Противовирусные препараты википедия: Категория:Противовирусные средства — Википедия – Противовирусные препараты — Википедия

Содержание

Противовирусные препараты — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Противовирусные препараты — лекарственные средства, предназначенные для лечения различных вирусных заболеваний: гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др. Могут использоваться в профилактике заражения некоторыми вирусами.

Классификация противовирусных препаратов

По данным, приведенным в книге Страчунского и Козлова 2002 года, существует небольшое количество лекарственных препаратов, обладающих доказанной в клинических исследованиях эффективностью:[1]

  • Противогерпетические (герпес)
  • Противоцитомегаловирусные
  • Противогриппозные (грипп)
    • Блокаторы М2-каналов (Амантадин, Римантадин (Согласно данным центров по контролю и профилактике заболеваний США от 21 января 2011 года римантадин и амантадин не рекомендуются к использованию из-за высокого уровня устойчивости циркулирующих вирусов гриппа А к этим препаратам, в то же время рекомендуются к использованию занамивир и осельтамивир (согласно последним данным о сопротивляемости вирусов, более 99 % циркулирующих в настоящее время штаммов вируса гриппа чувствительны к этим препаратам. В 2007 году Формулярным комитетом РАМН римантадин был отнесён к «устаревшим препаратам с недоказанной эффективностью»)
    • Ингибиторы нейроаминидазы (Занамивир, Озельтамивир) (Организация Кокрейновское сотрудничество с 2009 года предпринимала попытки получить у Roche (производителя осельтамивира) полные протоколы клинических исследований. В 2014 году группа «Acute Respiratory Infections Group» сотрудничества опубликовала метаобзор, в котором пришла к выводу о небольшом эффекте осельтамивира и занамивира в сокращении длительности симптомов гриппа у взрослых, отметила снижение риска проявлений симптомов простуды при профилактическом использовании. Применение осельтамивира увеличивает шансы побочных эффектов у взрослых и детей. Также отмечалось, что предполагаемый производителями механизм специфичного взаимодействия с вирусом гриппа не подтверждается клиническими исследованиями. Публикации Cochrane вызвали несогласие у производителя тамифлю, компании Roche)
  • Антиретровирусные препараты
  • С расширенным спектром активности

Также существует ряд антиретровирусных препаратов, применяемых, в частности, при лечении ВИЧ-инфекции[1].

ВОЗ в качестве противовирусных включил в свой модельный список Основных лекарственных средств (по состоянию на март 2007 — 15-я редакция) следующие препараты с доказанной эффективностью[2]:

  • Противогерпетические: Ацикловир
  • Другие антиретровирусные лекарственные средства: Рибавирин
  • Антиретровирусные:
    • Нуклеозиды/Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: Адефовир, Абакавир (ABC), Диданозин, Эмтрицитабин (FTC), Ламивудин, Ставудин (d4T), Тенофовир дизопроксил фумарат (или Тенофовир алафенамид), Зидовудин (ZDV или AZT)
    • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: Эфавиренз (EGV или EFZ), Невирапин (NVP)
    • Ингибиторы протеазы: Индинавир (IDV), Лопинавир + ритонавир (LPV/r), Нельфинавир (NFV), Ритонавир, Сакинавир (SQV), Даклатасвир, Софосбувир

Принцип действия противовирусных препаратов

По принципу действия противовирусные препараты подразделяются на две группы: стимулирующие иммунную систему атаковать вирусы и атакующие вирусы напрямую. Препараты второй группы различаются по этапу жизненного цикла вируса, на котором они активны: препятствующие проникновению вируса в клетку, препятствующие размножению вируса внутри клетки, и препятствующие выходу копий вируса из клетки.

Расширенное использование на территории России

К применению на территории России разрешена более широкая группа лекарств, отнесенных к противовирусным препаратам[3], многие из них отпускаются без рецепта, тогда как за рубежом противовирусные препараты почти повсеместно являются рецептурными[4]. Например, в США разрешено использование лишь 5 противовирусных препаратов от гриппа, из которых два не рекомендуются для лечения или химиопрофилактики

[5].

Для многих безрецептурных препаратов, представленных в России, особенно позиционируемых для использования при гриппе и простудных заболеваниях, ведется активная рекламная кампания, в том числе в Интернете[6]. Отмечается связь между российскими производителями некоторых противовирусных препаратов и работниками Минздрава, и то, что такие препараты имеют малое количество исследований для доказательства их эффективности[7].

Примечания

  1. 1 2 Страчунский, Козлов, 2002, Глава IV: Противовирусные препараты.
  2. ↑ Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств. 15-й перечень // Всемирная Организация Здравоохранения, март 2007
  3. Киселева Н. М., Кузьменко Л. Г. Противовирусные препараты в общей практике // Медицинский научно-практический журнал «Лечащий врач». — 2007. — № 9.
  4. ↑ Грипп нельзя обмануть. Лечитесь правильно! (26.02.2013).
    Дата обращения 11 апреля 2015.
     «На западе, в отличие от России, практически не существует возможности приобрести противовирусный препарат без рецепта. Существующие там противовирусные лекарства — это препараты, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения — например, Тамифлю, Реленза. … действие большинства российских противовирусных препаратов не может быть подкреплено клинической базой, которую принимало бы западное медицинское сообщество.».
  5. ↑ Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians / CDC,  (англ.), 2015-2016 influenza season
  6. ↑ Названы самые популярные в России противовирусные препараты // журнал для инвесторов «Биржевой лидер», 09 января 2014
  7. ↑ Арбидол облегчает не болезнь, а кошельки // Собеседник, 26 января 2010:»Основные противовирусные препараты, которые предлагает Минздрав, не имеют доказанной эффективности, — … кандидат медицинских наук Кирилл Данишевский, …- Это некие отечественные разработки, за которыми стоят крупные отечественные фирмы, плотно связанные с определенными людьми в министерстве. По каждому из этих препаратов сделано по 3-5 исследований вместо нескольких десятков, что абсолютно несерьезно. »

Ссылки

Согласно классификации АТХ
Противовирусные препараты
прямого действия
Противовирусные средства
для лечения ВИЧ-инфекций
в комбинациях
  • Зидовудин + Ламивудин
  • Абакавир + Ламивудин + Зидовудин

Другие не классифицированные препараты

Противовирусные препараты — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Противовирусные препараты — лекарственные средства, предназначенные для лечения различных вирусных заболеваний: гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др. Могут использоваться в профилактике заражения некоторыми вирусами.

Классификация противовирусных препаратов

По данным, приведенным в книге Страчунского и Козлова 2002 года, существует небольшое количество лекарственных препаратов, обладающих доказанной в клинических исследованиях эффективностью:[1]

  • Противогерпетические (герпес)
  • Противоцитомегаловирусные
  • Противогриппозные (грипп)
  • Антиретровирусные препараты
  • С расширенным спектром активности

Также существует ряд антиретровирусных препаратов, применяемых, в частности, при лечении ВИЧ-инфекции[1].

ВОЗ в качестве противовирусных включил в свой модельный список Основных лекарственных средств (по состоянию на март 2007 — 15-я редакция) следующие препараты с доказанной эффективностью[2]:

  • Противогерпетические: Ацикловир
  • Другие антиретровирусные лекарственные средства: Рибавирин
  • Антиретровирусные:
    • Нуклеозиды/Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: Адефовир, Абакавир (ABC), Диданозин, Эмтрицитабин (FTC), Ламивудин, Ставудин (d4T), Тенофовир дизопроксил фумарат (или Тенофовир алафенамид), Зидовудин (ZDV или AZT)
    • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: Эфавиренз (EGV или EFZ), Невирапин (NVP)
    • Ингибиторы протеазы: Индинавир (IDV), Лопинавир + ритонавир (LPV/r), Нельфинавир (NFV), Ритонавир, Сакинавир (SQV), Даклатасвир, Софосбувир

Принцип действия противовирусных препаратов

По принципу действия противовирусные препараты подразделяются на две группы: стимулирующие иммунную систему атаковать вирусы и атакующие вирусы напрямую. Препараты второй группы различаются по этапу жизненного цикла вируса, на котором они активны: препятствующие проникновению вируса в клетку, препятствующие размножению вируса внутри клетки, и препятствующие выходу копий вируса из клетки.

Расширенное использование на территории России

К применению на территории России разрешена более широкая группа лекарств, отнесенных к противовирусным препаратам

[3], многие из них отпускаются без рецепта, тогда как за рубежом противовирусные препараты почти повсеместно являются рецептурными[4]. Например, в США разрешено использование лишь 5 противовирусных препаратов от гриппа, из которых два не рекомендуются для лечения или химиопрофилактики[5].

Для многих безрецептурных препаратов, представленных в России, особенно позиционируемых для использования при гриппе и простудных заболеваниях, ведется активная рекламная кампания, в том числе в Интернете[6]. Отмечается связь между российскими производителями некоторых противовирусных препаратов и работниками Минздрава, и то, что такие препараты имеют малое количество исследований для доказательства их эффективности[7].

Примечания

  1. 1 2 Страчунский, Козлов, 2002, Глава IV: Противовирусные препараты.
  2. ↑ Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств. 15-й перечень // Всемирная Организация Здравоохранения, март 2007
  3. Киселева Н. М., Кузьменко Л. Г. Противовирусные препараты в общей практике // Медицинский научно-практический журнал «Лечащий врач». — 2007. — № 9.
  4. ↑ Грипп нельзя обмануть. Лечитесь правильно! (26.02.2013). Проверено 11 апреля 2015. «На западе, в отличие от России, практически не существует возможности приобрести противовирусный препарат без рецепта. Существующие там противовирусные лекарства — это препараты, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения — например, Тамифлю, Реленза. … действие большинства российских противовирусных препаратов не может быть подкреплено клинической базой, которую принимало бы западное медицинское сообщество.».
  5. ↑ Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians / CDC,  (англ.), 2015-2016 influenza season
  6. ↑ Названы самые популярные в России противовирусные препараты // журнал для инвесторов «Биржевой лидер», 09 января 2014
  7. ↑ Арбидол облегчает не болезнь, а кошельки // Собеседник, 26 января 2010:»Основные противовирусные препараты, которые предлагает Минздрав, не имеют доказанной эффективности, — … кандидат медицинских наук Кирилл Данишевский, …- Это некие отечественные разработки, за которыми стоят крупные отечественные фирмы, плотно связанные с определенными людьми в министерстве. По каждому из этих препаратов сделано по 3-5 исследований вместо нескольких десятков, что абсолютно несерьезно. »

Ссылки

⛭
Согласно классификации АТХ
Противовирусные препараты
прямого действия
Противовирусные средства
для лечения ВИЧ-инфекций
в комбинациях
  • Зидовудин + Ламивудин
  • Абакавир + Ламивудин + Зидовудин

Другие не классифицированные препараты

Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 23 декабря 2016; проверки требуют 10 правок. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 23 декабря 2016; проверки требуют 10 правок.

Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[1] (англ. WHO Model List of Essential Medicines) — список важнейших лекарственных средств, составляемый Всемирной Организацией Здравоохранения. Впервые список был опубликован в 1977 году и включал 204 лекарственных препарата[2]. Список обновляется каждые два года. С 2007 года дополнительно издается отдельный список средств, предназначенных для детей в возрасте до 12 лет (WHO Model List of Essential Medicines for Children). Действующая 18 редакция основного списка и 4 редакция списка для детей были изданы в апреле 2013 года[3].

Ниже приводится список лекарственных средств, включенных в 15 редакцию списка (март 2007)[1]

Содержание

  • 1 Описание
  • 2 Анестетики
  • 3 Анальгетики, антипиретики, НПВП, МСПРЗ
  • 4 Противоаллергические средства, средства при анафилаксии
  • 5 Антидоты и другие средства, употребляемые при отравлениях
  • 6 Противосудорожные и противоэпилептические средства
  • 7 Противоинфекционные лекарственные средства
  • 8 Лекарственные средства, применяемые при мигрени
  • 9 Антинеопластические и иммуносупрессивные средства; паллиативные средства
  • 10 Противопаркинсонические лекарственные средства
  • 11 Лекарственные средства, влияющие на кровь
  • 12 Препараты из крови и плазмозаменители
  • 13 Сердечно-сосудистые лекарственные средства
  • 14 Дерматологические средства для местного применения
  • 15 Вещества, применяемые в диагностике
  • 16 Антисептические и дезинфицирующие средства
  • 17 Диуретики
  • 18 Средства, влияющие на пищеварительную систему
  • 19 Гормоны, другие эндокринные лекарственные средства и контрацептивы
  • 20 Иммунологические препараты
  • 21 Миорелаксанты с периферическим механизмом действия и ингибиторы холинэстеразы
  • 22 Офтальмологические средства
  • 23 Средства, повышающие или угнетающие сократительную деятельность миометрия
  • 24 Раствор для перитонеального диализа
  • 25 Психотерапевтические лекарственные средства
  • 26 Лекарственные средства, действующие на респираторную систему
  • 27 Растворы, применяемые для коррекции нарушений водного, электролитного и кислотно-солевого баланса
  • 28 Витамины и минеральные вещества
  • 29 Комментарии
  • 30 Примечания
  • 31 Литература
  • 32 Ссылки

В основной перечень списка включены лекарственные препараты, необходимые при организации базовой системы здравоохранения, при условии их безопасности и эффективности (в том числе экономической). Данные лекарства предназначены для лечения наиболее приоритетных патологических состояний.

В дополнительный перечень (отмечен  ) вносятся лекарства для приоритетных болезней, требующих специализированных учреждений для диагностики или мониторинга, или медицинской помощи специалистов, или подготовки специалистов. Также к нему могут относить более дорогие или менее привлекательные с точки зрения эффективности препараты.

Средства для общей анестезии и кислород[править | править код]

Препараты для местной анестезии[править | править код]

Предоперационные лекарственные средства и седативные средства для проведения непродолжительных процедур[править | править код]

Анальгетики, антипиретики, НПВП, МСПРЗ[править | править код]

Неопиоидные анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)[править | править код]

Опиоидные анальгетики[править | править код]

Лекарственные средства, применяемые при подагре[править | править код]

Модифицирующие средства, применяемые при ревматических заболеваниях (МСПРЗ)[править | править код]

Противоаллергические средства, средства при анафилаксии[править | править код]

Антидоты и другие средства, употребляемые при отравлениях[править | править код]

Неспецифические[править | править код]

Специфические[править | править код]

Противосудорожные и противоэпилептические средства[править | править код]

Противоинфекционные лекарственные средства[править | править код]

Антигельминтные средства[править | править код]

Средства, действующие на кишечных паразитов[править | править код]
Средства, применяемые при филяриатозе[править | править код]
Средства, применяемые при шистосомозах и трематодозах[править | править код]

Антибактериальные средства[править | править код]

β-лактамные лекарственные средства[править | править код]
Прочие антибактериальные средства[править | править код]
Антилепрозные лекарственные средства[править | править код]

При лечении лепры следует использовать только комплексы из нескольких (двух или трёх) лекарственных препаратов.

Противотуберкулезные лекарственные средства[править | править код]

Дополнительные резервные противотуберкулезные средства служат только для лечения резистентных форм туберкулеза (MDR-TB), их следует употреблять в специализированных учреждениях.

Противогрибковые лекарственные средства[править | править код]

Противовирусные лекарственные средства[править | править код]

Против герпеса[править | править код]
Антиретровирусные лекарственные средства[править | править код]

Основные лекарственные средства для лечения и профилактики ВИЧ (предупреждения передачи от матери ребёнку и постэкспозиционной профилактики).

Нуклеозиды/Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы[править | править код]
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы[править | править код]
Ингибиторы протеазы[править | править код]
Комбинации с фиксированными дозами[править | править код]
Другие антиретровирусные лекарственные средства[править | править код]

Антипротозойные лекарственные средства[править | править код]

Лекарственные средства, применяемые при амебиозе и лямблиозе[править | править код]
Противолейшманиозные средства[править | править код]
Противомалярийные лекарственные средства[править | править код]
Для лечения[править | править код]
Для профилактики[править | править код]
Лекарственные средства, применяемые при пневмоцистозе и токсоплазмозе[править | править код]
Лекарственные средства, применяемые при трипаносомозе[править | править код]
Африканский трипаносомоз[править |

Умифеновир — Википедия

Умифеновир (МНН — Umifenovirum, umifenovir[5]) — российский противовирусный препарат[1], данных об эффективности которого недостаточно[6][7][8][9][10]. Ранее назывался «Арбидол» (производное от слов «карбэтокси» и «броминдол»)[11]. Продаётся под названиями «Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат»[1][12][13]. Применяется в отдельных странах СНГ и Китае.

Препарат не включён в «Рекомендации ВОЗ по фармакологическому лечению пандемического гриппа A (h2N1) 2009 и других вирусов гриппа» по причине «недостаточных данных об эффективности или безопасности, либо и том, и другом» [7].

Умифеновир (арбидол) включён Правительством РФ в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с 2010 года как иммуностимулятор[14], в 2011 г. переклассифицирован как противовирусный препарат[15].

Препарат был разработан в московском Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе (ныне ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ») и в обнинском НИИ медицинской радиологии АМН СССР (ныне Медицинский радиологический научный центр РАМН). В 1974 г. создатели препарата получили авторское свидетельство №1685933, в котором химическое соединение «Хлоргидрат 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола» было ими названо «арбидол». В авторском свидетельстве указаны шесть авторов препарата: Алексей Николаевич Гринёв, Федор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова, Григорий Николаевич Першин, Надежда Сергеевна Богданова, Ирина Сергеевна Николаева[16].

В начале 2011 года препарат появился в публикуемом ВОЗ списке международных непатентованных наименований фармацевтических веществ как «умифеновир» (англ. Umifenovirum, Umifenovir)[17].

В конце 2013 года умифеновир был включен ВОЗ в группу противовирусных препаратов прямого действия в международном классификаторе лекарственных средств ATC  (англ.) (рус. АТХ)[18][19].

Большинство исследований по Арбидолу опубликованы на русском языке, что затрудняет анализ их качества международным сообществом из-за языкового барьера[20].

После регистрации умифеновира его эффективность и безопасность была изучена в нескольких клинических исследованиях, большинство — в России, не все они соответствовали критериям качества. В исследованиях особенно плохо выполнена регистрация побочных эффектов, они упомянуты всего в двух публикациях. Побочные эффекты чаще всего не выявлялись ни в основной, ни в контрольной группах, и при этом авторы сообщали о хорошей переносимости и безопасности препарата. До получения более полных данных о безопасности применять умифеновир следует с осторожностью[21].

То, что умифеновир включен ВОЗ в АТХ, не означает признание эффективности препарата (об этом говорится и в комментариях экспертов ВОЗ)[21].

В обзорной работе 2008 г. русско-франко-американская группа исследователей сообщает о сильной противовирусной активности арбидола (умифеновира) в широком диапазоне вирусов[22], однако Всемирная организация здравоохранения, отметив сообщение авторов о некоторой эффективности и безопасности препарата, обращает внимание на отсутствие в статье данных о соответствии рассматриваемых клинических испытаний 1993—2004 годов современным требованиям доказательной медицины и рекомендует относиться к выводам статьи «с осторожностью»[7]. Наличие противовирусной активности у препарата (которую следует еще доказать) вовсе не является синонимом его эффективности в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ[23].

На 2012 год семь исследований эффективности арбидола, проводившиеся институтом, разработавшим препарат в СССР, всё ещё были засекречены. Павел Воробьёв, будучи заместителем председателя Формулярного комитета РАМН, получил доступ к результатам трёх из них и увидел, что «исследования эти очень низкого качества и уж явно они не доказательны в области эффективности», после озвучивания этого вывода производитель отказал группе РАМН в сотрудничестве в сфере оценки эффективности препарата[24].

Клинические исследования[править | править код]

Многие клинические исследования IV фазы по умифеновиру (Арбидолу) спонсированы «Фармстандартом» («Мастерлеком»)[20].

Клинические испытания препарата при заболеваниях человека проводились только в СНГ, в Китайской Народной Республике[25] и в России[26].

В 2012 году началось клиническое исследование «АРБИТР»[27], спонсируемое производителем Арбидола компанией «Фармстандарт»[28]. Исследование зарегистрировано в Минздраве в 2011 г. под номером РКИ №375, его предполагалось проводить в 38 российских медицинских организациях[29] и предполагалось участие 840 испытуемых[28]. В действительности к сентябрю 2014 г. в нём участвовали 15 исследовательских центров и 448 пациентов[30].

В рекламных материалах подчёркивается, что это первое российское исследование, зарегистрированное в международной базе клинических исследований ClinicalTrials.gov[en] (в действительности — американской, эту БД ведёт U. S. National Libraty of Medicine)[31].

По данным ClinicalTrials.gov завершение исследования «АРБИТР» планировалось в 2015 году[20][28], согласно ГРЛС Минздрава РФ — в 2017 г.[32], но на 2019 г. результатов ещё нет[33].

В 2015 году были опубликованы промежуточные результаты по 119 пациентам с ОРВИ из 448, среди которых у 45 грипп был подтверждён лабораторно, а у 74 предполагался по клинической картине заболевания. Авторы утверждают, что эффект умифеновира у взрослых пациентов при терапии гриппа наиболее выражен в течение острого периода заболевания и проявляется в виде сокращения сроков разрешения всех симптомов болезни, снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса[27].

В публикациях по исследованию «АРБИТР», однако, не обозначены первичные и вторичные конечные точки, не обоснован размер выборки, не определены параметры безопасности, а также имеются другие недостатки описания дизайна и статистической обработки данных.[источник не указан 194 дня]

У профессиональных врачей есть вопросы к методике проведения исследования «АРБИТР». В частности, выборка из общего числа испытуемых пациентов с неизвестным критерием отбора мала, у большинства этих пациентов грипп не подтверждён и мог быть другим ОРВИ. Кроме того, большинство авторов — сотрудники «Фармстандарта», что позволяет сомневаться в их непредвзятости при анализе результатов исследования[34].

Другие исследования[править | править код]

В 2011 году российский фармаколог Владимир Петров с соавторами на основе анализа трёх исследований профилактической эффективности 1980-х годов и двух китайских исследований в своей статье сделали вывод о том, что препарат хорошо изучен, и имеет обоснованно высокую степень доказательности применения при ОРВИ и гриппе[35][неавторитетный источник?].

В 2008 году было опубликовано исследование противовирусной активности умифеновира на культуре клеток MDCK (клетки почек кокер-спаниеля). Была выявлена способность препарата подавлять размножение вируса гриппа in vitro в концентрациях от 4,6 до 12 мкг/мл. При этом формирование штаммов, устойчивых к таким концентрациям умифеновира, было значительно ниже по сравнению с препаратами римантадин и амантадин.[36][неавторитетный источник?]

Проведенное в 2008 году на мышах сравнительное изучение эффективности, проспонсированное производителем Ингавирина, показало сравнительно низкую защитную эффективность Арбидола[37].

С начала 2010-х годов отдельные работы по умифеновиру («Арбидолу»), рассматривающие его активность in vitro или на модельных животных, были опубликованы исследователями из Франции[38], Бельгии[39][40], Италии[41], Германии (арбидол не отличается от плацебо)[42].

Опубликованная в 2014 году обзорная работа[43] по арбидолу франко-американской группы указывает на широкий спектр[уточнить] антивирусной активности препарата.

В декабре 2016 года в онлайн-версии журнала Proceedings of the National Academy of Sciences опубликовано исследование сотрудников Института Скриппса[en], в котором изучалось связывание молекулы умифеновира с белком гемагглютинином оболочки вирусов гриппа h4N2 и H7N9. По мнению авторов, их работа должна ускорить разработку противовирусных средств[44].

Коронавирус 2019-Cov[править | править код]

Китайские производители Арбидола утверждают, что их продукция эффективна в ингибировании нового коронавируса 2019-nCoV[45]. Эксперт Национальной комиссии по здравоохранению Китая Ли Ланьцзюань предлагает использовать смесь умифеновира с дарунавиром, применяемым в терапии ВИЧ, при лечении заболевания, вызванного коронавирусом 2019-nCoV[46]. Члены группы, возглавляемой Ли Ланьцзюань и созданной Китайской комиссией по здравоохранению, сообщили, что у сочетания «Арбидола» (умифеновира) с ингибитором протеазы ВИЧ Дарунавиром в предварительных тестах обнаружен эффект против 2019-nCoV[45].

В высоких концентрациях умифеновир in vitro показал возможность ингибирования поверхностного вирусного белка гемагглютинина, что может предотвращать проникновение вируса внутрь клетки[36].

Умифеновир быстро всасывается и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приёме дозы в 50 мг достигается через 1,2 ч., дозы в 100 мг — через 1,5 часа. При однократном приёме 200 мг она составляет около 0,4 мкг/мл[47].

Биодоступность препарата составляет около 40% и не зависит от приёма пищи.[48]Метаболизируется в печени[49].

Период полувыведения (T1/2) равен 17—21 ч. Около 40% выводится в неизменённом виде, в основном с жёлчью (38,9%) и в незначительном количестве почками (0,12%). В течение первых суток выводится 90% от введённой дозы.[50]

Препарат относится к малотоксичным лекарственным средствам (средняя летальная доза — более 4 г/кг). По информации производителя не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.[50]

В 2007 году срок действия патента на арбидол истёк[51][52]. Таким образом, появилась возможность производить дженерики арбидола, появились препараты «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП». В Беларуси умифеновир производится под маркой «Арпетол»[12], а на Украине — «Иммустат»[13]. В Китае гидрохлорид умифеновира производит Nanjing Gemsen International Co., Ltd.[53][54], Арбидол также производят предприятия китайских компаний SSY Group и CSPC Pharmaceutical Group[45].

Умифеновир под наименованием «Арбидол» разрешён к медицинскому применению в СССР на основании приказа Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года[55].

Согласно публикации в спецвыпуске российского журнала «Современная медицина» (не входит в список ВАК) под названием «Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных»[56][неавторитетный источник?], умифеновир рекомендован при клинических признаках гриппа, включая беременных. Уровень доказательности заявлен как 1+ (Качественно проведённые мета-анализы, систематические обзоры или рандомизированных исследований (РКИ) с низким риском систематических ошибок). В данных рекомендациях также заявлено, что уровень доказательств «относится только к оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности дженериков умифеновира нет».

Согласно статье в спецвыпуске российского журнала «Современная медицина» (не входит в список ВАК) под названием «Рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекции у взрослых больных»[57][неавторитетный источник?], умифеновир рекомендован группой российских врачей и учёных для лечения ОРВИ[57]. Уровень доказательности был оценён как «1++» (Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных исследований (РКИ), или РКИ с очень низким риском систематических ошибок. В данных рекомендациях уточняется, что «Уровень доказательств, указанный в рекомендациях, относится только к оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности дженериков умифеновира нет».

На заседании Президиума Формулярного комитета РАМН 16 марта 2007 года была принята резолюция: «Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недоказанной эффективностью — …, арбидол, …»[10].

  1. 1 2 3 Арбидол (неопр.). РеЛеС.ру (5 мая 2005). Дата обращения 31 мая 2009. Архивировано 19 марта 2012 года.
  2. ↑ Overview of new ATC codes decided at the two previous meeting of the WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology. (неопр.). WHO (9 мая 2014).(с 2015 года)
  3. ↑ J05AX13 / WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2013-12-19  (англ.)
  4. ↑ Арбидол (Arbidol): инструкция по применению, противопоказания и состав (неопр.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Архивировано 16 июля 2013 года.
  5. ↑ International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) (неопр.). WHO Drug Information 2011; 25(1): 91. Архивировано 18 августа 2012 года.
  6. Павел Шкутко. «Тамифлю» и «Арбидол» — счет 111:9. Сравнение доказанной эффективности «Арбидола» и «Тамифлю», Газета.Ru (5 марта 2012). Дата обращения 12 сентября 2015.
  7. 1 2 3 1. Treatment of Seasonal or Pandemic Influenza // WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(h2N1) 2009 and other Influenza Viruses : Part II. Review of evidence : [англ.] : [арх. 27 июня 2012]. — Revised February 2010. — Geneva : WHO, 2010. — «1.6 Use of arbidol … the results described by Boriskin (2008) report some efficacy and safety of arbidol, lack of information regarding trial design, trial numbers, and comparative analyses indicates the results should be interpreted with caution.»
  8. Светлана Рейтер. Палка в колёса (неопр.). Esquire № 59. — «»«Арбидол остается малоисследованным препаратом, — говорит профессор Василий Власов, эпидемиолог и президент Общества специалистов доказательной медицины. — Исследования арбидола не дают оснований рассматривать его в качестве препарата с доказанной в испытаниях эффективностью лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа».»». Дата обращения 13 августа 2012. Архивировано 18 августа 2012 года.
  9. Василий Власов. Повторение — мать учения. По настоятельной письменной просьбе производителя арбидола Esquire публикует еще одну статью о том, что эти таблетки не эффективны., Esquire, №65. Дата обращения 12 сентября 2015.
  10. 1 2 Резолюция заседания президиума Формулярного комитета РАМН (неопр.) (16 марта 2007). Архивировано 16 июля 2013 года.
  11. ↑ Разработка Арбидола (неопр.) (недоступная ссылка). Фармацевтическая компания «Фармстандарт». Дата обращения 13 августа 2012. Архивировано 18 августа 2012 года.
  12. 1 2 АРПЕТОЛ (неопр.) (недоступная ссылка). фирма «Лекфарм». Дата обращения 11 мая 2011. Архивировано 16 июля 2013 года.
  13. 1 2 ИММУСТАТ: профилактика и лечение гриппа и ОРВИ стали доступнее! // «Еженедельник АПТЕКА». — 07-12-2009. — Вып. 719. — № 48.
  14. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р г. Москва // 13 января 2010 г. в «РГ» — Федеральный выпуск № 5082 «L03AX другие иммуностимуляторы .. арбидол»
  15. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р (неопр.) (html). «РГ» — Федеральный выпуск №5660 (284). г. Москва: Российская газета (16 декабря 2011). Дата обращения 6 января 2012. — «J05AX прочие противовирусные препараты …метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир»
  16. ↑ SU №1685933 A1, 1991.
  17. ↑ Recommended International Nonproprietary Names: List 65 : [англ.] : [арх. 18 августа 2012] // International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). — 2011. — Vol. 25, no. 1. — P. 91.
  18. ↑ ATC/DDD Index. J05AX Other antivirals (рус.). WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Дата обращения 28 июля 2019. Архивировано 14 февраля 2015 года.
  19. ↑ «Арбидол» включен в классификатор ВОЗ : [Интервью с Олегом Кисёлевым (дир. ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России, ак. РАН)] : [арх. 8 августа 2014] // Кто есть Кто в медицине : журн. — 2014. — № 4 (68).
  20. 1 2 3 Blaising, J. Arbidol as a broad-spectrum antiviral : an update : [англ.] / J. Blaising, S. J. Polyak, E. Pécheur // Antiviral Research. — 2014. — Vol. 107. — P. 84−94. — DOI:10.1016/j.antiviral.2014.04.006. — PMID 24769245.
  21. 1 2 Шишкова, 2016.
  22. Boriskin, Y. S. Arbidol : A Broad-Spectrum Antiviral Compound that Blocks Viral Fusion : [англ.] : [арх. 12 октября 2013] / Y. S Boriskin, I. A. Leneva, E.-I. Pécheur … [] // Current Medicinal Chemistry : j. — 2008. — Vol. 15, no. 10. — P. 997–1005. — PMID 18393857. — «…potent broad-spectrum antiviral with demonstrated activity against a number of enveloped and non-enveloped viruses.»
  23. Шишкова, В. Н. Возможности современных препаратов в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа : [арх. 9 ноября 2016] // Русский медицинский журнал. — 2016. — № 6 (29 апреля). — С. 395–400.
  24. ↑ Продам грипп. Дорого. Расследование Павла Лобкова на YouTube, начиная с 5:28
  25. ↑ Shi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z. «Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo» Arch Virol. − 2007;152(8):1447-55. PMID 17497238
  26. ↑ Научные статьи в медицинских журналах, рассматривающие эффективность арбидола (результаты поиска) (неопр.). PubMed. Дата обращения 15 июля 2013. Архивировано 15 июля 2013 года.
  27. 1 2 Киселев, О. И. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых : промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР / О. И. Киселев, В. В. Малеев, Э. Г. Деева … [] // Терапевтический архив : журн. — 2015. — № 1. — С. 88–96. — DOI:10.17116/terarkh301587188-96.
  28. 1 2 3 A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold (ARBITR) (англ.). ClinicalTrials.gov. U. S. National Libraty of Medicine. Дата обращения 28 июля 2019. Архивировано 22 апреля 2019 года.
  29. ↑ Разрешение на клиническое исследование № 375 (неопр.). Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (22 сентября 2011).
  30. ↑ Киселев и др., 2015, Результаты, с. 91.
  31. ↑ Представлены результаты исследования АРБИТР. На правах рекламы (рус.). Медвестник (18 марта 2015). Дата обращения 28 июля 2019.
  32. ↑ Реестр выданных разрешений на проведение клинических исследований лекарственных препаратов [РКИ] (рус.). ГРЛС. Минздрав РФ. — Результаты поиска протокола ARB-M1/P01-11 АРБИТР. Дата обращения 28 июля 2019.
  33. ↑ A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold. No Study Results Posted (англ.). clinicaltrials.gov.
  34. Ястребова, Светлана Страсти по «Арбидолу». обман потребителя или борец с вирусами? (рус.). Life (12 февраля 2017). Дата обращения 28 июля 2019.
  35. В. И. Петров, И. А. Ленева, С. В. Недогода. Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины // Журнал «Лечащий врач». — 2011. — № 01.
  36. 1 2 Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A.J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus : implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol : [англ.] // Antiviral Res (англ.)русск. : journal. — Т. 81, № 2. — С. 132—140. — DOI:10.1016/j.antiviral.2008.10.009. — PMID 19028526. (недоступная ссылка)
  37. Логинова, С. Я. Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа A (h4N2) / С. Я. Логинова, С. В. Борисевич, В. А. Максимов … [] // Антибиотики и химиотерапия : журн. — 2008. — № 53. — С. 7—8.
  38. ↑ The Synthetic Antiviral Drug Arbidol Inhibits Globally Prevalent Pathogenic Viruses
  39. Abdelnabi, R. Towards antivirals against chikungunya virus : [англ.] / R. Abdelnabi, J. Neyts, L. Delang // Antiviral Research. — 2015. — Vol. 121. — P. 59−68. — DOI:10.1016/j.antiviral.2015.06.017. — PMID 26119058.
  40. Di Mola, A. Structure-activity relationship study of arbidol derivatives as inhibitors of chikungunya virus replication : [англ.] / A. Di Mola, A. Peduto, A. La Gatta … [] // Bioorganic & medical chemistry. — 2014. — Vol. 22, no. 21. — P. 6014−6025. — DOI:10.1016/j.bmc.2014.09.013. — PMID 25282648.
  41. Perfetto, B. In vitro antiviral and immunomodulatory activity of arbidol and structurally related derivatives in herpes simplex virus type 1-infected human keratinocytes (HaCat) : [англ.] / B Perfetto, R Filosa, V. De Gregorio … [] // Journal of medical microbiology. — 2014. — Vol. 63, no. Pt. 11. — P. 1474−1483. — DOI:10.1099/jmm.0.076612-0. — PMID 25187601.
  42. Oestereich, L. Evaluation of antiviral efficacy of ribavirin, arbidol, and T-705 (favipiravir) in a mouse model for Crimean-Congo hemorrhagic fever : [англ.] / L. Oestereich, T. Rieger, M. Neumann … [] // PLOS neglected tropical diseases. — 2014. — Vol. 8, no. 5. — P. e2804. — DOI:10.1371/journal.pntd.0002804. — PMID 24786461. — PMC 4006714.
  43. Blaising J., Polyak S. J., Pécheur E. I. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: an update. (англ.) // Antiviral research. — 2014. — Vol. 107. — P. 84—94. — DOI:10.1016/j.antiviral.2014.04.006. — PMID 24769245.
  44. Kadam, R. U. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol : [англ.] : [арх. 25 февраля 2017] / R. U. Kadam, I. A. Wilson // PNAS. — 2017. — Vol. 114, no. 2. — P. 206—214. — DOI:10.1073/pnas.1617020114. — PMID 28003465. — PMC 5240704.
  45. 1 2 3 Dou Shicong. Coronavirus Drugmakers’ Shares Rise on State Scientists’ Endorsement : [англ.] // YiCai Global. — 2020. — 5 February.
  46. Eric Ng. Coronavirus: are cocktail therapies for flu and HIV the magic cure? : Bangkok and Hangzhou hospitals put combination remedies to the test : [англ.] // South China Morning Post. — 2020. — 4 February.
  47. Liu M.Y., Wang S., Yao W.F., Wu H.Z., Meng S.N., Wei M.J. Pharmacokinetic properties and bioequivalence of two formulations of arbidol: an open-label, single-dose, randomized-sequence, two-period crossover study in healthy Chinese male volunteers (англ.) // Clin Ther (англ.)русск. : journal. — 2009. — Vol. 31, no. 4. — P. 784—792. — DOI:10.1016/j.clinthera.2009.04.016. — PMID 19446151.
  48. ↑ Описание препарата (неопр.). ОАО «Фармстандарт». Дата обращения 11 июня 2009. Архивировано 19 марта 2012 года.
  49. ↑ Pharmacokinetics, Metabolism, and Excretion of the Antiviral Drug Arbidol in Humans // Antimicrob Agents Chemother. 2013 Apr; 57(4): 1743—1755. doi:10.1128/AAC.02282-12
  50. 1 2 Арбидол (неопр.). Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». Архивировано 16 июля 2013 года.
  51. ↑ Истек патент на арбидол. 17.12.07 // сайт «ЦХЛС-ВНИХФИ». Цитата: «патент № 2033157 на изобретение „Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью“ с приоритетом от 16 декабря 1987 года. Спустя двадцать лет, 17 декабря 2007 года срок действия патента истёк.»
  52. Ольга Филатова. Арбидол потерял защиту // РБК daily : газета. — 12.02.2007.
  53. ↑ Russian Pharma Standard 99% Min Arbidol HCl (англ.). alibaba.com. Дата обращения 14 сентября 2015.[неавторитетный источник?]
  54. ↑ Arbidol HCl (англ.) (недоступная ссылка). Nanjing Gemsen International Co., Ltd.. Дата обращения 14 сентября 2015. Архивировано 26 октября 2017 года.
  55. ↑ Приказ Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года «О разрешении к медицинскому применению» (неопр.). rudoctor.net. Дата обращения 14 сентября 2015.
  56. Малышев Н.А., Эсауленко Е.В., Яковлев А.А., Колобухина Л.В., Киселев О.И., Сологуб Т.В., Шестакова И.В., Сухорук А.А. Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных (с моделями пациентов) // Современная медицина: избранные вопросы. — 2015. — № Спецвыпуск — Апрель. — С. 14.
  57. 1 2 Волчкова Е.В., Герасимов С.Г., Орлова С.Н., Слепцова С.С., Кравченко И.Э., Фазылов В.Х. Рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекций у взрослых больных (с моделями пациентов) // Современная медицина: избранные вопросы. — 2015. — № Спецвыпуск — Апрель. — С. 68.

Рекомендуемая литература[править | править код]

  • Глушков Р. Г., Фадеева Н. И., Ленева И. А. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола — нового противовирусного препарата // Химико-фармацевтический ж.- 1992.- № 2.- С. 8-15.
  • Гагаринова В. М., Игнатьева Г. С., Синицкая Л. В. и др. Новый химиопрепарат арбидол: профилактическая эффективность во время эпидемий гриппа // Журнал микробиологии. — 1993.- № 5 -. С. 40-43.
  • Беляев А. Л., Бурцева Е. И., Слепушкин А. Н. и др. Арбидол — новое средство для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей// Вестник РАМН.- 1996.- 3.- С.34-37.
  • Кубарь О. И., Степанова Л. А., Сафонова Л. С., Розаева Н. Р. Клиническая аппликация иммуномодулирующих свойств Арбидола при ОРВИ.-IV Российский Национальный Конгресс «Человек и Лекарство», 1997; 269
  • Гуськова Т. А., Сускова В. Новые аспекты применения арбидола // Фармацевтический вестник — 1998.- № 8 —
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А., Крылова Л. Ю. и др. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола. // Вестник РАМН.- 1999.- № 3.- С. З6-40.
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А. Арбидол — иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант.// Москва, Тимотек, 1999.- С 93.
  • Шумилов В. И., Шустер А. М., Лобастов С. П. и др. Эффективность арбидола в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у военнослужащих // Военно-медицинский журнал. 2001. Т. 323. № 3. С. 51-53.
  • Учайкин В. Ф., Шустер А. М., Кладова О. В. и др. Арбидол в профилактике и лечении гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей // Педиатрия. 2002. — № 6. — С. 1-4.
  • Учайкин В. Ф., Новокшонов А. А., Тихонова О. Н. и др. Противовирусный препарат Арбидол как перспектива этиотропной терапии ротовирусной инфекции у детей.//Детские инфекции. — 2004 — № 8. — С 34-39.
  • Селькова Е. П., Семененко Т. А., Готвянская Т. П. и др. Профилактическая и лечебная эффективность Арбидола. // Эпидемиология и вакцинация.-2005.- 4.-С.17-24.
  • Федякина И. Т., Ленёва И. А., Ямникова С. С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А /Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK// Вопросы вирусологии.- 2005.- № 6.- c. 22-25
  • Чешик С. Г., Вартанян Р. В. Эффективность терапии Арбидолом при ОРВИ у детей раннего возраста // Новые лекарственные препараты.-2005.-11.-С.37-44.
  • Львов Д. К., Федякина И. Т., Щелканов М. Ю. и др. Действие ин витро противовирусных препаратов на репродукцию высокопатогенных штаммов вируса гриппа А/H5N1, вызвавших эпизоотию среди домашних птиц летом 2005 г. // Вопросы вирусологии. −2006.-№ 2.-С.
  • Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъёмы заболеваемости в России в сезоне 2004—2005 г. Вопросы вирусологии, 2007, 2, c. 24-29
  • Glushkov R.G. Arbidol. Antiviral, Immunostimulant, Interferon inducer. // Drug of the Future.- 1992.-№. 17-P.1079-1081

Осельтамивир — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Не следует путать с Терафлю — комбинированным жаропонижающим препаратом.

Осельтамивир (озельтамивир, oseltamivir) — лекарственный препарат для лечения гриппа.

Осельтамивир является противовирусным средством, относится к группе ингибиторов нейраминидаз, блокирует репликацию вирусов гриппа типа А и Б.

В России известен под торговой маркой Тамифлю. В Белоруссии производится под торговой маркой Флустоп[1].

Получил одобрение от FDA в 1999 году[2], позднее FDA описала эффективность препарата в целом, как «скромную»[3].

Методами доказательной медицины клиническая эффективность занамивира не доказана[3]. [⇨]

Сведения об эффективности и безопасности[править | править код]

Оценки эффективности[править | править код]

По данным Всемирной организации здравоохранения и Центра по контролю за заболеваниями США (CDC), опубликованным осенью 2009 года, результаты тестов на вирусах гриппа A/h2N1 (California/04/2009), полученных от пациентов в Мексике и Соединенных Штатах Америки, показали, что новые вирусы чувствительны к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир), но резистентны к другому классу — адамантанам (амантадин, римантадин)[4][5][6].

На официальном сайте препарата Тамифлю[7] сообщается, что не установлена эффективность препарата при лечении гриппа у пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями.

Опубликованные к 2009 году исследования показывают, что осельтамивир уменьшает продолжительность симптомов у здоровых пациентов в среднем на 0,5 дня, и на 0,74 дня у пациентов из группы риска, если лечение начато в первые часы после контакта с больным[8].

Нет достоверных сведений о том, влияет ли приём осельтамивира на частоту осложнений, например риск госпитализации или пневмонии[9].

В декабре 2010 года Всемирная организация здравоохранения сообщила о 314 образцах гриппа h2N1, распространенных в 2009, устойчивых к осельтамивиру[10].

Среди циркулирующих вирусов гриппа выявлены штаммы, устойчивые к осельтамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом[11].

Возможные побочные эффекты[править | править код]

  • Тошнота, рвота, бессонница, головокружение, диарея, вялость, головные боли, боль в горле, кашель, боль в животе[12]. Также применение осельтамивира было связано с почечными и психиатрическими событиями[3].
  • Данные постмаркетинговых исследований препарата 2006 года (преимущественно полученные в Японии) свидетельствуют о высоком риске, в особенности у детей, развития нарушений сознания (психотические реакции, делирий). В связи с этим Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) и компания-производитель препарата (Roche Laboratories, Inc.) проинформировали работников здравоохранения о внесении изменений в аннотацию к препарату[13].

В 2006[14] и 2014[15][16] году подвергались критике массовые закупки препарата отдельными странами, в частности, производившиеся в 2005 году («птичий грипп» H5N1) Британией, Канадой, Израилем, США, Австралией. На закупки было потрачено несколько миллиардов долларов.

Организация Кокрейновское сотрудничество с 2009 года предпринимала попытки получить у Roche (производителя осельтамивира) полные протоколы клинических исследований[17][18][19][20]. В 2014 году группа «Acute Respiratory Infections Group» сотрудничества опубликовала метаобзор[21][22][23], в котором пришла к выводу о небольшом эффекте осельтамивира и занамивира в сокращении длительности симптомов гриппа у взрослых, отметила снижение риска проявлений симптомов простуды при профилактическом использовании. Применение осельтамивира увеличивает шансы побочных эффектов у взрослых и детей. Также отмечалось, что предполагаемый производителями механизм специфичного взаимодействия с вирусом гриппа не подтверждается клиническими исследованиями[3].

Публикации Cochrane вызвали несогласие у производителя тамифлю, компании Roche[24].

Патенты, охватывающие изобретение осельтамивира, принадлежат биофармацевтической калифорнийской компании Gilead Sciences (например, патент США № 5763483[25] оформлен в 1996 году и действует до 2016 года). Права на дальнейшее развитие и производство препарата компания Gilead передала компании Roche в 1996 году[26].

  1. ↑ Флустоп — Академфарм (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения 29 января 2016. Архивировано 3 февраля 2016 года.
  2. ↑ Drug Approval Package. Tamiflu (Oseltamivir Phosphate) Capsule (англ.). FDA. — «Approval Date: 10/27/1999». Дата обращения 6 февраля 2016.
  3. 1 2 3 4 Jefferson T. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей = Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children : [пер. с англ.] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 4 (10 апреля). — DOI:10.1002/14651858.CD008965.pub4.
  4. ↑ ВОЗ | Использование антивирусных препаратов против гриппа A(h2N1)
  5. ↑ CDC h2N1 Flu | Questions and Answers: Antiviral Drugs, 2009—2010 Flu Season
  6. ↑ CDC — Seasonal Influenza (Flu) — Weekly Report: Influenza Summary Update
  7. ↑ Tamiflu Influenza Treatment Information for Healthcare Professionals — Limitations of Populations Studied Архивная копия от 10 ноября 2012 на Wayback Machine / Genentech (Roche)
  8. Burch J., Corbett M., Stock C., Nicholson K., Elliot A. J., Duffy S., Westwood M., Palmer S., Stewart L. Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis. (англ.) // The Lancet. Infectious diseases. — 2009. — Vol. 9, no. 9. — P. 537—545. — DOI:10.1016/S1473-3099(09)70199-9. — PMID 19665930.
  9. Ebell M. H., Call M., Shinholser J. Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials. (англ.) // Family practice. — 2013. — Vol. 30, no. 2. — P. 125—133. — DOI:10.1093/fampra/cms059. — PMID 22997224.
  10. ↑ Update on oseltamivir resistance to influenza h2N1 (2009) viruses (неопр.). World Health Organization (WHO) (December 15, 2010). Дата обращения 30 декабря 2010. Архивировано 4 марта 2012 года.
  11. ↑ Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports : [англ.] : pdf / Prepared by Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases. — Morbidity and Mortality Weekly Report. — Centers for Disease Control and Prevention, 2011. — Vol. 60, № 1 (21 January). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738.
  12. ↑ Лекарственные средства : 5000 наименований лекарственных препаратов и их форм : Справочник / Под ред. М. А. Клюева. — Изд. 13−е. — М. : ИКТЦ «Лада», 2008. — С. 373. — 637 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-94832-271-1.
  13. ↑ Тамифлю — внесение изменений в аннотацию к препарату (рус.). Антибиотики и антимикробная терапия. НИИ Антимикробной химиотерапии (НИИАХ) ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (25 декабря 2006). — «Tamiflu May Be Linked to Risk for Self-Injury and Delirium». Дата обращения 17 февраля 2019.
  14. Jefferson T. O., Demicheli V., Di Pietrantonj C., Jones M., Rivetti D. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults. (англ.) // The Cochrane database of systematic reviews. — 2006. — No. 3. — P. 001265. — DOI:10.1002/14651858.CD001265.pub2. — PMID 16855962.
  15. Butler D. Tamiflu report comes under fire. (англ.) // Nature. — 2014. — Vol. 508, no. 7497. — P. 439—440. — DOI:10.1038/508439a. — PMID 24759392.
  16. ↑ Расходы на средство от гриппа «Тамифлю» — «пустая трата», Русская служба Би-Би-Си (10 апреля 2014). Дата обращения 6 февраля 2016.
  17. Kate Kelland. Researchers, regulators and Roche row over stockpiled drug Tamiflu (англ.). Reuters (9 April 2014). Дата обращения 6 февраля 2016.
  18. Oliver Staley. Flu Drugs May Do More Harm Than Good, Researchers Find (англ.). Bloomberg (10 April 2014). Дата обращения 17 февраля 2019.
  19. Jefferson T., Doshi P. Multisystem failure: the story of anti-influenza drugs. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2014. — Vol. 348. — P. 2263. — DOI:10.1136/bmj.g2263. — PMID 24721793.
  20. Jefferson T., Jones M., Doshi P., Spencer E. A., Onakpoya I., Heneghan C. J. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2014. — Vol. 348. — P. 2545. — DOI:10.1136/bmj.g2545. — PMID 24811411.
  21. ↑ Regulatory information on trials of oseltamivir (Tamiflu) and zanamivir (Relenza) for influenza in adults and children, Cochrane, 10 April 2014 (англ.)
  22. ↑ UPDATED: Cochrane study: Stockpiling Tamiflu, Relenza was $2B ‘thrown down the drain’ // fiercepharma, April 10, 2014
  23. ↑ «Тамифлю» оказался токсичен для «большой фармы» (рус.). Домашний Ребёнок (2014). — журн.. Дата обращения 17 февраля 2019.
  24. ↑ Фирма Roche не согласна с критикой препарата «Тамифлю», Русская служба Би-би-си (23 апреля 2014). Дата обращения 6 февраля 2016.
  25. Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. Carbocyclic compounds. US 5763483 A (англ.). Дата обращения 6 февраля 2016.
  26. ↑ Avian Flu Drugs: Patent Questions (англ.). Всемирная организация интеллектуальной собственности (April 2006). — «A quick search of patent databases shows that the patents covering the invention of oseltamivir are owned by the California-based biopharmaceutical company, Gilead Sciences. (See e.g. U.S. patent no 5763483, for a «novel carbocyclic compound», filed in 1996 and in force in principle until at least 2016.) Rather than further develop and manufacture the drug within the company, Gilead opted in 1996 to license to Roche certain of the exclusive rights conferred by the patents.». Дата обращения 6 февраля 2016.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 3 октября 2017; проверки требуют 13 правок. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 3 октября 2017; проверки требуют 13 правок.

Средства для лечения ВИЧ (также называемые антиретровирусными) используются для того, чтобы контролировать репликацию ВИЧ и замедлять развитие ВИЧ-ассоциированных заболеваний.[1]. Большинство препаратов для лечения ВИЧ-инфекций по классификации АТХ относятся к группе J05 — «Противовирусные препараты для системного применения»[2]

  • Зидовудин (Retrovir, ZDV, AZT) — первый антиретровирусный препарат. Синтезирован в 1964 для борьбы с раком. В 1985 прошёл клинические испытания для лечения ВИЧ-инфекции. Широко применяется в антиретровирусной терапии с 1987 г.[3]
  • 1991—1994 года — появились зальцитабин, диданозин и ставудин. Примерно в это же время появляются триметоприм/сульфаметоксазол, пентамидин, ганцикловир, фоскарнет и флуконазол, которые используются для борьбы с оппортунистическими инфекциями.
  • Декабрь 1995 — март 1996 появились первые ингибиторы протеазы — саквинавир, ритонавир, индинавир, применение которых привело к сокращению смертности с 38 % до 22 %[4].
  • В 1996 — первый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы — невирапин и ещё один ингибитор протеазы — нелфинавир.
  • С 1994 по 1997 год доля больных в Европе, получающих ВААРТ, возросла с 2 % до 64 %[5], а с 1994 по 1998 год, заболеваемость СПИДом упала с 30,7 % до 2,5 %[6].
  • В 1998 — появилось понятие липодистрофия, как осложнение терапии, а в 1999 появились сообщения, что она, возможно, обусловлена токсическим действием препаратов на митохондрии.
  • В 2000 — исследования Harrington и Carpenter об избирательности терапии в зависимости от числа CD4 лимфоцитов[7].

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) воздействуют на обратную транскриптазу.

ПрепаратАббревиатураТорговое название
ТенофовирTDFВирид, Тенофовир
ЭмтрицитабинFTCЭмтрива
Абакавир+ЛамивудинABC/3TC, KVXЭпзиком
Тенофовир+ЭмтрицитабинTDF/FTC, TVDТрувада
Зидовудин+ЛамивудинZDV/3TC, CBVКомбивир, Зилакомб
Зидовудин+Ламивудин+АбакавирZDV/3TC/ABC, TZVТризивир


Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) воздействуют на обратную транскриптазу.

ПрепаратАббревиатураТорговое название
ДелавирдинDLVРескриптор
НевирапинNVPВирамун
ЭфавирензEFVСустива, Стокрин, Регаст
ЭтравиринETRИнтеленс
РилпивиринRPVЭдюрант


Ингибиторы протеазы (ИП) блокируют фермент-протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки. В результате образуются вирусные частицы, не способные заражать новые клетки.

ПрепаратАббревиатураТорговое название
РитонавирRTV, /rНорвир
Саквинавир-INVSQV-INVИнвираза (саквинавир в мягких желатиновых капсулах)
Саквинавир-МЖКSQV-FTVФортоваза-Выпуск прекращен в 2006 г.
ТипранавирTPVАптивус
ФосампренавирFPVЛексива/Телзир
ДарунавирDRVПрезиста


Ингибиторы проникновения препятствуют проникновению вирусных частиц в лимфоциты. Процесс проникновения состоит из трёх основных этапов:

  • Прикрепление ВИЧ к рецептору — молекуле CD4 (точка приложения для ингибиторов прикрепления)
  • Взаимодействие ВИЧ с корецепторами (точка приложения для блокаторов корецепторов)
  • Слияние ВИЧ с лимфоцитом (точка приложения для ингибиторов слияния).

Существующие три класса лекарственных средств — ингибиторы прикрепления, блокаторы корецепторов и ингибиторы слияния объединены в группу ингибиторов проникновения.


Ингибиторы интегразы (ИИ)- блокируют фермент интегразу ВИЧ-1, связываясь с её активным участком, делая невозможным этап переноса цепей во время интеграции ретровирусной ДНК в ДНК клетки, тем самым прерывая весь цикл репликации ВИЧ.


Ингибиторы слияния (фузии)

ПрепаратАббревиатураТорговое название
ЭнфувиртидENF, T-20Фузеон

Энфувиртид — прообраз ингибиторов слияния.

  1. ↑ Одобренные препараты для лечения ВИЧ-инфекции — на EUROLAB | Лечение ВИЧ / СПИДа и Лечение и уход
  2. ↑ АТХ группа — J05 Противовирусные препараты для системного применения (неопр.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  3. ↑ Biology Daily Zidovudine
  4. ↑ Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Danner S, Cohen C, Kravcik S, Maurath C, Sun E, Henry D, Rode R, Potthoff A, Leonard J. Randomised placebo-controlled trial of ritonavir in advanced HIV-1 disease
  5. ↑ Kirk O, Mocroft A, Katzenstein TL, Lazzarin A, Antunes F, Francioli P, Brettle RP, Parkin JM, Gonzales-Lahoz J, Lundgren JD. Changes in use of antiretroviral therapy in regions of Europe over time. EuroSIDA Study Group.
  6. ↑ Tracking HIV/AIDS across Europe 2003 EuroSIDA Архивная копия от 20 сентября 2008 на Wayback Machine
  7. ↑ Harrington M, Carpenter CC. Hit HIV-1 hard, but only when necessary.
  • Леви Д. Э. ВИЧ и патогенез СПИДа. — Перевод 3-го издания. — М.: Научный Мир, 2010. — 736 с. — ISBN 978-5-91522-198-6.
  • Малый В.П. ВИЧ. СПИД. Новейший медицинский справочник. — М.: Эксмо, 2009. — С. 224-307. — 672 с. — ISBN 978-5-699-31017-3.
  • Покровский В.В. (редактор). ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 608 с. — ISBN 978-5-9704-2442-1.
  • Bushman F.D., Nabel G.J., Swanstrom R. (Editors). HIV: From biology to prevention and treatment. — Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. — С. 321-343. — 572 с. — ISBN 978-193611340-8.
  • Hall J.C., Hall B.J., Cockerell C.J. (Editors). HIV/AIDS in the post-HAART era: Manifestations, treatment, and epidemiology. — Shelton, CT, USA: People’s Medical Publishing House — USA, 2011. — С. 389-403. — 1019 с. — ISBN 978-1-60795-105-6.
  • Kazmierski W.M. (Editor). Antiviral drugs: From basic discovery through clinical trials. — John Wiley and Sons., Inc., 2011. — С. 1-208. — 438 с. — ISBN 978-0-470-45563-0.
  • Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. — Third edition. — USA: American Society for Microbiology, 2007. — С. 363-396. — 644 с. — ISBN 9781555813932.
  • Saag M.S., Chambers H.F., Eliopoulos G.M., Gilbert D.N., Moellering R.C. (Editors). The Sanford guide to HIV/AIDS therapy 2012. — Sperryville, VA, USA: Antimicrobial Therapy Inc., 2012. — 214 с. — ISBN 978-1-930808-69-0.
  • Sax P.E., Cohen C.J., Kuritzkes D.R. (Editors). HIV essentials. — Jones and Bartlett Learning, 2012. — С. 18-64. — 248 с. — ISBN 978-1-4496-5092-6.
  • Volberding P.A., Greene W.C., Lange J.M.A., Gallant J.E., Sewankambo N. (Editors). Sande’s HIV/AIDS medicine: Medical management of AIDS 2013. — Elsevier, 2012. — С. 133-191. — 580 с. — ISBN 9781455706952.

Занамивир — Википедия

Занамивир — противовирусное лекарственное средство против гриппа.

Лекарственная форма: порошок для ингаляций дозированный 5 мг/доза.

  • Синонимы и патентованные названия: «Реленза» англ. Relenza.

Клиническая эффективность занамивира не доказана[1]. [⇨]

Занамивир — ингибитор нейраминидазы[2], одного из поверхностных белков вируса гриппа, который обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки[3] и ускоряет проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, обеспечивая тем самым инфицирование других клеток дыхательных путей. Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение вируса гриппа типов А и В и предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей.

После ингаляции всасывается 10-20 % введенной дозы, концентрация в сыворотке крови определяется через 1-2 часа. Низкая системная абсорбция (сохраняется и при повторных ингаляциях) приводит к низкой системной концентрации и AUC. Абсолютная биодоступность после перорального введения — 2 %. У пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью биодоступность после введения 20 мг 10-20 %. После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрация превышает среднее значение 1/2 ингибирующей концентрации для нейроаминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа. Осаждается в ротовой части глотки и легких (около 77,6 % и 13,2 % соответственно). Не метаболизируется. T1/2 после пероральной ингаляции — 2,6-5,05 ч. Общий клиренс — 2,5-10,9 л/ч. Выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Грипп типа А и В у взрослых и детей старше 5 лет (лечение и профилактика).

Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 5 лет).

Занамивир относится к «Категории С для беременных».

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, затруднение дыхания — очень редко.

Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница — очень редко.

Аллергические реакции: отек лица, гортани — очень редко.

Ингаляционно.

Лечение

2 ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза — 20 мг.

Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато при появлении первых симптомов заболевания в течение первых 48 часов. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей должны иметь в качестве средства скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении занамивиром.

Профилактика

2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 10 дней. Общая суточная доза — 10 мг. Длительность приема может быть увеличена до 1 мес, если риск инфицирования сохраняется более 10 дней.

Взаимодействие

Не комбинировать с другими ингаляционными препаратами (в том числе бронходилататорами).

Эффективность занамивира достоверно не доказана[1].

По данным исследований, использованных производителями при сертификации ингибиторов нейраминидазы в разных странах, выявлено недостаточное качество исследований — они имеют проблемы в дизайне и эти проблемы препятствуют любому определённому заключению. Анализ этих исследований (26 исследований по занамивиру и 20 по осельтамивиру) показал[1]:

  • при лечении гриппоподобного заболевания (неподтвержденный грипп) выявлено сокращение продолжительности симптомов менее, чем на один день;
  • клинические испытания по профилактике гриппа показали снижение риска симптомов гриппа у отдельных лиц и в семье;
  • не было доказательств влияния на бессимптомный грипп или на гриппоподобные заболевания;
  • информация о влиянии на осложнения гриппа была ненадёжной;
  • у детей с астмой не было ясного влияния на сокращение времения до облегчения симптомов.
  • заявления о способности осельтамивира прерывать передачу [от человека к человеку] вируса и уменьшать осложнения не поддерживаются никакими даннымиВывод исследователей обзора: «Механизм действия, предложенный производителем, (специфичный для вируса гриппа) не соответствует клиническим доказательствам, что позволяет предполагать мультисистемное и центральное действие.»

В 2011 году были выявлены штаммы вируса гриппа A, устойчивые к занамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом[4].

Мнения контролирующих органов[править | править код]

Роспотребнадзор: вирус «свиного» гриппа h2N1 2009 года чувствителен к ингибиторам нейраминидазы, в том числе к занамивиру, в отличие от амантадинов[2].

FDA разрешила заявления только по эффективности занамивира в профилактике и лечении симптомов гриппа, но не по другим эффектам (в том числе прерывание распространения вируса от человека к человеку или профилактика пневмонии). FDA описала эффективность обоих препаратов в целом, как «скромную»[1].

В клинических испытаниях занамивира у взрослых не было повышенного риска по сравнению с осельтамивиром. Свидетельства возможного вреда, связанного с лечением детей занамивиром, были разрозненные[1].

Занамивир относится к медикаментам «Категории С для беременных», при этом клинические исследования безопасности применения этих лекарств для беременных не проводились. Роспотребнадзор рекомендует избегать назначать ингибиторы нейраминидазы беременным и назначать только в некоторых случаях[2].

  1. 1 2 3 4 5 Jefferson T. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей = Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children : [пер. с англ.] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 4 (10 апреля). — DOI:10.1002/14651858.CD008965.pub4.
  2. 1 2 3 О направлении материалов по мерам безопасности работы с возбудителем гриппа свиней и больными. Письмо №01/5583-9-23 от 26.04.2009 (рус.). Роспотребнадзор. — Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Чеченской республике №01/5583-9-23 от 26.04.2009. Дата обращения 13 февраля 2019.
  3. Смирнова, Т. Д. Участите цитоскелета клетки в инфекционном цикле вирусов гриппа A : НИИ гриппа Минздрава РФ, СПб. / Т. Д. Смирнова, Д. М. Даниленко, А. В. Слита // Цитология : журн.. — 2013. — Т. 55, № 2. — С. 94.
  4. ↑ Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports : [англ.] : pdf / Prepared by Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases. — Morbidity and Mortality Weekly Report. — Centers for Disease Control and Prevention, 2011. — Vol. 60, № 1 (21 January). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *