 дней врожденный иммунный ответ будет частично контролировать, но не останавливать рост патогенов. Однако по мере усиления адаптивного иммунного ответа он начнет выводить патоген из организма, в то же время становясь все сильнее и сильнее.При отслеживании ответов антител у пациентов с определенным заболеванием, таким как вирус, этот клиренс называют сероконверсией ( серо, — = «сыворотка»). Сероконверсия — это обратная связь между уровнями вируса в крови и уровнями антител. По мере повышения уровня антител уровень вируса снижается, и это признак того, что иммунный ответ хотя бы частично эффективен (частично, потому что при многих заболеваниях сероконверсия не обязательно означает, что пациент выздоравливает).

Прекрасным примером этого является сероконверсия при ВИЧ-инфекции. Обратите внимание, что антитела вырабатываются на ранней стадии этого заболевания, и увеличение количества антител к ВИЧ коррелирует с уменьшением количества обнаруживаемого вируса в крови. Хотя эти антитела являются важным маркером для диагностики заболевания, их недостаточно для полного уничтожения вируса. Несколько лет спустя подавляющее большинство этих людей, если их не лечить, полностью утратят свой адаптивный иммунный ответ, включая способность вырабатывать антитела, на последних стадиях СПИДа.

Рис. 1. Сероконверсия, повышение уровней антител к ВИЧ и сопутствующее снижение измеримых уровней вируса, происходит в течение первых нескольких месяцев заболевания ВИЧ. К сожалению, этот ответ антител неэффективен для борьбы с заболеванием, о чем свидетельствует прогрессирование заболевания в сторону СПИДа, при котором все адаптивные иммунные ответы нарушены.

Повседневная связь: дезинфицирующие средства — как бороться?

«Вымой руки!» Родители говорили об этом своим детям на протяжении нескольких поколений.Грязные руки могут распространить болезнь. Но можно ли избавиться от достаточного количества болезнетворных микроорганизмов, чтобы дети никогда не заболели? Лучше ли обстоят дела с детьми, которые избегают контакта с болезнетворными микроорганизмами? Ответы на оба эти вопроса кажутся отрицательными.

Антибактериальные салфетки, мыло, гели и даже игрушки с антибактериальными веществами, встроенными в их пластик, широко распространены в нашем обществе. Тем не менее, эти продукты не избавляют кожу и желудочно-кишечный тракт от бактерий, и это было бы вредно для нашего здоровья, если бы они это сделали.Нам нужны эти непатогенные бактерии внутри и внутри нашего тела, чтобы патогенные бактерии не росли. Таким образом, желание содержать детей в идеальной чистоте, вероятно, ошибочно. Дети в любом случае заболеют, и последующие преимущества иммунологической памяти намного перевешивают незначительные неудобства большинства детских болезней. На самом деле, заболеть такими болезнями, как ветряная оспа или корь, в более позднем возрасте намного тяжелее для взрослого и связано со значительно более серьезными симптомами, чем при детских болезнях.Конечно, вакцинация помогает детям избежать некоторых болезней, но болезнетворных микроорганизмов так много, что мы никогда не будем застрахованы от них всех.

Может ли чрезмерная чистота стать причиной роста количества аллергий в более развитых странах? Некоторые ученые так считают. Аллергия основана на ответе антител IgE. Многие ученые считают, что система эволюционировала, чтобы помочь организму избавиться от паразитов-червей. Теория гигиены заключается в том, что иммунная система приспособлена к ответу на антигены, и если патогены отсутствуют, она будет реагировать на несоответствующие антигены, такие как аллергены и аутоантигены.Это одно из объяснений роста числа аллергий в развитых странах, где реакция на непатогенные микроорганизмы, такие как пыльца, креветки и перхоть кошек, вызывает аллергические реакции, не выполняя при этом никакой защитной функции.

Иммунный ответ слизистой оболочки

Ткани слизистой оболочки являются основными препятствиями для проникновения болезнетворных микроорганизмов в организм. Антитела IgA (а иногда и IgM) в слизи и других выделениях могут связываться с патогеном и, в случае многих вирусов и бактерий, нейтрализовать их. Нейтрализация — это процесс покрытия патогена антителами, что делает физически невозможным связывание патогена с рецепторами. Нейтрализация, которая происходит в крови, лимфе и других жидкостях и выделениях организма, постоянно защищает организм. Нейтрализующие антитела являются основой защиты от болезней, обеспечиваемой вакцинами. Прививки от болезней, которые обычно проникают в организм через слизистые оболочки, таких как грипп, обычно разрабатываются для увеличения выработки IgA.

Иммунные ответы в некоторых тканях слизистой оболочки, таких как пятна Пейера (см. Рис. 10 в разделе «Анатомия лимфатической и иммунной систем») в тонком кишечнике, поглощают антигены в виде частиц специализированными клетками, известными как микроскладчатые клетки или М-клетки (рис. 2). Эти клетки позволяют организму отбирать образцы потенциальных патогенов из просвета кишечника. Затем дендритные клетки переносят антиген в региональные лимфатические узлы, где устанавливается иммунный ответ.

Рис. 2. Лимфоидная ткань, ассоциированная с носом, и участки Пейера тонкой кишки генерируют иммунитет IgA.Оба используют М-клетки для транспортировки антигена внутрь организма, чтобы можно было установить иммунный ответ.

Защита от бактерий и грибов

Организм борется с бактериальными патогенами с помощью самых разных иммунологических механизмов, по сути пытаясь найти один из эффективных. Бактерии, такие как Mycobacterium leprae , вызывающие проказу, устойчивы к лизосомным ферментам и могут сохраняться в органеллах макрофагов или уходить в цитозоль. В таких ситуациях инфицированные макрофаги, получающие цитокиновые сигналы от клеток Th2, включают особые метаболические пути. Окислительный метаболизм макрофагов враждебен по отношению к внутриклеточным бактериям, часто полагаясь на выработку оксида азота для уничтожения бактерий внутри макрофагов.

Грибковые инфекции, такие как инфекции от Aspergillus , Candida и Pneumocystis , в основном являются условно-патогенными инфекциями, которые используют подавленные иммунные ответы. Большинство одинаковых иммунных механизмов, эффективных против бактерий, оказывают сходное действие на грибы, у обоих из которых есть характерные структуры клеточной стенки, которые защищают их клетки.

Защита от паразитов

Глистные паразиты, такие как гельминты, рассматриваются как основная причина развития иммунного ответа слизистых оболочек, IgE-опосредованной аллергии и астмы, а также эозинофилов. Одно время эти паразиты были очень распространены в человеческом обществе. При заражении человека, часто через зараженную пищу, некоторые черви поселяются в желудочно-кишечном тракте. Эозинофилы привлекаются к этому участку цитокинами Т-клеток, которые высвобождают свое гранулярное содержимое по прибытии.Также происходит дегрануляция тучных клеток, и считается, что утечка жидкости, вызванная увеличением локальной проницаемости сосудов, оказывает промывающее действие на паразита, изгоняя его личинок из организма. Кроме того, если IgE метит паразита, эозинофилы могут связываться с ним с помощью его рецептора Fc.

Защита от вирусов

Основными механизмами против вирусов являются NK-клетки, интерфероны и цитотоксические Т-клетки. Антитела эффективны против вирусов в основном во время защиты, когда иммунный человек может нейтрализовать их на основе предыдущего контакта.Антитела не действуют на вирусы или другие внутриклеточные патогены после того, как они попадают в клетку, поскольку антитела не способны проникать через плазматическую мембрану клетки. Многие клетки реагируют на вирусные инфекции подавлением экспрессии молекул MHC класса I. Это выгодно для вируса, потому что без экспрессии класса I цитотоксические Т-клетки не проявляют активности. Однако NK-клетки могут распознавать инфицированные вирусом клетки отрицательного класса I и уничтожать их. Таким образом, NK и цитотоксические Т-клетки обладают взаимодополняющей активностью против инфицированных вирусом клеток.

Интерфероны замедляют репликацию вирусов и используются при лечении некоторых вирусных заболеваний, таких как гепатиты B и C, но их способность полностью уничтожать вирус ограничена. Однако ответ цитотоксических Т-клеток является ключевым, поскольку в конечном итоге он подавляет вирус и убивает инфицированные клетки до того, как вирус завершит свой репликативный цикл. Клональная экспансия и способность цитотоксических Т-клеток убивать более одной клетки-мишени делают эти клетки особенно эффективными против вирусов.Фактически, без цитотоксических Т-клеток вполне вероятно, что все люди в какой-то момент умрут от вирусной инфекции (если бы вакцина не была доступна).

Уклонение патогенов иммунной системы

Важно помнить, что, хотя иммунная система эволюционировала, чтобы контролировать многие патогены, сами патогены выработали способы уклоняться от иммунного ответа. Пример, уже упомянутый в Mycobactrium tuberculosis , развил сложную клеточную стенку, устойчивую к пищеварительным ферментам макрофагов, которые их проглатывают, и, таким образом, сохраняется в организме хозяина, вызывая хроническое заболевание туберкулезом.В этом разделе кратко описаны другие способы, которыми патогены могут «перехитрить» иммунные реакции. Но имейте в виду, хотя кажется, что у патогенов есть собственная воля, на самом деле это не так. Все эти уклончивые «стратегии» возникли исключительно в результате эволюции, движимой отбором.

Бактерии иногда уклоняются от иммунного ответа, потому что они существуют в нескольких штаммах, таких как разные группы Staphylococcus aureus . S. aureus обычно встречается при незначительных кожных инфекциях, таких как фурункулы, и некоторые здоровые люди скрывают его в носу.Одна небольшая группа штаммов этой бактерии, названная устойчивой к метициллину Staphylococcus aureus , стала устойчивой ко многим антибиотикам и практически не поддается лечению. Различные штаммы бактерий различаются антигенами на своей поверхности. Иммунный ответ против одного штамма (антигена) не влияет на другой; таким образом, вид выживает.

Другой метод уклонения от иммунитета — мутация. Поскольку поверхностные молекулы вирусов постоянно мутируют, вирусы, подобные гриппу, меняются каждый год настолько, что вакцина против гриппа в течение одного года может не защитить от гриппа, общего для следующего года.Для каждого сезона гриппа необходимо разрабатывать новые вакцины.

Генетическая рекомбинация — объединение генных сегментов двух разных патогенов — эффективная форма иммунного уклонения. Например, вирус гриппа содержит генные сегменты, которые могут рекомбинировать, когда два разных вируса заражают одну и ту же клетку. Рекомбинация между вирусами гриппа человека и свиней привела к вспышке свиного гриппа h2N1 в 2010 году.

Патогены могут продуцировать иммунодепрессивные молекулы, нарушающие иммунную функцию, и существует несколько различных типов.Вирусы особенно хороши в уклонении от иммунного ответа таким образом, и было показано, что многие типы вирусов подавляют иммунный ответ хозяина гораздо более тонкими способами, чем полное разрушение, вызванное ВИЧ.

Обзор главы

Раннее детство — это время, когда организм развивает большую часть своей иммунологической памяти, которая защищает его от болезней во взрослом возрасте. Компоненты иммунного ответа, которые имеют максимальную эффективность против патогена, часто связаны с классом вовлеченного патогена.Бактерии и грибы особенно чувствительны к повреждению белками комплемента, тогда как о вирусах заботятся интерфероны и цитотоксические Т-клетки. Черви атакуют эозинофилы. Однако патогены продемонстрировали способность уклоняться от иммунных реакций организма, некоторые из которых приводят к хроническим инфекциям или даже смерти. Иммунная система и патогены находятся в медленной эволюционной гонке, чтобы увидеть, кто останется на вершине. Мы надеемся, что современная медицина сохранит искаженные результаты в пользу людей.

Самопроверка

Ответьте на вопросы ниже, чтобы увидеть, насколько хорошо вы понимаете темы, затронутые в предыдущем разделе.

Вопросы о критическом мышлении

Опишите, как сероконверсия работает при ВИЧ-инфекции.
Опишите туберкулез и эффект невинного свидетеля.

Показать ответы

Сероконверсия — это удаление вируса из сыворотки за счет повышения специфических уровней антител в сыворотке. Сероконверсия происходит на ранних стадиях заболевания ВИЧ. К сожалению, антитело не может полностью вывести вирус из организма, и поэтому чаще всего оно прогрессирует до СПИДа.
Туберкулез вызывается бактериями, устойчивыми к лизосомальным ферментам в альвеолярных макрофагах, что приводит к хронической инфекции. Иммунный ответ на эти бактерии на самом деле вызывает большую часть повреждений легких, характерных для этого опасного для жизни заболевания.

Глоссарий

окислительный метаболизм макрофагов: метаболизм в макрофагах включается сигналами Т-клеток, которые помогают уничтожить внутриклеточные бактерии

нейтрализация: инактивация вируса связыванием специфических антител

сероконверсия: клиренс патогена в сыворотке и одновременное повышение сывороточных антител

Изменение уставки вирусной нагрузки ВЭБ после сероконверсии ВИЧ соответствует отсутствию прогностической ценности нагрузки ВЭБ для возникновения неходжкинской лимфомы, связанной со СПИДом

Резюме

В отличие от ситуации после трансплантации, у ВИЧ-инфицированных людей повышенная нагрузка ВЭБ не является предиктором злокачественных новообразований, связанных с ВЭБ.Чтобы выяснить, является ли высокая нагрузка EBV нормальной ситуацией на ранних этапах ВИЧ-инфекции и не связана ли она со снижением иммунной функции с течением времени, мы исследовали нагрузку EBV и EBV-специфические Т-клетки CD8 ⁺ ~ 1 год назад и 1 год после сероконверсии ВИЧ. Нагрузка EBV значительно увеличилась после сероконверсии ВИЧ с 205 до 1002 копий / 10 ⁶ PBMC ( p <0,001), тогда как дальнейшего увеличения нагрузки EBV не наблюдалось между 1 и 5 годами после сероконверсии ВИЧ (в среднем 1827–2478 копий). / 10 ⁶ PBMC; p = 0.530). Интересно, что абсолютное количество литического эпитопа EBV, RAKFKQLL-специфических CD8 ⁺ Т-клеток, увеличивалось по сравнению с сероконверсией ВИЧ (4,78–9,54 / мкл; p = 0,011). Кроме того, доля CD27-негативных эффекторных, RAK-специфических CD8 ⁺ Т-клеток имела тенденцию к увеличению (с 12,2 до 17,31% CD27 ^—; p = 0,051) в соответствии с дифференцировкой, управляемой Ag. В заключение, как вирусологические, так и иммунологические данные подтверждают идею о том, что новая уставка вируса EBV достигается на ранней стадии ВИЧ-инфекции, вероятно, за счет реактивации EBV, о чем свидетельствует преимущественное увеличение Т-лимфоцитов CD8 ⁺, специфичных для литического эпитопа EBV.Таким образом, эти данные могут помочь объяснить отсутствие прогностической ценности нагрузки EBV для возникновения лимфомы, связанной со СПИДом.

EBV — широко распространенный человеческий γ-герпесвирус. Первичная инфекция EBV обычно протекает бессимптомно, но в подростковом возрасте может вызывать инфекционный мононуклеоз (1). После первичного заражения вирус сохраняется на всю жизнь в латентной форме в покоящихся В-клетках памяти (2, 3). Считается, что, как и во многих вирусных инфекциях, Т-клетки CD8 ⁺ играют важную роль в контроле как первичной инфекции, так и последующих реактиваций вируса из пула латентно инфицированных В-клеток (4, 5).У лиц с ослабленным иммунитетом сочетание факторов, включая несоответствующий иммунный контроль вируса, может привести к лимфопролиферативным нарушениям. У ВИЧ-инфицированных частота неходжкинских лимфом (NHL) ³ значительно выше, чем у здоровых людей, и около 75% этих лимфом являются EBV-положительными (6). Большинство ВЭБ-положительных СПИД-НХЛ являются либо системными, либо первичными лимфомами ЦНС (7). Во время острой фазы первичной EBV-инфекции, которая сопровождается повышенной нагрузкой EBV как при инфекционном мононуклеозе, так и при бессимптомной сероконверсии EBV (8, 9), большинство Т-лимфоцитов CD8 ⁺ направлены против ранних литических белков EBV, тогда как во время перехода Что касается латентной инфекции, то относительно большее количество Т-лимфоцитов CD8 ⁺ направлено к латентным АГ (10, 11).

Латентная ВЭБ-инфекция характеризуется строго регулируемым количеством инфицированных В-клеток в периферической крови с вариациями <10% в течение нескольких лет у здоровых людей (12) и, как правило, вирусной нагрузкой <0,1-5 копий ВЭБ. / 10 ⁶ PBMC (13). Поперечные исследования показали, что у реципиентов трансплантата и пациентов со СПИДом с лимфопролиферативными расстройствами нагрузка EBV на момент постановки диагноза была намного выше, чем у здоровых людей (4 × 10 ⁴ до> 1.5 × 10 ⁶ и> 2 × 10 ⁵ копий EBV / 10 ⁶ PBMC соответственно) (13, 14). В условиях посттрансплантации повышенная нагрузка ВЭБ является высокопрогнозирующим фактором злокачественных новообразований, связанных с ВЭБ (13, 15). Напротив, ретроспективные исследования показали, что у ВИЧ-инфицированных людей нагрузка ВЭБ высока и колеблется независимо от последующего развития ВЭБ-положительных лимфопролиферативных нарушений (16, 17). Хотя количество копий ВЭБ увеличивается со временем у пациентов, прогрессирующих в НХЛ, связанных со СПИДом, нет корреляции между абсолютной нагрузкой ВЭБ и возникновением НХЛ, в отличие от ситуации у пациентов с трансплантатами.Лица, прогрессирующие до EBV-положительной НХЛ, не были обнаружены среди лиц с самой высокой нагрузкой EBV (16).

У ВИЧ-инфицированных, у которых не развиваются злокачественные новообразования, связанные с ВЭБ, относительно хорошо сохраняются ВЭБ-специфические Т-клетки CD8 ⁺ (18, 19). Функция Т-лимфоцитов CD8 ⁺, измеренная по способности секретировать IFN-γ в краткосрочных анализах Ag-специфической стимуляции, ниже, чем у здоровых людей (20), и полностью снижается у людей, у которых впоследствии развиваются злокачественные новообразования, что позволяет предположить, что EBV у большинства людей все еще находится под контролем во время ВИЧ-инфекции.Недавние данные предполагают, что также в условиях трансплантации как солидных органов, так и стволовых клеток, высокая нагрузка EBV не обязательно связана с прогрессирующим вирусным заболеванием, пока присутствует достаточный EBV-специфический CD8 ⁺ Т-клеточный ответ ( 21, 22). Чтобы объяснить, почему нагрузка ВЭБ увеличивается у ВИЧ-инфицированных, несмотря на достаточный иммунный контроль, позволяющий избежать злокачественных новообразований, могут быть задействованы другие факторы. ВИЧ-инфекция связана с состоянием высокой иммунной активации (23, 24), при котором как острая, так и хроническая активация В-клеток (25) может привести к увеличению репликации ВЭБ и увеличению нагрузки ВЭБ.

Таким образом, мы выдвинули гипотезу, что после сероконверсии ВИЧ контрольная точка вируса EBV, определяемая как равновесие между вирусом и иммунным ответом, может измениться, что приведет к повышенной нагрузке EBV в сочетании с явно адекватным ответом Т-клеток CD8 ⁺. Чтобы выяснить, достигается ли такой новый баланс после сероконверсии ВИЧ, мы изучили как нагрузку EBV, так и EBV-специфические Т-клетки CD8 ⁺ до и после сероконверсии на ВИЧ.

Материалы и методы

Исследуемая популяция

Это исследование проводилось на участниках Амстердамского когортного исследования СПИДа и инфекции ВИЧ-1.Каждые 3 мес. У этих гомосексуальных мужчин с риском заражения ВИЧ-1 собирали образцы крови для серологического и иммунологического исследований на ВИЧ-1. Кроме того, во все моменты времени РВМС подвергались криоконсервации.

В рамках поперечного анализа мы изучили нагрузку на ВЭБ у 61 ВИЧ-1-серопозитивного гомосексуального мужчины и 26 гомосексуальных мужчин, которые оставались серонегативными по ВИЧ-1 с течением времени. Гомосексуальные мужчины с ВИЧ ⁺ состояли из 22 долгосрочных непрогрессоров (LTNP), у которых не проявлялись клинические симптомы в течение как минимум 9 лет, а среднее количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ составляло 400 / мкл на 8-м и 9-м годах жизни.Кроме того, были изучены 39 прогрессоров СПИДа (в течение 2–7 лет после ВИЧ-положительного наблюдения). Эти люди были частью вложенного исследования случай-контроль, в котором один LTNP был сопоставлен с двумя прогрессорами на основании 1) среднего числа CD4 на 2-й год ВИЧ-серопозитивного наблюдения, 2) серологического статуса ВИЧ на момент включения в исследование (сероконвертер или серопозитивный). ) и 3) возраст на момент сероконверсии / первого посещения ВИЧ-инфицированного (26).

В ходе продольного анализа мы измерили нагрузку ВЭБ у 36 участников когорты, у которых произошла сероконверсия на ВИЧ во время последующего наблюдения.Из 36 сероконвертеров ВИЧ 26 прогрессировали до СПИДа, пять — LTNP, а у пяти было слишком короткое время наблюдения, чтобы можно было классифицировать их по любой из этих двух категорий. У всех 36 человек нагрузка ВЭБ была измерена за 1–3 года до и через 1 год после сероконверсии на ВИЧ. У 13 из этих людей мы также могли измерить нагрузку на ВЭБ через 5 лет после сероконверсии ВИЧ. Основываясь на типе HLA и доступности PBMC, мы смогли измерить EBV-специфические CD8 ⁺ Т-клетки у 16 из этих людей.

Характеристики лиц, участвовавших в (продольном) исследовании, приведены в Таблице I⇓. Ни один из обследованных лиц не получал высокоактивную антиретровирусную терапию до или в исследуемые моменты времени.

Таблица I.

Характеристики 36 человек, изученных до и после сероконверсии ВИЧ ^a

Выделение лимфоцитов и экстракция ДНК

PBMC выделяли из гепаринизированной крови центрифугированием плотности Ficoll-Hypaque, и 1 × 10 ^{6 клеток} лизировали добавлением буфера для лизиса L6.Геномную ДНК экстрагировали осаждением изопропанолом, дважды промывали 70% этанолом и растворяли в дистиллированной H ₂ O.

Количественный анализ ПЦР в реальном времени для измерения нагрузки EBV в PBMC

ДНК

из 2 × 10 ⁵ клеток амплифицировали в двух экземплярах с использованием праймеров для ПЦР, специфичных для негликозилированного мембранного белка BNRF1 p143 (27). ПЦР-амплификацию в реальном времени выполняли, как описано ранее (16, 16, 28), с использованием флуорогенного зонда (PE Biosystems, Nieuwekerk aan de IJssel, Нидерланды) для обнаружения продукта длиной 74 п.н.Амплификацию и детекцию проводили с использованием детектора последовательностей ABI PRISM 7700 (PE Biosystems). Были проведены измерения в реальном времени, и значение порогового цикла было вычислено для каждого образца путем определения точки, в которой флуоресценция превышала пороговый предел 0,10. Предел обнаружения этого анализа первоначально составлял 50 копий / 10 ⁶ PBMC; однако значения> 10 копий / 10 ⁶ PBMC были включены, когда наблюдались <10% различия между дубликатами, и в противном случае оценивались как 0.Значения ниже предела обнаружения были включены в статистику.

В качестве контроля для входящей ДНК и для компенсации различий между образцами для каждого образца также определяли количество ДНК β-альбумина, домашнего гена, присутствующего в двух копиях на клетку. Прямой праймер представлял собой F-ALB (5′-TGA.AAC.ATA.CGT.TCC.CAA.AGA.GTT.T-3 ‘), а обратный праймер был R-ALB (5′-CTC.TCC.TTC. TCA.GAA.AGT.GTG.CAT.AT-3 ′). Флуорогенный зонд представлял собой 5’-TGC.TGA.AAC.ATT.CAC.CTT.CCA.TGC.AGA-3 ‘, с молекулой, о которой сообщалось, FAM, присоединенной к 5′-концу, и гасителем TAMRA, связанным с 3’-концом. (29).

Проточная цитометрия и окрашивание тетрамерами

Тетрамеры

MHC класса I в комплексе с пептидами EBV получали, как описано ранее (20, 30). Были использованы два HLA B8-рестриктированных иммунодоминантных пептида, полученных из белка литического цикла EBV BZLF1 (RAKFKQLL) и из латентного Ag EBNA-3A (FLRGRAYGL), соответственно (5). Биотинилированные пептидные комплексы класса I тетрамеризовали добавлением аллофикоцианина или стрептавидина, конъюгированного с PE.

Проведен четырехцветный флуоресцентный анализ.Вкратце, PBMC оттаивали и 1–1,5 × 10 ^{6 клеток} окрашивали PerCP-конъюгированными mAb CD8, CD27-PE, CD45RO-FITC (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния) и одним из обоих тетрамеров пептида HLA, конъюгированных с аллофикоцианин для изучения числа тетрамеров и фенотипа. Чтобы изучить долю EBV-специфических CD8 ⁺ Т-клеток в цикле, клетки окрашивали на CD8 и оба тетрамера; впоследствии клетки подвергали проницаемости (раствор для пермеабилизации FACS; BD Biosciences) и внутриклеточно окрашивали конъюгированными с FITC mAb против Ki67 (NovoCastra, Newcastle, U.К.). По крайней мере, 200000 событий было зарегистрировано с использованием проточного цитометра FACSCalibur (BD Biosciences). Лимфоциты регистрировались с помощью прямого и бокового рассеяния, и данные анализировались с использованием программного обеспечения CellQuest (BD Biosciences).

Обнаружение CD8, продуцирующих IFN-γ

⁺ Т-клетки

После стимуляции ex vivo пептидами EBV клетки, продуцирующие IFN-γ, подсчитывали с помощью IFN-γ-специфического ELISPOT и / или анализа окрашивания внутриклеточных цитокинов, как описано ранее (20, 30).

Для ELISPOT мы использовали 96-луночные планшеты с нейлоновой подложкой (Nunc, Роскилле, Дания) и mAb от MABTECH (Стокгольм, Швеция). РВМС добавляли в трех повторностях лунок из расчета 1 × 10 ⁵ клеток / лунку в отсутствие или в присутствии 10 мкг / мл пептида и инкубировали в течение ночи при 37 ° C в 5% CO ₂. В качестве положительного контроля для проверки способности PBMC продуцировать IFN-γ в целом был добавлен PHA (Murex Diagnostics, Dartford, UK). Индивидуальные цитокин-продуцирующие клетки определяли в виде темно-пурпурных пятен, которые подсчитывали с помощью автоматического точечного ридера (Automated ELISA-Spot Assay, AEL.VIS., Версия ПО 3.2; Системы видеоанализа, Ганновер, Германия). Число ответных EBV-специфичных Т-клеток CD8 ⁺ рассчитывали путем вычитания значений отрицательного контроля и компенсировали долю жизнеспособных лимфоцитов в PBMC, измеренную с помощью анализа FACS в тех же образцах.

Для измерения EBV-специфических, продуцирующих IFN-γ Т-клеток CD8 ⁺ путем окрашивания внутриклеточными цитокинами, 10 ⁶ PBMC стимулировали в 500 мкл среды, содержащей 10% FCS, в течение 6 часов с 10 мкг / мл пептида в присутствие 3 мкМ монензина в течение последних 5 ч, что способствует накоплению цитокинов.Нестимулированные клетки использовали в качестве отрицательного контроля, а в качестве положительного контроля клетки стимулировали 10 нг / мл PMA и 2 мкг / мл иономицина. После стимуляции клетки окрашивали на внеклеточный CD8 и внутриклеточный IFN-γ, как описано ранее (30).

Статистический анализ

Для сравнения количества копий ДНК EBV, количества EBV-специфических CD8 ⁺ Т-клеток и количества продуцирующих IFN-γ клеток в парных образцах до и после сероконверсии на ВИЧ использовали ранговый тест Вилкоксона.Для сравнения нагрузки ВЭБ между разными группами использовались тесты Манна-Уитни. Корреляции между количеством CD4 ⁺ Т-клеток и нагрузкой EBV рассчитывали с помощью корреляционного теста Спирмена с использованием программного обеспечения SPSS 10.0 для Windows (SPSS, Чикаго, Иллинойс).

Результаты

Высокая нагрузка ВЭБ у ВИЧ-инфицированных не связана с иммунодефицитом

Чтобы исследовать нагрузку ВЭБ у ВИЧ-инфицированных по сравнению с неинфицированными людьми, мы изучили нагрузку ВЭБ у 25 ВИЧ-инфицированных ^– и 61 ВИЧ-инфицированных ⁺ гомосексуальных мужчин.Как показано на рис. 1 — A , нагрузка ВЭБ у ВИЧ-⁺ (гомосексуальных) мужчин (медиана, 565/10 ⁶ PBMC; диапазон 0–88,750) была намного выше, чем у ВИЧ ^— ( гомосексуалисты) мужчины (медиана, 12/10 ⁶ PBMC; диапазон 0–132; p <0,001, по критерию Манна-Уитни U )

РИСУНОК 1.

Поперечный анализ нагрузки ВЭБ у ВИЧ-^— и ВИЧ ⁺ гомосексуальных мужчин. Нагрузка , EBV (копий на 10 ⁶ PBMC) была измерена с помощью TaqMan PCR в реальном времени у 26 ВИЧ-отрицательных гомосексуальных мужчин ( слева ) и 61 ВИЧ-положительного гомосексуального мужчины через 1-3 года после сероконверсии ВИЧ. ( правый ).Нагрузка EBV была значительно выше в ВИЧ-положительной группе (медиана, 565 копий / 10 ⁶ PBMC), чем в ВИЧ-отрицательной группе (12 копий / 10 ⁶ PBMC; p <0,001, по Mann-Whitney тестовое задание). B , Не было обнаружено корреляции между нагрузкой EBV (копий на 10 ⁶ PBMC) и количеством CD4 ⁺ Т-лимфоцитов (клеток на микролитр крови; r = 0,027; p = 0,838, по корреляции Спирмена. тестовое задание).

Чтобы изучить, связана ли степень иммунодефицита, связанного с ВИЧ, с наблюдаемой повышенной нагрузкой на ВЭБ, 61 гомосексуальный мужчина с ВИЧ ⁺ был разделен на 22 длительно не прогрессирующих или медленно прогрессирующих людей и 39 быстро прогрессирующих СПИДом.Между этими группами не было обнаружено различий в нагрузке EBV (медиана 388 и 597 соответственно; p = 0,417; Таблица II⇓). Кроме того, не было обнаружено различий в нагрузке EBV между 28 ВИЧ-⁺ гомосексуалистами с числом Т-лимфоцитов CD4 ⁺ <400 / мкл и 33 с числом Т-лимфоцитов CD4 ⁺> 400 / мкл (медиана, 846 и 425 соответственно; p = 0,685; таблица II⇓). Аналогичным образом, аналогичная нагрузка EBV наблюдалась у ВИЧ-⁺ гомосексуальных мужчин с количеством CD4 ⁺ Т-клеток <200 / мкл ( n = 9) и> 200 / мкл ( n = 52; медиана 198 и 583 соответственно; p = 0.290; Таблица II⇓). Более того, не было корреляции между нагрузкой EBV и количеством Т-лимфоцитов CD4 ⁺ у ВИЧ-⁺ гомосексуальных мужчин ( r = 0,027; p = 0,838, по корреляционному тесту Спирмена; рис. 1⇑ B ) .

Таблица II.

Сравнение нагрузки ВЭБ между различными группами ВИЧ-инфицированных ^a

Увеличение нагрузки ВЭБ после сероконверсии ВИЧ

Более высокая нагрузка ВЭБ, наблюдаемая в нашем поперечном анализе, может быть вызвана разными факторами.Одна из возможностей заключается в том, что существует разница между мужчинами-гомосексуалистами, которые со временем оставались серонегативными по ВИЧ, и теми, у кого была сероконверсия к ВИЧ. Однако наиболее очевидным объяснением является то, что нагрузка ВЭБ увеличивается по сравнению с сероконверсией ВИЧ. Чтобы подтвердить, что более высокая нагрузка ВЭБ, наблюдаемая у ВИЧ-инфицированных по сравнению с ВИЧ-серонегативными людьми, связана с ВИЧ-инфекцией, мы определили нагрузку ВЭБ у 36 сероконвертеров ВИЧ до (медиана, 30 месяцев; диапазон, 4–130 месяцев) и после ( медиана 14 мес .; диапазон 5–30) сероконверсия ВИЧ.Как показано на рис. 2 A , значительное увеличение с 205 копий EBV / 10 ⁶ PBMC (диапазон 0–4603) до сероконверсии ВИЧ до 1002 копий / 10 ⁶ PBMC (0–50 416) после ВИЧ наблюдалась сероконверсия ( p <0,001, по критерию ранжирования со знаком Вилкоксона).

ФИГУРА 2.

Продольный анализ нагрузки EBV в PBMC до и после сероконверсии ВИЧ. Нагрузка , EBV была измерена у 36 гомосексуальных мужчин в среднем за 30 месяцев до (Pre SC; слева, ) и 14 месяцев после (Post SC; справа ) сероконверсии ВИЧ.Наблюдалось значительное увеличение с 205 до 1002 копий / 10 ⁶ PBMC ( p <0,001, по критерию знакового ранга Вилкоксона). B , У 13 гомосексуальных мужчин из вышеуказанной группы нагрузка ВЭБ (копий на 10 ⁶ PBMC) была измерена за 11 месяцев до (Pre SC) и через два временных момента после сероконверсии ВИЧ (1 и 5 лет, соответственно). Значительное увеличение ( p = 0,010) было обнаружено по сравнению с сероконверсией ВИЧ, тогда как нагрузка EBV не увеличивалась через 1-5 лет после сероконверсии ВИЧ ( p = 0.530).

Чтобы выяснить, увеличивается ли нагрузка ВЭБ позже при хронической ВИЧ-инфекции, мы измерили нагрузку ВЭБ через 5 лет после сероконверсии на ВИЧ у 13 из 36 человек. Также в этой меньшей группе мы обнаружили увеличение нагрузки EBV сразу после сероконверсии ВИЧ (с 276 до 1827 копий; p = 0,01). Напротив, увеличение нагрузки EBV от 1 до 5 лет после сероконверсии ВИЧ было незначительным (1827 и 2478 копий соответственно; p = 0.530; Рис.2⇑ B ). Таким образом, кажется, что высокая нагрузка ВЭБ, часто наблюдаемая у ВИЧ-инфицированных, достигается уже на ранней стадии ВИЧ-инфекции.

Увеличение нагрузки ВЭБ сопровождается увеличением количества лимфоцитов CD8

⁺, специфичных для литического ВЭБ, после сероконверсии ВИЧ

Чтобы изучить, сопровождалось ли увеличение нагрузки EBV после сероконверсии ВИЧ изменениями в EBV-специфических Т-клетках CD8 ⁺, мы использовали тетрамерные пептидные комплексы HLA-EBV для измерения количества EBV-специфических CD8 ⁺ Т-клеток в 16 HLA-B8 ⁺ человек до и после сероконверсии ВИЧ.Были изучены CD8 ⁺ Т-клетки, распознающие иммунодоминантные эпитопы из латентного белка EBV EBNA3A (FLRGRAYGL (FLR)) и раннего литического белка EBV BZLF1 (RAKFKQLL (RAK)).

Рис. 3⇓ A показывает окрашивание, представляющее наиболее частый ответ, увеличение RAK-специфических Т-клеток CD8 ⁺ после сероконверсии ВИЧ и отсутствие изменений в FLR-специфических Т-клетках CD8 ⁺. В целом, процент CD8 ⁺ Т-клеток, распознающих RAK, имел тенденцию к увеличению после сероконверсии ВИЧ (медиана, 0.От 67 до 1,06% CD8 ⁺ Т-клеток; p = 0,163; данные не показаны). Поскольку как абсолютное количество (медиана, от 570 до 840 / мкл крови; p = 0,055), так и процент (от 27,82 до 40,85; p = 0,001) Т-лимфоцитов CD8 ⁺ увеличились у большинства людей, мы рассчитали абсолютное количество ВЭБ-специфичных Т-лимфоцитов CD8 ⁺ в периферической крови для 13 из 16 человек, для которых были доступны эти данные. Как показано на рис. 3⇓ B ( левая панель, ), абсолютное количество RAK-специфических CD8 ⁺ Т-клеток значительно увеличилось (медиана, 4.От 78 до 9,54 / мкл; р = 0,011). Напротив, частота и количество CD8 ⁺ Т-лимфоцитов, специфичных для FLR, существенно не изменились (медиана от 0,14 до 0,16% ( p = 0,73) и от 0,83 до 1,60 / мкл ( p = 0,53), соответственно). ; данные не показаны и рис. 3⇓ B , правая панель ).

РИСУНОК 3.

Увеличение количества литических Ag-специфических CD8 ⁺ Т-клеток после сероконверсии ВИЧ. A , Типичное тетрамерное окрашивание EBV-специфических CD8 ⁺ Т-лимфоцитов, специфичных для литического (RAK; верхние панели ) и латентного (FLR; нижние панели ) эпитопа, перед ( слева ; Pre SC ) и после ( справа ; Post SC) сероконверсии ВИЧ.Увеличение количества CD8 ⁺ Т-клеток по направлению к литическому эпитопу наблюдается после сероконверсии ВИЧ. Значения в верхнем правом верхнем квадранте указывают процент окрашивающих тетрамер клеток в субпопуляции CD8 ⁺ Т-клеток. B , Обзор изменений литических (RAK; верхняя панель ) и латентных (FLR; нижняя панель l) Ag-специфических CD8 ⁺ Т-клеток по сравнению с сероконверсией ВИЧ. Значения указывают на абсолютное количество (клеток на микролитр крови) эпитоп-специфичных Т-клеток CD8 ⁺.Было измерено значительное увеличение абсолютного количества RAK-специфических CD8 ⁺ Т-клеток (13 человек) с 4,78 / мкл до сероконверсии ВИЧ до 9,54 / мкл после сероконверсии ВИЧ ( p = 0,011, по критерию ранжирования со знаком Вилкоксона).

Доказательства Ag-управляемой дифференциации литических Ag-специфических CD8 CD8

⁺ Т-клеток
Состояние дифференцировки Т-клеток CD8 ⁺ можно определить по нескольким маркерам. Используя CD27 и CD45RO, было показано, что вызванные Ag фенотипические изменения происходят, когда CD8 ⁺ Т-клетки дифференцируются от наивных (CD27 ⁺ CD45RO ^—) к памяти (CD27 ⁺ CD45RO ⁺) и эффекторных. (CD27 ^— CD45RO ^+/-) CD8 ⁺ Т-клетки (31).Недавно мы показали, что у бессимптомных ВИЧ-инфицированных людей доля CD27-отрицательных, ВЭБ-специфических Т-клеток со временем увеличивается, что свидетельствует об адекватном ответе на высокое бремя ВЭБ (32). Чтобы получить больше информации о возможных фенотипических изменениях в EBV-специфических Т-клетках по сравнению с сероконверсией ВИЧ, мы проанализировали экспрессию CD27 и CD45RO на EBV-специфичных Т-клетках CD8 ⁺. Фиг. 4⇓ A показывает пример (фенотипического) распределения EBV-специфических Т-клеток по сероконверсии.Интересно, что RAK-специфические Т-клетки показали тенденцию к увеличению процента CD27 ^— Т-клеток по сравнению с сероконверсией ВИЧ (с 12,2 до 17,3%; p = 0,051; рис. 4⇓ B , средняя панель ) . В соответствии с этим была обнаружена корреляция между увеличением процента CD27-негативных RAK-специфических Т-клеток и увеличением количества RAK-специфических клеток ( r = 0,750; p = 0,020, по Спирмену. корреляционный тест; Рис. 4⇓ C ).Мы не наблюдали значительных фенотипических изменений в FLR-специфических CD8 ⁺ T-клетках или во всей популяции CD8 ⁺ T-клеток (рис. 4 B , нижняя и верхняя панели , соответственно). Эти данные, таким образом, подтверждают индуцированную АГ экспансию RAK-специфических CD8 ⁺ Т-клеток.
РИСУНОК 4.
Изменения фенотипа EBV-специфических CD8 ⁺ Т-клеток по сравнению с сероконверсией ВИЧ. У девяти индивидуумов EBV-специфические CD8 ⁺ Т-клетки были окрашены на CD27 и CD45RO. A , Фенотипический анализ PBMC от репрезентативного индивидуума по окрашиванию CD27 и CD45RO до (до SC; слева ) и после (после SC; справа ) сероконверсии ВИЧ. Клетки были привязаны к общему подмножеству CD8 ⁺ Т-клеток ( вверху, ), RAK-тетрамерным положительным клеткам (, средним, ) и FLR-тетрамерным положительным клеткам ( внизу, ). Значения на графиках FACS указывают процентное соотношение в каждом квадранте. B , Обзор процентного содержания CD27-отрицательных клеток до (Pre SC) и после (Post SC) сероконверсии ВИЧ, с синхронизацией по общему количеству ( верхний ), RAK-специфическим ( средним ) и FLR-специфическим ( низ ) CD8 ⁺ Т-клетки.Доля CD27-отрицательных, RAK-специфических CD8 ⁺ Т-клеток имела тенденцию к увеличению по сравнению с сероконверсией ВИЧ ( p = 0,051, согласно ранговому критерию Вилкоксона). C , Корреляция между изменениями абсолютного количества RAK-специфичных CD8 ⁺ Т-клеток и фракцией CD27-отрицательных клеток в этой подгруппе ( r = 0,750; p = 0,020, по корреляционному тесту Спирмена ).
Отсутствие увеличения продукции IFN-γ специфическими для EBV CD8
⁺ Т-лимфоцитами после сероконверсии ВИЧ
Ранее мы показали, что у ВИЧ-инфицированных людей функция Т-лимфоцитов CD8 ⁺, определяемая как доля IFN-γ-продуцирующих клеток в тетрамер-положительных клетках, снижена по сравнению с таковой у здоровых носителей EBV (20). .Чтобы оценить функциональную способность EBV-специфических CD8 ⁺ Т-клеток по сравнению с сероконверсией ВИЧ, мы стимулировали PBMC от 16 доноров пептидами RAK и FLR. Продукция IFN-γ измерялась либо с помощью ELISPOT (через 18 часов), либо с помощью окрашивания внутриклеточных цитокинов (через 6 часов). Поскольку эти два метода не приводят к разному процентному соотношению продуцирующих IFN-γ Т-клеток CD8 ⁺ в наших руках (данные не показаны) (20), мы использовали оба, в зависимости от количества доступных клеток. Пример окрашивания внутриклеточных цитокинов представлен на рис.5⇓ A , демонстрирующий повышенный процент продуцирующих IFN-γ RAK-специфических CD8 ⁺ Т-клеток после сероконверсии ВИЧ. В целом, однако, как частота (данные не показаны), так и абсолютные числа (рис. 5⇓ B ) клеток, специфичных для литического эпитопа RAK (медиана, 0,27-0,21% от CD8 ⁺ Т-клеток ( p = 0,91) и от 1,5 до 2,01 клеток / мкл ( p = 0,239)) и латентный эпитоп FLR (0,07-0,06% от CD8 ⁺ Т-клеток ( p = 0.215) и от 0,45 до 0,58 клеток / мкл; p = 0,65) существенно не изменилось.
РИСУНОК 5.
IFN — продукция γ EBV-специфическими CD8 ⁺ Т-клетками после рестимуляции ex vivo пептидами RAK и FLR. A , Типичное внутриклеточное окрашивание цитокинов PBMC до ( слева, ; Pre SC) и после ( справа ; Post SC) сероконверсии ВИЧ. Клетки стимулировали в течение 6 часов (5 часов в присутствии 3 мкМ монензина) средой ( верхний, ), 10 мкг / мл пептида RAK ( средний ) или FLR ( нижний ).Значения в правом верхнем квадранте указывают процент клеток, продуцирующих IFN-γ, во фракции Т-клеток CD8 ⁺. B , Обзор продукции IFN-γ до (Pre SC) и после (Post SC) сероконверсии ВИЧ при стимуляции литическими (RAK; верхняя панель, ) и латентными (FLR; нижняя панель ) эпитопами EBV. Значения указывают на абсолютные количества (клеток на микролитр крови) Т-клеток CD8 ⁺, продуцирующих IFN-γ, после стимуляции пептидом (13 человек).Никаких различий в продукции IFN-γ между образцами до и после сероконверсии не наблюдалось.
Чтобы оценить изменения функциональной способности EBV-специфических CD8 ⁺ Т-клеток на клеточную основу, мы рассчитали соотношение между количеством клеток, продуцирующих IFN-γ, и количеством клеток, связывающихся с тетрамерными пептидами HLA из тот же эпитоп EBV. Мы не обнаружили значительных изменений ни для RAK (медиана от 0,29 до 0,25; p = 0,639), ни для FLR (0.63 до 0,44; p = 0,177), что указывает на то, что через 1 год после ВИЧ-инфекции способность EBV-специфических Т-клеток CD8 ⁺ продуцировать IFN-γ еще не была значительно снижена.
Обсуждение
НХЛ, связанные с ВЭБ, часто встречаются у пациентов с ослабленным иммунитетом. В отличие от ситуации после трансплантации, повышенная нагрузка ВЭБ не является полезным маркером для прогнозирования злокачественных новообразований, связанных с ВЭБ, у ВИЧ-инфицированных пациентов (13, 15, 16, 17). У здоровых людей с течением времени сохраняется постоянное количество копий EBV.Что касается других хронических вирусных инфекций, точная комбинация факторов, определяющих так называемую вирусную уставку, которая может включать вирусный штамм (ы), количество и функцию CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток; Тип HLA; Ab ответ; и коинфекция с другими патогенами неизвестна. Мы предположили, что после ВИЧ-инфекции жестко регулируемое равновесие между EBV и хозяином может быть изменено рядом факторов, включая активацию B-клеток и, возможно, снижение функции CD8 ⁺ T-клеток, задолго до потери контроля над EBV.Поэтому мы изучили как нагрузку EBV, так и EBV-специфические ответы Т-лимфоцитов CD8 ⁺ у лиц, сероконверсирующих к ВИЧ. Нагрузка ВЭБ была исследована у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных лиц как в поперечном сечении гомосексуальных мужчин с ВИЧ ^– и ВИЧ ⁺, так и в продольном разрезе у лиц с сероконверсией к ВИЧ. Наши результаты показывают более высокую нагрузку на ВЭБ у ВИЧ-инфицированных по сравнению с ВИЧ-серонегативными людьми. При продольных измерениях индивидуумов, сероконверсирующих к ВИЧ, увеличение нагрузки ВЭБ происходит во время сероконверсии ВИЧ, тогда как нагрузка ВЭБ не увеличивается позже при ВИЧ-инфекции.Кроме того, количество CD8 ⁺ Т-клеток, направленных на ранний литический белок BZLF1, увеличивалось после сероконверсии ВИЧ. Эти данные предполагают, что установленное значение вирусной нагрузки EBV изменяется после сероконверсии на ВИЧ.
Наиболее очевидным объяснением более высокой нагрузки ВЭБ у ВИЧ-инфицированных по сравнению с неинфицированными гомосексуальными мужчинами может быть иммунодефицит, связанный с ВИЧ. Однако мы не обнаружили разницы в нагрузке EBV между непрогрессорами и прогрессорами СПИДа, а также никакой связи с количеством CD4 ⁺ Т-лимфоцитов, что позволяет предположить, что степень иммунодефицита не влияет на нагрузку EBV.Сообщалось о более высокой нагрузке ВЭБ у ВИЧ-инфицированных ⁺ человек по сравнению с ВИЧ-инфекцией ^– человек (16, 17). Кроме того, мы наблюдали более высокую нагрузку ВЭБ у гомосексуальных мужчин с ВИЧ ^– по сравнению со здоровыми гетеросексуальными людьми из более ранних отчетов (13). Это говорит о том, что другие факторы, помимо иммунодефицита, определяют нагрузку EBV, и что высокая нагрузка EBV не обязательно является отражением потери иммунного контроля над EBV. Это также согласуется с предыдущим исследованием (16), в котором мы наблюдали, что нагрузка ВЭБ не была выше у пациентов, прогрессирующих до НХЛ, связанных с ВЭБ, по сравнению с другими людьми с ВИЧ ⁺.Лонгитюдный анализ нагрузки ВЭБ у лиц, сероконверсирующих к ВИЧ, подтверждает, что действительно большая часть увеличения происходит на ранней стадии ВИЧ-инфекции, тогда как увеличение позже, во время хронической ВИЧ-инфекции, является более постепенным. Вполне возможно, что существенная активация В-клеток во время острой ВИЧ-инфекции, которая связана с лимфаденопатиями, в основном из-за образования зародышевого центра, вызывает значительное увеличение нагрузки ВЭБ. После острой ВИЧ-инфекции хроническая активация В-клеток может поддерживать высокую нагрузку на ВЭБ.Высокие уровни антител к VCA-p18 у носителей ВИЧ с повышенной нагрузкой ВЭБ позволяют предположить, что реактивация ВЭБ действительно происходит часто (17).
Что касается EBV-специфических CD8 ⁺ Т-клеток, мы наблюдали увеличение абсолютного количества EBV-литических Ag-специфичных CD8 ⁺ Т-клеток после сероконверсии ВИЧ, тогда как образец для латентных Ag-специфических CD8 ⁺ Т-клетки кажутся менее последовательными. Это может указывать на реакцию на реактивацию ВЭБ во время сероконверсии ВИЧ, которая будет напоминать ситуацию при первичном ВЭБ, где нацелены в основном литические АГ (11, 33).Другим стимулом для распространения литических Ag-специфических CD8 ⁺ Т-клеток может быть репликация EBV в эпителиальной ткани, о которой часто сообщается при ВИЧ (34, 35). В поддержку роста и дифференцировки литических Ag-специфических CD8 ⁺ Т-клеток, управляемых Ag, мы обнаружили увеличение процента CD27-негативных RAK-специфических клеток после сероконверсии ВИЧ. Это может быть сопоставимо с увеличением количества ЦМВ-специфичных CD8 ⁺ Т-клеток у пациентов после трансплантации (36).Кроме того, наблюдалась корреляция между увеличением количества RAK-специфических CD8 ⁺ Т-клеток и увеличением доли CD27-отрицательных клеток в этой подгруппе. Мы не смогли найти доказательств повышенной пролиферации RAK-специфических CD8 ⁺ Т-клеток по измерению Ki67 (данные не показаны). Однако вполне вероятно, что пик этого роста пришелся на время сероконверсии ВИЧ.
Что касается способности EBV-специфических CD8 ⁺ Т-клеток продуцировать IFN-γ, как процентное соотношение, так и общее количество этих клеток сохранялись после сероконверсии ВИЧ.В соответствии с этим соотношение между продуцирующими IFN-γ Т-клетками CD8 ⁺ и тетрамер-положительными Т-клетками CD8 ⁺ существенно не уменьшалось. Это кажется контрастирующим с нашим предыдущим исследованием, в котором мы обнаружили (значительно) более низкую фракцию IFN-γ-продуцирующих клеток в тетрамер-положительных клетках у ВИЧ-инфицированных гомосексуальных мужчин по сравнению со здоровыми гетеросексуальными людьми (20). Объяснение может заключаться в том, что мы сделали ранее наблюдения за ВИЧ-инфекцией и что снижение функции Т-лимфоцитов CD8 ⁺ еще не было заметным.Функциональные дефекты могут возникать не сразу (через 1 год) после сероконверсии ВИЧ, но проявляться со временем, возможно, в связи с хронической высокой антигенной нагрузкой (37, 38). Эти данные в совокупности предполагают, что, по крайней мере, на ранней стадии ВИЧ-инфекции, CD8 ⁺ Т-клеточный контроль EBV является достаточным. Более того, если в нашем предыдущем отчете мы сравнивали ВИЧ-инфицированных мужчин со здоровыми донорами из банка крови, то теперь мы изучали сероконвертеры ВИЧ в долгосрочном плане. Поскольку у большинства этих людей, казалось, уже была повышенная нагрузка ВЭБ по сравнению со здоровыми донорами из банка крови (с неопределяемой нагрузкой), до сероконверсии ВИЧ, возможно, их Т-клетки CD8 ⁺ были уже менее функциональны.
Наши результаты предполагают следующую последовательность событий. Во-первых, первичная ВИЧ-инфекция приводит к высокой степени стимуляции В-клеток и цитокиновой среде, благоприятной для пролиферирующих В-клеток (39) и реактивации ВЭБ из этих клеток, что приводит к более высокой нагрузке ВЭБ. Следовательно, в ответ на реактивацию EBV, EBV-специфические CD8 ⁺ Т-клетки разрастаются. Может показаться противоречивым, что нагрузка EBV не возвращается к базовому уровню, если ответ Т-лимфоцитов CD8 ⁺ реагирует адекватно.Однако, поскольку хроническая ВИЧ-инфекция также связана с повышенной иммунной активацией, возможно, что измененное равновесие достигается с более высокой фоновой репликацией EBV и достаточным ответом Т-клеток CD8 ⁺, чтобы избежать неконтролируемой пролиферации инфицированных В-клеток.
В подтверждение изменения уставки EBV после сероконверсии ВИЧ недавние отчеты об эффектах высокоактивной антиретровирусной терапии не показывают впечатляющих изменений нагрузки EBV, демонстрируя, таким образом, достижение относительно стабильного нового равновесия (40, 41).
В заключение, наше исследование показывает, что высокая нагрузка ВЭБ, наблюдаемая у ВИЧ-инфицированных, может быть связана с увеличением нагрузки ВЭБ во время сероконверсии ВИЧ, а не постепенным увеличением позже во время ВИЧ-инфекции из-за иммунодефицита. Кроме того, подтверждая предыдущие данные (16), мы не обнаружили связи между абсолютной нагрузкой EBV и степенью прогрессирования до СПИДа или потери CD4 ⁺ Т-клеток. Тот факт, что нагрузка ВЭБ может быть очень высокой, несмотря на наличие функционального ответа Т-лимфоцитов CD8 ⁺, объясняет более ранние исследования, которые показали, что измерения нагрузки ВЭБ самого по себе недостаточно для прогнозирования злокачественного новообразования.Недавние отчеты как в области трансплантации твердых органов, так и в области трансплантации костного мозга также демонстрируют, что высокая нагрузка EBV не обязательно связана с лимфопролиферативным заболеванием, если также присутствует адекватный ответ Т-лимфоцитов CD8 ⁺ (21, 22). Однако ятрогенное и вызванное ВИЧ иммуносупрессия — это очень разные параметры, что, вероятно, объясняет, почему в первом случае нагрузка ВЭБ имеет гораздо лучшую прогностическую ценность для злокачественных новообразований, связанных с ВЭБ. У пациентов с трансплантацией высокая нагрузка EBV является результатом, главным образом, отсутствия EBV-специфического иммунитета CD8 ⁺ Т-клеток.Напротив, хронический ВИЧ приводит к постепенной деградации иммунной системы. Сочетание ВИЧ-ассоциированной хронической иммунной активации, истощения Т-лимфоцитов CD4 ⁺, истощения Т-клеток CD8 ⁺ и различных дисфункций В-клеток может в конечном итоге привести к неконтролируемой пролиферации В-клеток, инфицированных ВЭБ, и лимфоме. Наши данные показывают, что при ВИЧ-инфекции повышенная нагрузка ВЭБ вместе с достаточным ответом Т-лимфоцитов CD8 ⁺ является нормальной ситуацией и, таким образом, объясняет, почему абсолютная нагрузка ВЭБ сама по себе не является хорошим прогностическим маркером злокачественных новообразований, связанных с ВЭБ.
Благодарности
Это исследование было частью Амстердамского когортного исследования СПИДа и инфекции ВИЧ-1, проведенного в сотрудничестве с Муниципальной службой здравоохранения, Академическим медицинским центром и Sanquin Research в CLB.
Сноски
№1 Эта работа была поддержана грантом CLBD2000-2164 от голландского онкологического общества (D.v.B.).
№2 Адрес для корреспонденции и перепечатки запросов на перепечатку в Dr.Дебби ван Барле, Sanquin Research в CLB, Отдел клинической виро-иммунологии, Plesmanlaan 125, 1066 CX Amsterdam, Нидерланды. Электронный адрес: d.vanbaarle {at} sanquin.nl
№3 Сокращения, использованные в этой статье: НХЛ, неходжкинская лимфома; LTNP, долгосрочный непроцессор; FLR, FLRGRAYGL; RAK, RAKFKQLL.
Получено 20 января 2004 г.
Принято 23 марта 2004 г.
Авторское право © 2004 Американская ассоциация иммунологов
Ссылки
↵
Рикинсон, А.Б., Кифф Э. 1996. Вирус Эпштейна-Барра. Б. Н. Филдс, Д. М. Книп, П. М. Хоули, ред. Филдс вирусология 2397.- 2446 . Липпинкотт-Рэйвен, Филадельфия.
↵
Миллер, Г. 1990. Вирус Эпштейна-Барра: биология, патогенез и медицинские аспекты. Б. Н. Филдс, Д. М. Книп, ред. Вирусология 2-е изд., 1921. — 1958 . Raven Press, Нью-Йорк.
↵
Сиксби, Дж.W., J. G. Nedrud, N. Raab-Traub, R.A. Hanes, J. S. Pagano. 1984. Репликация вируса Эпштейна-Барра в эпителиальных клетках ротоглотки. N. Engl. J. Med. 310: 1225.
↵
Harty, J. T., A. R. Tvinnereim, D. W. White. 2000. CD8 ⁺ эффекторные механизмы Т-клеток в устойчивости к инфекции. Анну. Rev. Immunol. 18: 275.
↵
Рикинсон, А. Б., Д. Дж. Мосс. 1997. Ответ цитотоксических Т-лимфоцитов человека на инфекцию вируса Эпштейна-Барра.Анну. Rev. Immunol. 15: 405.
↵
Kersten, M. J., J. Van Gorp, S. T. Pals, F. Boon, M. H. J. Van Oers. 1998. Экспрессия латентных генов вируса Эпштейна-Барра и молекул адгезии в неходжкинских лимфомах, связанных со СПИДом: корреляция с гистологией и количеством CD4-клеток. Лейк. Лимфома 30: 515.
↵
Рабочая группа Международного агентства по изучению рака по оценке канцерогенных рисков для людей. 1997. Вирус Эпштейна-Барра и вирус герпеса саркомы Капоши / вирус герпеса человека 8. В монографиях МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей Vol. 70: 230.- 238 . Международное агентство по изучению рака, Лион.
↵
Silins, SL, MA Sherritt, JM Silleri, SM Cross, SL Elliott, M. Bharadwaj, TT Le, LE Morrison, R. Khanna, DJ Moss, et al. 2001. Бессимптомная первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барра происходит в отсутствие нарушений репертуара Т-клеток крови, несмотря на высокий уровень системной вирусной нагрузки.Кровь 98: 3739.
↵
Precopio, M. L., J. L. Sullivan, C. Willard, M. Somasundaran, K. Luzuriaga. 2003. Дифференциальная кинетика и специфичность EBV-специфических CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток во время первичной инфекции. J. Immunol. 170: 2590.
↵
Каталина, М. Д., Дж. Л. Салливан, Р. М. Броуди, К. Лузуриага. 2002. Фенотипическая и функциональная гетерогенность эпитоп-специфичных CD8 ⁺ Т-клеток EBV.J. Immunol. 168: 4184.
↵
Hislop, A. D., N. A. Annels, N. H. Gudgeon, A. M. Leese, A. B. Rickinson. 2002. Эпитоп-специфическая эволюция человеческих CD8 ⁺ Т-клеточных ответов от первичной к постоянной фазе инфекции вирусом Эпштейна-Барра. J Exp. Med. 195: 893.
↵
Хан, Г., Э. М. Мияшита, Б. Ян, Г. Дж. Бэбкок, Д. А. Торли-Лоусон. 1996. Является ли персистенция ВЭБ in vivo моделью гомеостаза В-клеток ?.Иммунитет 5: 173.
↵
Роу, Д. Т., Л. Ку, Дж. Регес, Н. Джаббур, Э. Юнис, П. Патнэм, С. Тодо, М. Грин. 1997. Использование количественной конкурентной ПЦР для измерения нагрузки генома вируса Эпштейна-Барра в периферической крови педиатрических пациентов после трансплантации с лимфопролиферативным заболеванием. J. Clin. Microbiol. 35: 1612.
↵
Ларош, К., Э. Б. Друэ, П. Бруссе, К. Пейн, А.Boibieux, F. Biron, J. Icart, G. A. Denoyet, A. Niveleau. 1995. Измерение с помощью полимеразной цепной реакции нагрузки вируса Эпштейна-Барра при инфекционном мононуклеозе и неходжкинских лимфомах, связанных со СПИДом. J. Med. Virol. 46:66.
↵
Ван Эссер, Дж. У., Х. Г. Нистерс, Б. Ван дер Холт, Э. Мейер, А. Д. Остерхаус, Дж. В. Гратама, Л. Ф. Вердонк, Б. Ловенберг, Дж. Дж. Корнелиссен. 2002. Профилактика лимфопролиферативного заболевания, вызванного вирусом Эпштейна-Барра, с помощью молекулярного мониторинга и упреждающего приема ритуксимаба у пациентов с высоким риском после трансплантации аллогенных стволовых клеток.Кровь 99: 4364.
↵
van Baarle, D., K. C. Wolthers, E. Hovenkamp, H. G. M. Niesters, A. D. M. E. Osterhaus, F. Miedema, M. H. J. Van Oers. 2002. Абсолютный уровень ДНК вируса Эпштейна-Барра при инфицировании вирусом иммунодефицита человека типа 1 не является предиктором неходжкинской лимфомы, связанной со СПИДом. J Infect. Дис. 186: 405.
↵
Стивенс, С. Дж., Б. С. Бланк, П. Х. Смитс, П.Л. Минхорст, Дж. М. Миддельдорп. 2002. Высокая нагрузка ДНК вируса Эпштейна-Барра (EBV) у ВИЧ-инфицированных пациентов: корреляция с антиретровирусной терапией и количественной серологией EBV. СПИД 16: 993.
↵
Kersten, M. J., M. R. Klein, A. M. Holwerda, F. Miedema, M. H. J. Van Oers. 1997. ВЭБ-специфические цитотоксические Т-клеточные ответы при ВИЧ-1-инфекции: различная кинетика у пациентов, прогрессирующих до оппортунистической инфекции или неходжкинской лимфомы.J. Clin. Инвестировать. 99: 1525.
↵
Dalod, M., M. Dupuis, J. C. Deschemin, D. Sicard, D. Salmon, J. F. Delfraissy, A. Venet, M. Sinet, J. G. Guillet. 1999. Широкие, интенсивные ответы против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ex vivo CD8 ⁺ у пациентов, инфицированных ВИЧ типа 1: сравнение с ответами на вирус Эпштейна-Барра и изменениями во время антиретровирусной терапии. J. Virol. 73: 7108.
↵
ван Барле, Д., E. Hovenkamp, MFC Callan, KC Wolthers, S. Kostense, L. Tan, HGM Niesters, ADME Osterhaus, A. McMichael, F. Miedema, et al. 2001. CD8, специфичный для дисфункционального вируса Эпштейна-Барра (EBV) ⁺ Т-лимфоциты и повышенная нагрузка ВЭБ у ВИЧ-1 инфицированных лиц, прогрессирующих до связанной со СПИДом неходжкинской лимфомы. Кровь 98: 146.
↵
Сметс, Ф., Д. Латинн, Х. Базен, Р. Рединг, Дж. Б. Отте, Дж. П. Бутс, Э.М. Сокаль. 2002. Соотношение между вирусной нагрузкой Эпштейна-Барра и специфическим Т-клеточным ответом против вируса Эпштейна-Барра как прогностический маркер посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания. Трансплантация 73: 1603.
↵
Meij, P., JW Van Esser, HG Niesters, D. van Baarle, F. Miedema, N. Blake, AB Rickinson, I. Leiner, E. Pamer, B. Lowenberg, et al. 2003. Нарушение восстановления CD8 ⁺ Т-лимфоциты, специфичные к вирусу Эпштейна-Барра (EBV), после трансплантации частично истощенных Т-аллогенных стволовых клеток могут идентифицировать пациентов с очень высоким риском прогрессирующей реактивации EBV и лимфопролиферативного заболевания.Кровь 101: 4290.
↵
Тиндалл Б., Д. А. Купер. 1991. Первичная ВИЧ-инфекция: ответные меры и стратегии вмешательства. СПИД 5: 1.
↵
Pantaleo, G., C. Graziosi, A. S. Fauci. 1993. Новые концепции в иммунопатогенезе инфекции вирусом иммунодефицита человека. N. Engl. J Med. 328: 327.
↵
Замарчи, Р., А. Барелли, А. Борри, Г. Петралиа, Л. Ометто, С. Мазиеро, Л. Чиеко-Бьянки, А. Амадори. 2002. Активация В-клеток в периферической крови и лимфатических узлах при ВИЧ-инфекции. СПИД 16: 1217.
↵
De Roda Husman, A. M., M. Koot, M. Cornelissen, M. Brouwer, S. M. Broersen, M. Bakker, M. Th. Л. Роос, М. Принс, Ф. Де Вольф, Р. А. Коутиньо и др. 1997. Связь между генотипом CCR5 и клиническим течением инфекции ВИЧ-1.Анна. Междунар. Med. 127: 882.
↵
Кэмерон, К. Р., Т. Стаммингер, М. Кракстон, В. Бодемер, Р. В. Хонесс, Б. Флекенштейн. 1987. Белок вириона размером 160000 Mr, кодируемый на правом конце генома герпесвируса saimiri, гомологичен мембранному антигену размером 140 000 Mr, кодируемому на левом конце генома вируса Эпштейна-Барра. J. Virol. 61: 2063.
↵
Niesters, H. G. M., J. van Esser, E.Фрис, К. К. Волтерс, Дж. Корнелиссен, А. Д. М. Э. Остерхаус. 2000. Разработка высокопроизводительного количественного анализа в реальном времени для обнаружения вируса Эпштейна-Барра. J. Clin. Microbiol. 38: 712.
↵
Pongers-Willemse, M. J., O. J. Verhagen, G. J. Tibbe, A. J. Wijkhuijs, H. de, E. V., C.E. Roovers, C.E. van der Schoot, J. J. van Dongen. 1998. Количественная ПЦР в реальном времени для выявления минимальной остаточной болезни при остром лимфобластном лейкозе с использованием зондов TaqMan, специфичных для соединительной области.Лейкемия 12: 2006.
↵
Kostense, S., GS Ogg, EH Manting, G. Gillespie, J. Joling, EZ Veenhof, K. Vandenberghe, D. van Baarle, S. Jurriaans, MR Klein, et al. 2001. Высокая вирусная нагрузка в наличие основных ВИЧ-специфических экспансий Т-клеток CD8 ⁺: свидетельство нарушения эффекторной функции Т-клеток. Евро. J. Immunol. 31: 677.
↵
Хаманн, Д., С.Костенсе, К. К. Вольтерс, С. А. Отто, П. А. Баарс, Ф. Мидема, Р. А. В. Ван Лиер. 1999. Доказательства того, что человеческие CD8 ⁺ CD45RA ⁺ CD27 ^— клетки индуцируются антигеном и эволюционируют посредством обширных циклов деления. Int. Иммунол. 11: 1027.
↵
van Baarle, D., S. Kostense, E. Hovenkamp, G. Ogg, N. M. Nanlohy, M. F. C. Callan, N. H. T. M. Dukers, A. J. McMichael, M. H. J. Van Oers, F. Miedema.2002. Отсутствие специфических для вируса Эпштейна-Барра и ВИЧ CD27 ^— CD8 ⁺ Т-клеток связано с прогрессированием ВИЧ-инфекции до вирусного заболевания. СПИД 16: 1.
↵
Каталина, М. Д., Дж. Л. Салливан, К. Р. Бак, К. Лузуриага. 2001. Дифференциальная эволюция и стабильность эпитоп-специфических ответов Т-лимфоцитов CD8 ⁺ при инфекции ВЭБ. J. Immunol. 167: 4450.
↵
Уоллинг, Д.М., К. М. Флейц, К. М. Николс, С. Д. Хадналл, К. Адлер-Сторц. 2001. Стойкая продуктивная репликация вируса Эпштейна-Барра в нормальных эпителиальных клетках in vivo. J. Infect. Дис. 184: 1499.
↵
de Jong, A., J. M. Palefsky, D. P. Stites, M. Nakagawa. 2000. Лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека и страдающие волосистой лейкоплакией полости рта, способны вызывать реакцию цитотоксических Т-лимфоцитов на вирус Эпштейна-Барра. Oral Dis. 6:40.
↵
Гамадия, Л., Р. Дж. Рентенаар, П. Баарс, Э. Б. М. Реммерсвааль, С. Сурахно, Дж. Ф. Л. Вел, М. Тобес, Т. Н. Шумахер, И. Дж. М. тен Берге, Р. А. В. Ван Льер. 2001. Дифференциация цитомегаловирус-специфических CD8 ⁺ Т-клеток у здоровых и иммуносупрессированных вирусоносителей. Кровь 98: 754.
↵
Либерман, Дж., Н. Манджунатх, П. Шанкар. 2002. Как избежать поцелуя смерти: как выживают ВИЧ и другие хронические вирусы. Curr. Opin. Иммунол.14: 478.
↵
Fuller, M. J., A. J. Zajac. 2003. Подавление Т-клеточных ответов CD8 и CD4 высокой вирусной нагрузкой. J. Immunol.