Адме ютуб: Сколько зарабатывают ютуберы на Youtube

Содержание

AdMe.ru — сайт о творчестве

AdMe.ru — сайт о творчестве — Видео 2022

Главная » AdMe.ru — сайт о творчестве

10:34
4 яркие звезды, которые могут ВЗОРВАТЬСЯ

8:50
Скоро мы будем летать внутри крыльев самолета

8:47
8 гостиничных секретов, о которых вы всегда боялись спросить

8:22
Секретные способы по-новому использовать 27 предметов быта

10:5
Почему Титаник так долго продержался на плаву после столкновения с айсбергом?

8:48
Подумайте дважды, прежде чем возвращать покупку в магазин

7:54
Вы можете вырасти на 2, 5 сантиметра всего за 5 минут

8:5
С этим устройством вы станете настоящим асом парковки

8:52
Почему некоторые устройства показывают вам дату 31 декабря 1969 года?

8:21
Секретная кнопка на ремне безопасности и еще 25 вещей со скрытыми целями

9:30
Что будет с океанскими приливами, когда Луна удалится от Земли?

8:19
Что, если отправить в космос хлеб, а потом его съесть?

7:44
Мифы, в правдивость которых мы верили всю жизнь

9:46
Гобелен с созвездием Андромеды: наука победила суеверия

8:37
Оказывается, что все это время вы завтракали неправильно

8:56
Самая опасная пещера на Земле заполнена гигантскими кристаллами

8:2
Что, если заменить нашу Луну какой-нибудь планетой? (3D)

10:28
Поврежденные отпечатки пальцев восстанавливают тот же самый узор и другие факты

11:40
Вы телепат или великий ум? Личностный тест

9:45
К 2030 году наш мир будет выглядеть совершенно по-другому

10:3
25 потрясающих фактов о Солнечной системе

8:7
Как мы вредим своим волосам каждую ночь

9:40
Определить лжеца можно по его носу + другие факты о нашем организме

9:39
24 факта о животных, которые на самом деле являются выдумкой

12345678910»

Рейтинг: 4. 6 из 5 Голосов: 21

AdMe.ru — познавательный канал о самых любопытных фактах, событиях, интересных фильмах и многом другом. Канал будет интересен не только взрослым, но и школьникам, так как позволяет узнать много интересного об окружающем нас мире. На канале «AdMe.ru – сайт о творчестве» вы узнаете интересные исторические факты, ляпы и необычные кадры из известных фильмов. Женщины найдут массу интересных советов о похудении и красоте, уходу за детьми. Сильной половинке придется по вкусу видео о спорте, гонках и автомобилях. Если вы хотите больше узнать об окружающем мире, любите узнавать об интересных и забытых исторических событиях, разгадывать загадки, тесты, то этот канал определенно придется вам по душе.

30 крутых фильмов для любителей научной фантастики

30. Детонатор

Primer

  • США, 2004 год.
  • Фантастика, драма.
  • Длительность: 77 минут.
  • IMDb: 6,9.
Кадр из фильма «Детонатор»

Инженеры Эйб и Аарон придумывают аппарат, уменьшающий вес объекта. Вскоре они понимают, что он может служить и машиной времени. Тогда друзья отправляются в прошлое, чтобы немного подзаработать. Но их отношение к возможностям прибора сильно различается.

«Детонатор» придумал и поставил математик Шейн Кэррут. Поэтому у картины совсем небольшой бюджет и посредственное качество картинки. Зато тема перемещений во времени здесь показана более научно и одновременно запутанно, чем в каком‑либо другом фильме.

29. Штамм «Андромеда»

The Andromeda Strain

  • США, 1971 год.
  • Фантастика, драма, триллер.
  • Длительность: 131 минута.
  • IMDb: 7,2.

После падения военного спутника в небольшом городе в Аризоне начинается эпидемия смертельного вируса. Странным образом в живых остаются только один старик и ребёнок. Группа учёных собирается в изолированной местности, чтобы изучить заболевание.

Фильм основан на одноимённом романе Майкла Крайтона — автора книги «Парк Юрского периода» и фильма «Мир Дикого Запада». Писатель сам медик по образованию, поэтому он очень правдоподобно рассказал об изучении вируса и природном иммунитете у некоторых людей. Авторам экранизации оставалось лишь аккуратно перенести его идеи в фильм.

28. Пекло

Sunshine

  • США, Великобритания, 2007 год.
  • Фантастика, триллер.
  • Длительность: 107 минут.
  • IMDb: 7,2.

Команда отчаянных астронавтов отправляется спасать человечество. Их миссия — добраться до угасающего Солнца и сбросить на него ядерную бомбу, чтобы звезда засияла с новыми силами. Если этого не сделать, жизнь на Земле окажется под угрозой исчезновения.

Единственный опыт режиссёра Дэнни Бойла в космической фантастике считают одним из самых недооценённых фильмов жанра. В картине с Киллианом Мёрфи в главной роли нашлось место и душещипательной драме, и безбашенным приключениям.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

27. Петля времени

Looper

  • США, Китай, 2012 год.
  • Фантастика, боевик, триллер.
  • Длительность: 118 минут.
  • IMDb: 7,4.
Кадр из фильма «Петля времени»

Использовать петли времени можно не только в мирных целях. В 2074 году додумались до того, чтобы с их помощью избавляться от нежелательных людей. Жертва отправляется на 30 лет назад, а специально обученный киллер убивает её. Однажды хорошо отлаженная система даёт сбой: главный герой сталкивается с постаревшим собой и позволяет себе из будущего сбежать, вместо того чтобы замкнуть петлю, застрелив себя.

В динамичной картине, посвящённой временным парадоксам, сыграли Джозеф Гордон‑Левитт и Брюс Уиллис. Причём им досталась роль одного и того же героя в разных возрастах.

26. Вторжение похитителей тел

Invasion of the Body Snatchers

  • США, 1978 год.
  • Фантастика, триллер, ужасы.
  • Длительность: 115 минут.
  • IMDb: 7,4.

В Сан‑Франциско начали появляться растения инопланетного происхождения. Постепенно они превращаются в полноценные копии людей, разве что клоны проявляют меньше эмоций. Оригиналы же при этом бесследно исчезают. Главные герои пытаются разобраться в сущности пришельцев и понять, можно ли их победить.

Картина основана на романе Джека Финнея «Похитители тел». Причём в 1955 году историю уже переносили на экраны. Но более качественная постановка и великолепные актёры позволили новой версии стать даже более популярной, чем оригинал.

Смотреть в iTunes →

25. Бездна

The Abyss

  • США, 1989 год.
  • Фантастика, приключения, триллер.
  • Длительность: 171 минута.
  • IMDb: 7,5.

К 2054 году люди научились предсказывать будущее и создали специальный отдел по предотвращению преступлений, которым руководит капитан Джон Андертон. Сотрудники видят правонарушения, которые кто‑то планирует совершить в ближайшее время, и арестовывают злодеев ещё до самого события. Однажды в одном из предсказаний Андертон замечает самого себя, убивающего человека. Чтобы избежать наказания и разобраться в ситуации, Джон вынужден скрываться от своих коллег.

Стивен Спилберг снял этот фильм по мотивам повести Филипа Дика. Режиссёр сделал большую ставку на экшен, чуть смягчив сложную первооснову. Но визуальный ряд картины до сих пор впечатляет.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

22. Близкие контакты третьей степени

Close Encounters of the Third Kind

  • США, 1977 год.
  • Фантастика, приключения.
  • Длительность: 138 минут.
  • IMDb: 7,6.

В разных точках Земли происходят аномальные явления, связанные, вероятнее всего, с инопланетянами. Вскоре в контакт с НЛО входят многие люди. Среди них электрик Рой Нэри, который после этого всеми силами стремится попасть в место, которое ему указали пришельцы.

Эта картина Стивена Спилберга посвящена увлечённости человека и его восхищению чем‑то неизведанным. Именно поэтому многие разочаровались, когда режиссёр решил обновить фильм и показал в финале внутреннее убранство корабля инопланетян. К счастью, всегда есть возможность посмотреть классическую версию.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

21. Из машины

Ex Machina

  • Великобритания, 2014 год.
  • Фантастика, триллер, драма.
  • Длительность: 108 минут.
  • IMDb: 7,7.
Кадр из фильма «Из машины»

Программист Калеб соглашается на участие в интересном эксперименте: в течение недели ему предстоит тестировать девушку‑робота Аву в доме изобретателя Нейтана. Постепенно герой привязывается к объекту изучения.

Писатель Алекс Гарленд изначально прославился романом «Пляж», по которому сняли одноимённый фильм, и сценарием к картине «28 дней спустя». А его режиссёрский дебют «Из машины» стал одним из лучших фильмов об искусственном интеллекте в истории кинематографа.

20. Гравитация

Gravity

  • США, Великобритания, 2013 год.
  • Драма, фантастика, триллер.
  • Длительность: 90 минут.
  • IMDb: 7,7.

После аварии на орбите из экипажа космического корабля выживают лишь астронавт Райан Стоун и её опытный коллега Мэтт Ковальски. Последний жертвует собой, чтобы девушка могла спастись. Но после этого ей нужно понять, как добраться до космической станции.

Альфонсо Куарон в своём фильме сумел продемонстрировать настоящее торжество визуального ряда и компьютерной графики. При этом картина посвящена скорее человеческому одиночеству, и главный акцент сделан на актёрской игре Сандры Буллок.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

19. Луна 2112

Moon

  • Великобритания, 2009 год.
  • Фантастика, драма.
  • Длительность: 97 минут.
  • IMDb: 7,8.

Майор Уильям Кейдж погибает в бою со злобными инопланетянами. Но потом герой возрождается незадолго до момента своей смерти. Теперь он может переживать события раз за разом, и это даёт возможность победить врагов.

Фильм с Томом Крузом, основанный на одноимённом ранобэ Хироси Сакурадзаки, похож на компьютерную игру. Главный герой умирает, возрождается, прокачивает свои способности и начинает всё заново, пока задуманное не пройдёт идеально.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

16. Прибытие

Arrival

  • США, Канада, Индия, 2016 год.
  • Фантастика, драма.
  • Длительность: 116 минут.
  • IMDb: 7,9.

12 кораблей космических пришельцев опускаются на Землю. Американское правительство начинает беспокоиться. Оно поручает команде во главе с преподавателем лингвистики Луизой Бэнкс любым способом найти с гостями общий язык и выяснить, для чего они прилетели.

Дени Вильнёв снял фильм о пришельцах, которые не уничтожают планету и не захватывают её жителей в плен, а поступают прямо противоположным образом. Поэтому картину можно воспринимать скорее как философскую историю о собственной агрессии людей. Что не отменяет потрясающе красивые кадры.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

15. Район № 9

District 9

  • ЮАР, США, Новая Зеландия, Канада, 2009 год.
  • Фантастика, триллер, драма.
  • Длительность: 112 минут.
  • IMDb: 7,9.
Кадр из фильма «Район №9»

Над Землёй зависает огромный космический корабль со множеством истощённых пришельцев. Люди организовывают для них лагерь. Но спустя годы территория обитания инопланетян превращается в криминальное гетто. Однажды представитель комиссии, занимающийся переселением существ, сталкивается там с неизвестным артефактом.

Дебютная картина Нила Бломкампа, снятая в псевдодокументальной манере, рассказывает не только о контакте с внеземной цивилизацией. Фильм посвящён бесправным обитателям трущоб и их непростой жизни.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

14. Дитя человеческое

Children of Men

  • США, Великобритания, Япония, 2006 год.
  • Фантастика, триллер, драма.
  • Длительность: 104 минуты.
  • IMDb: 7,9.

Человечество столкнулось с проблемой бесплодия. Последний ребёнок был рождён почти 20 лет назад, а в мире больше не осталось женщин, способных забеременеть. Пока учёные ищут способы справиться с проблемой, люди начинают творить невообразимые вещи. Но у бывшего активиста Тео Фарона появляется шанс всё изменить.

Антиутопию от Альфонсо Куарона можно считать скорее философским размышлением о человеческой натуре, чем постапокалиптичной историей. Что не отменяет захватывающий и мрачный сюжет.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

13. Она

Her

  • США, 2013 год.
  • Фантастика, мелодрама.
  • Длительность: 126 минут.
  • IMDb: 8,0.

Из‑за начавшейся бури группа учёных спешно покидает Марс. Во время эвакуации один из членов экспедиции Уотни получает травму, и его уносит ветром. Решив, что тот погиб, коллеги улетают. Но Уотни приходит в себя и понимает, что теперь должен выживать в одиночестве на далёкой планете.

Фильм легендарного Ридли Скотта основан на одноимённой книге Энди Вейера. Причём оригинал написан в духе инструкции по выживанию, хоть и с фантастической первоосновой. Режиссёр отчасти упростил сюжет и получилось лёгкое приключенческое кино о Робинзоне Крузо из будущего.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

11. 12 обезьян

12 Monkeys

  • США, 1995 год.
  • Фантастика, триллер, драма.
  • Длительность: 129 минут.
  • IMDb: 8,0.

К 2035 году почти всё население Земли вымерло из‑за ужасного вируса. Немногочисленные выжившие обитают в катакомбах. Уголовнику Джеймсу Коулу предлагают амнистию в обмен на шанс спасти человечество: он должен отправиться в прошлое и разобраться в причинах появления болезни.

Картина Терри Гиллиама затрагивает актуальную во все времена тему — страх перед глобальной пандемией. Но в фильме с Брюсом Уиллисом и Брэдом Питтом действие подали в виде захватывающего детектива с неожиданной развязкой.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

10. Нечто

The Thing

  • США, 1982 год.
  • Ужасы, фантастика, драма.
  • Длительность: 109 минут.
  • IMDb: 8,1.
Кадр из фильма «Нечто»

Полярники обнаруживают во льдах Антарктиды инопланетный организм. Он оказывается очень агрессивным и почти неуловимым: монстр не только нападает на людей, но и принимает форму любого живого существа.

Фильм Джона Карпентера основан на картине «Нечто из иного мира» 1951 года. Как и в случае с «Мухой», ремейк 80‑х оказался лучше оригинала, поскольку в сюжете отлично совместили фантастику с атмосферой настоящего хоррора.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

9. Парк Юрского периода

Jurassic Park

  • США, 1993 год.
  • Приключения, фантастика.
  • Длительность: 127 минут.
  • IMDb: 8,1.

В крови ископаемых комаров обнаруживают ДНК динозавров, что позволяет восстановить древних ящеров. После этого огромных животных отправляют в парк развлечений, где на них смогут полюбоваться посетители. Незадолго до открытия несколько учёных едут в парк, и ровно в это время отключается защита.

Фильм, основанный на романе Майкла Крайтона, до сих пор поражает качеством спецэффектов. На съёмках совмещали компьютерную графику с аниматроникой — реальными уменьшенными копиями динозавров. А впоследствии картина разрослась в целую франшизу.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

8. Бегущий по лезвию

Blade Runner

  • США, 1982 год.
  • Фантастика, драма, триллер.
  • Длительность: 117 минут.
  • IMDb: 8,1.

Чтобы облегчить себе жизнь, люди создали неотличимых от человека репликантов, которые должны выполнять самую сложную и опасную работу. Но некоторые андроиды не хотят мириться со своей судьбой и сбегают. Тогда на их поиск отправляют специального «бегущего по лезвию». Один из таких сотрудников Рик Декард уже хочет уйти в отставку, но ему предстоит последнее задание.

Картина Ридли Скотта основана на романе Филипа Дика «Мечтают ли андроиды об электроовцах». Но режиссёр сильно изменил сюжет, превратив историю в рассуждения о самой сущности человека.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

7. Солярис

  • СССР, 1972 год.
  • Фантастика, драма.
  • Длительность: 169 минут.
  • IMDb: 8,1.
Кадр из фильма «Солярис»

Психолог Крис Кельвин отправляется на орбитальную станцию у планеты Солярис, поверхность которой состоит из разумного океана. Герой должен разобраться, почему один из исследователей покончил с собой. Но, прибыв на место, Кельвин обнаруживает нечто не поддающееся логическим объяснениям.

Фильм Андрея Тарковского основан на одноимённом романе Станислава Лема. Но режиссёр сместил акценты в сюжете, превратив историю в разбор личных переживаний героя. Автор книги был недоволен, а вот зрители полюбили эту картину.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

6. Вечное сияние чистого разума

Eternal Sunshine of the Spotless Mind

  • США, 2004 год.
  • Фантастика, мелодрама.
  • Длительность: 108 минут.
  • IMDb: 8,3.

Жизнь застенчивого Джоэла — череда серых будней. Но однажды он спонтанно решает не идти на работу, садится в электричку и едет к морю. Там Джоэл встречает Клементину — девушку с синими волосами. И у обоих возникает ощущение, что они когда‑то уже общались.

Фильм Мишеля Гондри с Джимом Керри в главной роли совмещает фантастическую завязку с трогательной мелодрамой и рассказом о поисках родственной души.

5. 2001 год: Космическая одиссея

2001: A Space Odyssey

  • США, Великобритания, 1968 год.
  • Фантастика, триллер.
  • Длительность: 149 минут.
  • IMDb: 8,3.
Кадр из фильма «2001 год: Космическая одиссея»

В доисторические времена на Земле появляется чёрный монолит, запускающий эволюцию австралопитеков в людей. Спустя миллионы лет человечество обнаруживает на Луне такой же камень и ловит мощный сигнал, который тот отправляет в космос. По его следам отправляется исследовательский корабль «Дискавери», на борту которого всего два бодрствующих члена экипажа и суперкомпьютер HAL 9000.

Режиссёр Стэнли Кубрик хотел снять реалистичный научный фильм о космических перелётах. Он взял за основу рассказ Артура Кларка «Часовой» и вместе с автором оригинала превратил его в масштабную философскую картину.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

4. Чужой

Alien

  • США, Великобритания, 1979 год.
  • Фантастика, триллер, ужасы.
  • Длительность: 116 минут.
  • IMDb: 8,4.

Экипаж космического буксира «Ностромо» принимает сигнал с планетоида LV‑426. Предполагая, что это может быть просьба о помощи, команда ищет его источник и сталкивается с неизвестной и очень опасной формой жизни.

Картина Ридли Скотта скорее напоминает триллер, действие которого происходит в замкнутом помещении, чем фантастику про полёты в космос. Но образ ксеноморфа и мрачная атмосфера так понравились зрителям, что историю развили в масштабную франшизу, за которую уже отвечали другие авторы.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

3. Интерстеллар

Interstellar

  • США, Великобритания, 2014 год.
  • Драма, приключения, фантастика.
  • Длительность: 169 минут.
  • IMDb: 8,6.
Кадр из фильма «Интерстеллар»

Из‑за изменения климата на Земле начинается продовольственный кризис, который может погубить человечество. Тогда учёные отправляют группу исследователей в далёкий космос, чтобы найти пригодную для жизни планету.

Идею картины предложил физик‑теоретик Кип Торн, и сначала поставить её планировал Стивен Спилберг. Потом режиссёр нанял доработать сценарий Джонатана Нолана. А когда Спилберг ушёл в другие проекты, тот пригласил своего знаменитого брата Кристофера. Разумеется, в ленте много фантастических и драматических допущений. Но всё же «Интерстеллар» получился очень крепким и впечатляющим фильмом про космос и другие миры.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

2. Матрица

The Matrix

  • США, Австралия, 1999 год.
  • Фантастика, боевик.
  • Длительность: 136 минут.
  • IMDb: 8,7.

Промышленный шпион Доминик Кобб знаменит тем, что крадёт корпоративные тайны, используя технологию совместных сновидений. Чтобы вернуться к своим детям, он соглашается на почти невыполнимую работу. На этот раз ему предстоит не украсть очередную идею, а внедрить её в подсознание жертвы.

Фильм Кристофера Нолана состоит из нескольких «слоёв» сна. Причём режиссёр показал каждый из них в своей цветовой гамме, чтобы зрителю было легче разобраться в действии. Но всё же финал картины он оставил открытым, позволив каждому решать самостоятельно, что случилось с героем.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

Если ваш любимый научно‑фантастический фильм не попал даже в этот объёмный список, расскажите о нём в комментариях!

Этот материал впервые был опубликован в июне 2017 года. В октябре 2021-го мы обновили текст.

Читайте также ☄🌎🌑

  • Почувствуй себя Шелдоном Купером: 10 сериалов для гиков
  • 8 сериалов по комиксам DC, которые вы могли пропустить
  • 100 действительно крутых фильмов про постапокалипсис
  • Лучшая фантастика всех времён: 26 книг, которые нужно прочитать
  • 20 фильмов-антиутопий, которые заставят задуматься

DMPK и ADME-Tox — Evotec

Услуги по обнаружению лекарственных средств Идентификация и проверка цели Идентификация попадания Управление образцами Химия ДМПК и ADME-Tox Комплексное открытие лекарств Услуги DMPC и ADME-Tox Фармакокинетика in vivo и поддержка ФК/ФД Ранняя лекарственная форма Исследовательская информатика и открытие лекарств in silico Протеомика и метаболомика Биореагенты Биология in vitro Услуги по исследованию ИПСК in vitro Фармакология in vivo Биомаркеры Открытие антител

 

DMPK (метаболизм лекарств и фармакокинетика) и ADME-Tox (абсорбция, распределение, метаболизм, выведение и токсичность)

Успешное открытие лекарств требует глубокого понимания биологического контекста в сочетании со знанием и опытом в области свойств, необходимых для обеспечения безопасности , эффективные препараты; ДМПК продолжает оставаться ключевым игроком в этом успехе, поскольку основные источники истощения — клиническая эффективность и безопасность — четко связаны с воздействием на ключевые ткани, как на цели, так и не на нее.

Evotec и ее дочерняя компания Cyprotex, находящаяся в полной собственности, предлагают обширный и гибкий диапазон исследований

in vitro и in vivo DMPK/ADME, разработанных для охвата большинства видов деятельности на этапах от получения потенциальных клиентов и оптимизации потенциальных клиентов до кандидата выбор. Мы также предлагаем профилирование метаболитов in vitro , структурное исследование и исследования DDI (лекарственное взаимодействие) для заявок в IND и NDA во время проектов доклинической разработки и клинической стадии.

Существует понимание того, что ранняя оценка токсикологии в проекте снижает риск неудачи на поздней стадии. Как следствие, соответствующие человеческие клеточные модели внедряются в разработку лекарств для удовлетворения этой потребности. Cyprotex является лидером науки в этой области и обладает значительным опытом в области новейших технологий, таких как HCS, MEA и трехмерные клеточные модели.

Доступ к научным знаниям и процессам можно получить за плату за услуги или в рамках частично или полностью интегрированных программ.

Поддержка DMPK и ADME-Tox будет предоставляться нашим партнерам различными способами, адаптированными к их конкретным требованиям проекта.

Вас также может заинтересовать

Синтез, масштабирование и разработка синтетического маршрута

Интегрированное открытие лекарств

Через Evotec наши партнеры получают доступ к опыту в широком диапазоне терапевтических областей. Наши полностью интегрированные программы поиска лекарственных средств позволяют беспрепятственно совмещать DMPK/ADME с химическими, фармакологическими и токсикологическими испытаниями, чтобы сократить время цикла и улучшить процесс принятия решений. Сочетание портфолио рутинных in vitro и гибкость для удовлетворения требований своих партнеров с помощью индивидуальных решений позволяют Evotec предлагать действительно индивидуальные, дифференцированные услуги.

С помощью проверенных, рентабельных и высокоавтоматизированных процессов наша команда опытных ученых DMPK предоставляет высококачественные данные и работает с вами над пониманием и интерпретацией данных. Оценка фармакокинетических параметров, дозы и экспозиции человека обеспечивает современную основу для многопараметрической оптимизации.

Evotec также предлагает автоматизированные анализы со средней и высокой производительностью, позволяющие анализировать несколько сотен соединений в неделю на основе широкого набора анализов DMPK. Индивидуальные пакеты предназначены для решения конкретной проблемы, связанной с соединением или, чаще, с серией соединений.

Услуги DMPK и ADME-Tox

Компания Cyprotex была приобретена Evotec в декабре 2016 года с целью расширения возможностей ADME-Tox. Cyprotex предлагает широкий спектр услуг от раннего обнаружения до тестирования на более поздних стадиях разработки.

Качество и эффективность достигаются за счет использования современного оборудования и автоматизированных процессов

ПредыдущийСледующийПоказать в полноэкранном режиме

Capabilities in ADME-Tox and DMPK

Physio-chemical profiling

In vitro metabolism

In vitro permeability and transporters

Protein binding

Bioanalysis and pharmaco-kinetics

In vitro toxicology

Растворимость в воде

Фенотипирование реакций CYP и не-CYP

Проницаемость Caco-2

Связывание с тканями головного мозга )

pKa, LogP и LogD

Ингибирование CYP и ингибирование не-CYP

PAMPA

Связывание с белками плазмы и связывание с цельной кровью

Фармакокинетические (ФК) услуги

2D и 3D клеточные модели

Индукция цитохрома P450

Проницаемость MDR1-MDCK и проницаемость MDCK

Отношение крови к плазме

Ингибирование P-gp и BCRP

Механистическая токсичность (включая генотоксичность, фосфолипидоз, стеатоз, митохондриальную токсичность, фототоксичность)

Зависимое от времени ингибирование

Идентификация субстрата P-gp и BCRP

Метаболическая стабильность (гепатоциты, микросомы, S9, плазма)

Идентификация субстрата транспортера SLC (OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K, OATP1A2, OATP2B1, OAT2, OAT4, OCTN2, PEPT1, PEPT2, NTCP)

Профилирование и идентификация метаболитов

Ингибирование транспортера SLC (OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K, OATP1A2, OATP2B1, OAT2, OAT4, OCTN2, PEPT1, PEPT2, PEPT2)

Поглощение печенью

Ингибирование BSEP

Микросомальное связывание

Физико-химическое профилирование Растворимость в воде
Метаболизм in vitro
Фенотипирование реакций CYP и не-CYP
In vitro проницаемость и транспортеры Caco-2 проходимость
Связывание с белками Связывание ткани головного мозга
Биоанализ и фармакокинетика Разработка передовых биоаналитических методов, передача методов и квалификация методов
In vitro токсикология Модели органоспецифической токсичности (сердце, печень, почки и ЦНС)
Физико-химическое профилирование pKa, LogP и LogD
Метаболизм in vitro Ингибирование CYP и ингибирование не-CYP
In vitro проницаемость и транспортеры ПАМПА
Связывание с белками Связывание с белками плазмы и связывание с цельной кровью
Биоанализ и фармакокинетика Услуги по фармакокинетике (ПК)
In vitro токсикология 2D и 3D модели на основе ячеек
Физико-химическое профилирование
Метаболизм in vitro Цитохром Р450 индукционный
In vitro проницаемость и транспортеры Проницаемость MDR1-MDCK и проницаемость MDCK
Связывание с белками Соотношение крови и плазмы
Биоанализ и фармакокинетика
In vitro токсикология Специализированная экспертиза (HCS, MEA, проточная цитометрия)
Физико-химическое профилирование
Метаболизм in vitro Активация ядерных рецепторов PXR и AhR
In vitro проницаемость и транспортеры Ингибирование P-gp и BCRP
Связывание с белками
Биоанализ и фармакокинетика
In vitro токсикология Механистическая токсичность (включая генотоксичность, фосфолипидоз, стеатоз, митохондриальную токсичность, фототоксичность)
Физико-химическое профилирование
Метаболизм in vitro Зависимое от времени торможение
In vitro проницаемость и транспортеры Идентификация субстрата P-gp и BCRP
Связывание с белками
Биоанализ и фармакокинетика
In vitro токсикология
Физико-химическое профилирование
Метаболизм in vitro Метаболическая стабильность (гепатоциты, микросомы, S9, плазма)
In vitro проницаемость и транспортеры Идентификация субстрата транспортера SLC (OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K, OATP1A2, OATP2B1, OAT2, OAT4, OCTN2, PEPT1, PEPT2, NTCP)
Связывание с белками
Биоанализ и фармакокинетика
In vitro токсикология
Физико-химическое профилирование
Метаболизм in vitro Профилирование и идентификация метаболитов
In vitro проницаемость и транспортеры Ингибирование транспортера SLC (OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K, OATP1A2, OATP2B1, OAT2, OAT4, OCTN2, PEPT1, PEPT2, NTCP)
Связывание с белками
Биоанализ и фармакокинетика
In vitro токсикология
Физико-химическое профилирование
Метаболизм in vitro Поглощение печенью
In vitro проницаемость и транспортеры Ингибирование BSEP
Связывание с белками
Биоанализ и фармакокинетика
In vitro токсикология
Физико-химическое профилирование
Метаболизм in vitro Микросомальное связывание
In vitro проницаемость и транспортеры
Связывание с белками
Биоанализ и фармакокинетика
In vitro токсикология

Вас также может заинтересовать

Наши услуги ADME-Tox через Cyprotex

Поддержка фармакокинетики и фармакокинетики In vivo и ФК/ФД0011 in vitro

in vivo экстраполяции и понимание процессов ADME у доклинических видов, которые могут обеспечить уверенность в переносе на человека и/или выявить основные риски. Являясь частью интегрированной платформы Evotec для разработки лекарств, фармакологические исследования in vivo также дополнительно поддерживаются DMPK и гистологией.

Возможности включают: 
  • Различные пути введения: внутривенный (включая инфузию), per os (перорально), внутрибрюшинный, подкожный, внутримозговой и внутримышечный
  • Кассета ПК для скрининга до 5 соединений одновременно
  • Различные пути взятия проб: катетеризация яремной вены, пункция сердца, микропроба из хвостовой вены, ретроорбитальная

Для анализа проб доступен ряд чувствительных методов

ПредыдущийСледующийПоказать в полноэкранном режиме

  • Различные матрицы: кровь, плазма, спинномозговая жидкость, ткани, желчь, моча и фекалии
  • Данные проанализированы с помощью последней версии Phoenix ® Программное обеспечение WinNonlin ® , использующее строгие критерии приемки
  • Оценка твердого состояния, скрининг солей и улучшенная рецептура проблемных соединений
  • Разработка и применение биомаркеров в рамках проектов
  • Поддержка дизайна фармакодинамических исследований и исследований эффективности

Взаимосвязь между профилями концентрация-время и время отклика варьируется в зависимости от различных целей и положения цели в биологическом пути. Группа обеспечивает анализ и интерпретацию фармакокинетических/фармакодинамических (PKPD) взаимосвязей в поддержку исследований PD и/или эффективности.

Мы предоставляем симуляции на основе ранних данных ФК, чтобы помочь в разработке исследования и поддержке переноса на человека. Ранние оценки клинической дозы и связанного с ней воздействия можно изучить путем тщательной оценки взаимосвязи между реакцией, концентрацией и временем.

Анализ биомаркеров также можно провести в Evotec, так как это может значительно улучшить процесс; интеграция такой информации в статические или идеально динамические (физиологически обоснованные фармакокинетические; PBPK) модели составляют основу для открытия лекарств и оценки риска безопасности.

Вас также может заинтересовать

Фармакология in vivo

РАННЯЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОДДЕРЖКИ IN VIVO PK, ЭФФЕКТИВНОСТИ И РАННЕЙ ТОКСИКАЦИИ

Evotec предлагает широкий спектр рецептур и стратегий доставки лекарственных средств для снижения воздействия лекарств, цель которых состоит в том, чтобы предоставить наиболее подходящее средство для проведения in vivo исследований на животных . Поддерживая как пероральный, так и парентеральный пути введения (в/в, подкожно, внутрибрюшинно), наша скрининговая платформа предлагает нашим клиентам быстрый оборот и специальный подход к составлению рецептуры для максимизации потенциального воздействия с использованием оптимизированного количества соединения.

Имея в прошлом более 250 эффективных составов для поддержки многочисленных исследовательских программ, наша опытная команда может порекомендовать оптимальные носители, выбранные с учетом их способности преодолевать потенциальные проблемы с растворимостью и переносимостью, наблюдаемые в доклинических исследованиях in vivo , и в соответствии с объемом дозирования и частотой введения.

Платформа ранних лекарственных препаратов Evotec включает следующие подходы к составлению рецептур (отдельно или в комбинации):
  • Скрининг твердых форм, таких как солевые, сокристаллические, полиморфные, аморфные твердые дисперсии, с помощью специализированной роботизированной 96-луночной платформы
  • Суспензия: стандартная, микронизированная, нанонизированная

Evotec обеспечивает раннюю поддержку разработки лекарственных препаратов для

in vivo Фармакокинетика, ранние исследования эффективности и токсичности

Показать в полноэкранном режиме

  • Растворы: водные с регулировкой pH или без нее, сорастворители, поверхностно-активные вещества, системы на основе липидов, инкапсуляция (комбинированные или нет)
  • Комбинация различных подходов (пружина-парашют, комплексообразователь и т. д.)
Связано с:
  • Модели растворения/повторного осаждения in vitro на животных, внедренные для определения приоритетности вариантов рецептуры
  • Подробный протокол приготовления состава и все аналитические элементы для характеристики с данными о стабильности, охватывающими как минимум продолжительность исследования in vivo (дозировка API с помощью ВЭЖХ, химическая и физическая стабильность, распределение частиц по размерам и определение кристаллической фазы XRPD твердого вещества в подвеска)

Эвотек

Business Development

T +44.(0)1235.86 15 61 F +44.(0)1235.86 31 39 [email protected] Свяжитесь с нашими экспертами визитная карточка

TOP

in Vitro ADME — Анализы обнаружения лекарственных средств

Оценка свойств соединений всасывания, распределения, метаболизма и выведения (i n vitro  ADME) является важным компонентом, поддерживающим разработку соединений в рамках открытия и разработки.

Всасывание
Анализы на проницаемость

Проницаемость для лекарств является важным компонентом всасывания лекарств при пероральном введении. Проницаемость лекарственного средства через мембрану зависит от пассивной проницаемости, а также от восприимчивости лекарственного средства к оттоку или поглощению белками-переносчиками лекарственного средства. В Sygnature доступен ряд тестов для изучения проницаемости: 9 0003

  • ПАМПА
  • Како-2
  • MDCK [дикий тип, трансфицированный MDR1 (P-gp) и BCRP]

Распределение
Связывание с белками

Доступны несколько анализов связывания in vitro , включая связывание белков плазмы (PPB), связывание ткани мозга и разделение плазмы крови (BPP). Существует возможность адаптации протоколов в соответствии с конкретными требованиями заказчика.

Связывание с белками плазмы

Лекарства могут связываться с широким спектром белков плазмы, включая α-гликопротеин и альбумин, и степень связывания может влиять на фармакокинетические и фармакодинамические параметры препарата. Только свободное лекарство в плазме доступно для пассивной диффузии во внесосудистые или тканевые участки, где оно доступно для оказания фармакологического воздействия на мишень.

Ведущим подходом к оценке связывания с белками плазмы является анализ с использованием устройства для быстрого равновесного диализа (RED). В этой системе влияние неспецифического связывания сведено к минимуму по сравнению с другими методами, такими как ультрафильтрация и ГТ-диализ, которые относительно медленно достигают равновесия. Анализ связывания белков плазмы от Sygnature использует RED для измерения процента связывания тестируемого соединения с белками плазмы у человека и доклинических видов.

Связывание ткани головного мозга

Состав мозга сильно отличается от плазмы. В плазме в два раза больше белков, чем в мозге, а в мозге в 20 раз больше липидов, чем в плазме. Именно несвязанные концентрации в головном мозге определяют занятость рецепторов и, следовательно, взаимодействие с мишенью, и для соединения без активного транспорта это должно равняться несвязанной концентрации в плазме в стационарном состоянии.

Анализ связывания тканей головного мозга компании Sygnature использует RED для измерения процента связывания тестируемого соединения с тканью головного мозга. Связывание ткани мозга не зависит от вида, и поэтому связывание ткани мозга крысы можно использовать для связывания других видов и штаммов при открытии лекарств.

Разделение плазмы крови

Знание разделения плазмы крови (BPP) соединений позволяет сделать рациональный выбор подходящей биологической жидкости, будь то цельная кровь, плазма или сыворотка, для биоанализа проб in vivo PK или для правильного масштабирования in vitro  данные о допуске к in vivo .

Анализ разделения плазмы крови Sygnature предлагает специфический и надежный анализ для измерения этих параметров у различных видов с использованием свежей крови человека и доклинических видов.

Метаболизм
Метаболическая стабильность

Метаболизм малых молекул происходит главным образом за счет ферментов семейства цитохрома P450 (CYP), расположенных в печеночном эндоплазматическом ретикулуме, но может также происходить за счет ферментов, не относящихся к CYP, включая эстеразы и глюкуронозил- и сульфотрансферазы, например.

  • Стабильность плазмы
  • Стабильность крови
  • Метаболическая стабильность в микросомах печени
  • Метаболическая стабильность в гепатоцитах
Метаболическая стабильность в тканях кишечника/легких

Помимо печени, метаболизм может также происходить в других тканях, включая желудочно-кишечный тракт, легкие, кожу и слизистую оболочку носа, что влияет на всасывание.

  • Метаболизм при первом прохождении, который включает как кишечный, так и печеночный метаболизм после перорального приема соединения, может влиять на пероральную биодоступность. Если предполагаемым путем является вдыхание, существенную роль может играть метаболизм в легких. Анализ Sygnature на метаболическую стабильность кишечника или метаболическую стабильность легких использует субклеточные фракции, такие как микросомы человека и всех доклинических видов, для оценки кишечного метаболизма.

Анализы взаимодействия с лекарственными средствами

Ингибирование CYP450

Потенциальные лекарственные взаимодействия между метаболизирующими ферментами и исследуемыми препаратами обычно оцениваются в процессе оптимизации.

  • Ингибирование цитохрома P450
  • Зависимое от времени ингибирование цитохрома Р450

Вклад специфического метаболизирующего фермента в клиренс исследуемого препарата считается значительным, если этот фермент отвечает за > 25% элиминации препарата. Рекомендуется проводить исследования фенотипирования и индукционные тесты CYP во время отбора кандидатов или ранее, если есть подозрения на определенную ответственность, для расследования вредных взаимодействий.

  • Фенотипирование реакции
  • Цитохром P450 Индукция

Индукция CYP

Индукция цитохрома P450 (CYP) лекарственным средством может значительно ускорить метаболизм совместно принимаемого наркотика, вызывая серьезные лекарственные взаимодействия.

На сегодняшний день была описана индукция CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. В то время как индукция CYP1A2 включает арильный углеводородный рецептор (AhR), а индукция CYP2B6 опосредована конститутивным андростановым рецептором (CAR), изоформы CYP2C и CYP3A4 совместно индуцируются через рецептор прегнана X (PXR). Поэтому в текущих рекомендациях FDA предлагается исследовать индукцию CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.

Традиционно индукция CYP измерялась путем оценки активности фермента в гепатоцитах человека. Для учета межиндивидуальной вариабельности необходимо было использовать препараты гепатоцитов не менее чем от трех доноров.

HepaRG представляет собой иммортализованную линию клеток печени человека, высоко оцененную учеными за ее гепатоцитоподобный фенотип, т.е. его экспрессия ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, переносчиков лекарств и факторов транскрипции.

Таким образом, HepaRG представляет собой превосходную, высоковоспроизводимую и экономичную систему для изучения индукции CYP во время разработки лекарств или на ранних этапах разработки лекарств.

Определение уровней мРНК с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR) оказалось более эффективным, чем определение активности фермента, поскольку последнее могло привести к ложноотрицательным результатам, когда индукция CYP маскировалась одновременным ингибированием.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *