Utair. Что можно взять в ручную кладь?
Содержание
- Нормы для тарифов
- Что можно взять дополнительно
- Жидкости
- Что запрещено провозить в ручной клади
- Как проверяют ручную кладь
- Если вещи не умещаются в ручную кладь или их запрещено везти в салоне
Вещи, которые могут понадобиться в коротком отпуске или командировке — одежду, документы, книги, небольшие сувениры. Собираясь в путешествие, подумайте о том, чтобы совершить его налегке — с одной ручной кладью.
Нормы для тарифов
| Тариф | Норма бесплатного провоза ручной клади |
Минимум | 1 место 5 кг (40x30x20 см) |
Оптимум | 1 место 5 кг (40x30x20 см) |
Премиум | 1 место 5 кг (40x30x20 см) и 1 место 10 кг (55x40x25 см) |
Евробизнес | 1 место 5 кг (40x30x20 см) и 1 место 10 кг (55х40х25 см) |
Что можно взять дополнительно
Вместе с ручной кладью пассажир может бесплатно провезти один из предметов:
- Рюкзак размерами 40×30×20 см и весом не более 5 кг;
- Дамскую сумку;
- Портфель;
А также:
- Букет цветов;
- Зонт-трость;
- Верхнюю одежду;
- Детское питание для ребенка на время полета;
- Костюм в портпледе;
- Если пассажир летит с ребенком: детскую люльку, детскую коляску, удерживающие устройства для детей до двух лет и другие устройства для переноса ребенка.
Их габариты не должны превышать 65×40×20 см. Размещаются в салоне на багажной полке или под креслом, стоящим впереди. Без ребенка перевозить детские устройства нельзя; - Лекарства и специальное диетическое питание в количестве, необходимом на время полета. Остальное нужно сдать в багаж;
- Если пассажир с ограниченной подвижностью: костыли, трости, ходунки, роллаторы, складное кресло-коляску, которые поместятся на багажной полке либо под креслом, стоящим впереди;
- Товары общим весом не более 3 кг, купленные в магазинах беспошлинной торговли в аэропорту и упакованные в один запечатанный пластиковый пакет.
Их габариты не должны превышать 65×40×20 см. Размещаются в салоне на багажной полке или под креслом, стоящим впереди. Без ребенка перевозить детские устройства нельзя;Жидкости
Жидкостями считаются не только вода и другие напитки, но и джемы, мед, йогурты, сливки, косметические гели, масла, шампуни, тушь для ресниц, духи, крем, зубная паста и тому подобное.
Жидкости можно перевозить только в специальных емкостях объемом не больше 100 мл. В сумме объем не должен превышать 1 литр. Например, вы можете взять с собой 10 емкостей по 100 мл, упакованные в один герметичный прозрачный пластиковый пакет с зиплоком или другой застежкой.
Ограничения не распространяются на детское питание и жидкость, которые необходимы на время полета, а так же на жидкости, которые вы купили в Duty free — магазинах беспошлинной торговли в зоне выхода на посадку. Пакет из магазина запрещено открывать до конца полета.
Что запрещено провозить в ручной клади
- штопоры, вилки, вязальные спицы,
- складные перочинные ножи, маникюрные наборы, ножницы длинна лезвия которых превышает 60 мм,
- лыжные палки и коньки,
- фейерверки, петарды, бенгальские огни,
- иглы для подкожных инъекций (если не будет представлено медицинское обоснование),
- жидкость для заправки зажигалок,
- гироскутеры и другие средства передвижения на литиево-ионных аккумуляторах.
Запрет не касается зажигалок в количестве одной штуки, электронных сигарет, влажных салфеток, фенов, утюжков для волос, твердой еды и различных видов зарядных устройств для техники.
Как проверяют ручную кладь
Приготовьтесь к тому, что перед полетом ручную кладь проверят наравне с другим багажом.
При входе в аэропорт. У рамки стационарного металлоискателя вас попросят выложить на столик телефон, наушники, ключи и монетки из карманов. Затем вы поставите сумку или рюкзак на ленту, идущую в специальный рентгеновский сканер, и пройдете через рамку.
В зоне предполетного досмотра. Вас попросят сложить ручную кладь, а также верхнюю одежду, головной убор, ремень, часы и телефон, обувь на высоком каблуке или толстой подошве на ленту сканера. Вы пройдете через специальную рамку и заберете вещи.
Если вещи не умещаются в ручную кладь или их запрещено везти в салоне
Купите дополнительный багаж. Это можно сделать через личный кабинет Utair, во время онлайн-регистрации и через чат службы поддержки Utair. Помощь в чате внизу страницы.
Багаж и ручная кладь | Аэрофлот
1. Общие положения
1.1 Услуга «Предварительно оплаченный
багаж» (далее — услуга) предоставляет пассажирам возможность осуществить
предварительную оплату провоза дополнительных мест багажа: стандартных мест багажа сверх нормы
бесплатного провоза или стандартных мест регистрируемого багажа, если норма бесплатного провоза
багажа договором воздушной перевозке не предусмотрена.
1.2 Стандартным дополнительным местом багажа является единица багажа весом и размером не превышающими норму бесплатного провоза багажа пассажира, а в случае если норма бесплатного провоза багажа не предусмотрена, то весом и размером, установленным для нормы бесплатного провоза багажа в классе Эконом.
1.3 Вес каждого дополнительного места багажа не должен превышать 23 кг для классов Эконом, Комфорт и 32 кг для класса Бизнес.
1.4 Размер каждого дополнительного места багажа в сумме 3-х измерений не должен превышать 203 см.
1.5 Для оплаты провоза дополнительных мест
багажа общее количество мест багажа на одного пассажира не может превышать
4 места. В общее количество мест включается количество мест по норме бесплатного
провоза багажа, указанной в билете, а также количество бесплатных дополнительных мест
багажа согласно уровню в программе «Аэрофлот Бонус» или в программах
лояльности авиакомпаний-участников альянса Sky Team.
1.6 Заказ услуги доступен при бронировании авиаперевозки, а также пассажирам, имеющим подтвержденное бронирование или оплаченный авиабилет.
1.7 Провоз дополнительных мест багажа может
быть заказан и оплачен онлайн на сайте ПАО «Аэрофлот» www.aeroflot.ru или
в мобильном приложении при помощи услуги «Онлайн заказ дополнительных мест
багажа» как при бронировании авиаперевозки, так и на странице подробной
информации о бронировании в разделе «Управление бронированием». Заказ
и оплата услуги производится до времени окончания регистрации на рейс.
Неоплаченная услуга, забронированная в период более чем за 24 часа
до времени отправления рейса, должна быть оплачена в течение 72 часов,
но не позднее чем за 24 часа до времени отправления рейса,
в противном случае услуга автоматически аннулируется.
Заказ услуги недоступен:
- пассажирам с билетами, выданными другими перевозчиками;
- пассажирам, имеющим билеты с неподтвержденным бронированием;
- для пассажира типа «Младенец»;
- пассажирам, путешествующим по групповым тарифам.
1.8 Предварительная оплата провоза
дополнительных мест багажа может быть произведена в офисах продаж, филиалах
и представительствах ПАО «Аэрофлот», в офисах уполномоченных агентов ПАО
«Аэрофлот» (далее, офисы продаж), Контакт-центре ПАО «Аэрофлот» при
бронировании и покупке билета или при наличии билета, но не менее чем
за 24 часа до времени отправления рейса. Неоплаченная услуга, забронированная
в период более чем за 24 часа до времени отправления рейса, должна быть
оплачена в течение 72 часов, но не позднее чем за 24 часа
до времени отправления рейса, в противном случае услуга автоматически аннулируется.
Заказ услуги недоступен:
- пассажирам с билетами, выданными другими перевозчиками;
- пассажирам, имеющим билеты с неподтвержденным бронированием;
- для пассажира типа «Младенец».
1.9 Услуга не применяется для оформления провоза багажа, вес и/или размеры которого превышают предельные параметры. Оплата провоза мест багажа, превышающих установленные параметры, осуществляется по багажным тарифам, действующим для оплаты в период регистрации на рейс в кассах аэропорта.
1.10 Услуга предоставляется на собственных операционных регулярных рейсах ПАО «Аэрофлот» и рейсах дочерних авиакомпаний, находящихся под коммерческим управлением ПАО «Аэрофлот».
1.11 ПАО «Аэрофлот»
оставляет за собой право не предоставления услуги «Предварительно оплаченный
багаж» на отдельных направлениях, а также на отдельных рейсах
в зависимости от периода перевозки, маршрута, типа ВС.
Услуга недоступна для рейсов, вылетающих из аэропортов: Анкары, Атырау, Гоа, Гуанчжоу, Дели, Дубай, Каира, Коломбо, Мале, Пекина, Сейшел, Стамбула, Тегерана, Тель-Авива, Хургады, Шанхая, Шарджи, Шарм-Эль-Шейха, Энфиды
Ограничено количество доступных услуг для рейсов, выполняющихся на ВС Сухой Суперджет 100 (RRJ-95B).
Если на одном из участков маршрута трансферной перевозки багажа действуют указанные ограничения, то услуга «Предварительно оплаченный багаж» не предоставляется по всему маршруту.
1.12 Услуга не предоставляется на рейсах совместной эксплуатации, где ПАО «Аэрофлот» является маркетинговым перевозчиком (нумерация рейсов SU 3000-4999).
2. Оформление, оплата услуги
2.
1 Оформление услуги производится
на электронном многоцелевом документе.
2.2 Оплата услуги на сайте ПАО «Аэрофлот» осуществляется посредством платежной карты, INTERNET платежных агентов (QIWI-кошелек, Яндекс.Деньги, WebMoney, КиберПлат), Apple Pay, Samsung Pay, Google Pay, виртуального подарочного сертификата и электронного ваучера. Оплата услуги в офисах производится наличным или безналичным способом оплаты. Оплата услуги через Контакт-центр производится банковской картой.
2.3 Оплата услуги милями участника программы «Аэрофлот Бонус» не производится.
2.4 Оформление услуги на сайте ПАО «Аэрофлот» или в мобильном приложении производится до времени окончания регистрации на рейс.
2.5 В контакт-центре, в офисах продаж
услуга может быть оформлена не менее чем за 24 часа до времени отправлений
рейса.
2.6 После оплаты услуги пассажиру выдается квитанция электронного многоцелевого документа (далее, квитанция EMD), при оплате на сайте или в контакт-центре квитанция направляется на адрес электронной почты, указанный при бронировании. Пассажир может самостоятельно получить квитанцию EMD при помощи сервиса «Управление бронированием» в разделе сайта www.aeroflot.ru «Онлайн-сервисы» после оплаты услуги на сайте, в Контакт-центре, в офисах продаж.
3. Изменение услуги, возврат
3.1 Для услуг, оплаченных на сайте или через Контакт-центр:
- в случае необходимости изменения количества оплаченных мест багажа в меньшую сторону;
- в случае изменения даты или маршрута перевозки по договору воздушной перевозки пассажира;
- в случае отказа пассажира от перевозки или от оплаченной
услуги.
За возвратом услуги пассажиру необходимо обратиться в офис продаж по месту приобретения услуги.
При обращении пассажира в офисы продаж ПАО «Аэрофлот» (филиалы, представительства) за возвратом услуги, оформленной на сайте или через Контакт-центр, возврат услуги может быть оформлен в офисе.
3.2 Для услуг, оплаченных в офисах продаж ПАО «Аэрофлот»:
- в случае необходимости изменения количества оплаченных мест багажа в меньшую сторону;
- в случае изменения даты или маршрута перевозки по договору воздушной перевозки пассажира;
- в случае отказа пассажира от перевозки или от оплаченной услуги.
За возвратом услуги пассажиру необходимо обратиться в офис продаж
по месту приобретения услуги.
Исключение: если услуга была оплачена в офисе продаж ПАО «Аэрофлот» на территории России, то возврат услуги можно оформить в любом офисе продаж ПАО «Аэрофлот» на территории России.
3.3 Возврат денежных средств за неиспользованную услугу, оформленную в офисе уполномоченного агента, производится только по месту приобретения услуги.
3.4 Отказ от неиспользованной услуги может быть произведен в течение срока действия электронного многоцелевого документа (1 год с даты продажи).
3.5 Способ получения возврата денежных средств за неиспользованную услугу определяется в соответствии со способом оплаты услуги. Возврат производится в той же валюте, в которой произведена оплата.
3.6 Если при регистрации багажа
в аэропорту дополнительное место багажа, на которое оформлена услуга, превышает
предельно установленный вес и/или размер, то в кассе аэропорта будет взиматься полная
оплата за дополнительное место багажа с превышением.
Внимание! Во избежание опоздания на посадку (неявки на рейс) вследствие оформления возврата услуги или ее переоформления при обращении в кассу аэропорта, пассажиру рекомендовано заблаговременно обратиться за возвратом услуги.
3.7 Неиспользованная услуга подлежит возврату во всех случаях, когда пассажир добровольно или вынужденно отказывается от воздушной перевозки с услугой, в случае расторжения перевозчиком в одностороннем порядке договора воздушной перевозки пассажира или при отказе пассажира от провоза оплаченных дополнительных мест багажа — возврат денежных средств за услугу производится в полном объеме.
Жизнь с одной почкой | National Kidney Foundation
You are here
Home » A to Z » Жизнь с одной почкой
Большинство людей живут нормальной, здоровой жизнью с одной почкой.
Однако важно оставаться как можно более здоровым и защищать единственную почку, которая у вас есть.
Жизнь с одной почкой во время COVID-19
Ответы на вопросы о жизни с одной почкой во время вспышки COVID-19 можно найти здесь
Почему у людей одна почка?
Есть три основные причины, по которым у человека может быть только одна почка:
- Человек может родиться только с одной почкой. Это состояние называется агенезией почек. Другое заболевание, называемое дисплазией почек, приводит к тому, что человек рождается с двумя почками, но работает только одна из них. Большинство людей, родившихся без почки (или с одной работающей почкой), ведут нормальную, здоровую жизнь.
- У человека могла быть удалена одна почка во время операции для лечения травмы или заболевания, например рака.
- Человек мог пожертвовать одну почку человеку, нуждавшемуся в пересадке почки.
Что, если я родился только с одной «работающей» почкой?
В целом, у большинства людей с единственной здоровой почкой мало проблем.
Тем не менее, некоторые долгосрочные проблемы были замечены у некоторых людей.
У некоторых людей, которые родились с единственной почкой или у которых в детстве была удалена почка, существует вероятность незначительной потери функции почек в более позднем возрасте. Обычно на это уходит 25 лет и более. Также может быть вероятность высокого кровяного давления в более позднем возрасте. Однако потеря функции почек обычно очень легкая, а продолжительность жизни нормальная. Большинство людей с одной почкой живут здоровой, нормальной жизнью с небольшим количеством проблем.
Другими словами, одна здоровая почка может работать так же хорошо, как и две.
Может ли одна пересаженная почка работать так же хорошо, как две?
Да. Тестирование показало, что пересаженная почка также может увеличиваться в размерах и функционировать.
Как часто человек с одной почкой должен обращаться к врачу?
Вы должны проверять функцию почек не реже одного раза в год.
Ваш лечащий врач проверит функцию ваших почек, проведя простой анализ мочи и простой анализ крови. Вы также должны проверять свое кровяное давление каждый год.
Может ли человек с одной почкой заниматься спортом?
Физические упражнения полезны и полезны для здоровья. Тем не менее, человеку с одной почкой важно соблюдать осторожность и защищать ее от травм. Эта рекомендация распространяется на всех людей с единственной почкой, включая людей, родившихся с одной почкой, и людей с пересадкой почки. Некоторые врачи считают, что лучше избегать контактных видов спорта, таких как футбол, бокс, хоккей, футбол, боевые искусства или борьба.
Ношение защитного снаряжения, такого как мягкие жилеты под одеждой, может помочь защитить почки от травм во время занятий спортом. Это может помочь уменьшить риск, но не избавит от него. Поговорите со своим лечащим врачом, если вы (или ваш ребенок) хотите заниматься контактными видами спорта. Вы всегда должны думать о рисках, связанных с любой деятельностью, и тщательно взвешивать, перевешивают ли риски преимущества.
Нужно ли мне соблюдать специальную диету?
Большинству людей с одной здоровой почкой не требуется соблюдать специальную диету. Если вам пересадили почку из-за заболевания почек или почечной недостаточности, у вас могут быть некоторые ограничения. Если у вас есть вопросы о вашей диете, поговорите со своим лечащим врачом или зарегистрированным диетологом.
Что делать, если у меня есть еще вопросы?
Если у вас есть дополнительные вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.
Если вам нужна дополнительная информация, свяжитесь с нами.
© Национальный фонд почек, 2015 г. Все права защищены. Этот материал не является медицинской консультацией. Он предназначен только для информационных целей. Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом для получения конкретных рекомендаций по лечению.
Сохранить этот контент:
Поделиться этим контентом:
Этот контент полезен?
Вернуться к началу:
Последнее рассмотрение: 25.
02.2022
Этот контент полезен?
ВИЧ – возможно ли излечение?
Индийский сексуальный транссексуал против СПИДа. 2019 январь-июнь; 40(1): 1–5.
doi: 10.4103/ijstd.IJSTD_112_15
Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности
ВИЧ — это хроническое хорошо поддающееся лечению заболевание. Высокоактивная антиретровирусная терапия улучшает качество жизни людей, живущих с ВИЧ, но лечение необходимо продолжать пожизненно, так как полного излечения не установлено. Стоимость лечения, токсичность лекарств, взаимодействие с другими лекарствами, сохраняющееся воспаление и ускорение процесса старения, все вместе взятые, требуют срочного полного излечения. Несмотря на то, что было доказано, что один случай излечен, все же практическое излечение далеко за пределами досягаемости. Для достижения излечения были предложены многочисленные подходы и стратегии; тем не менее они должны быть доказаны исследованиями на людях.
В этой статье рассматриваются основные подходы, последние достижения в области лечения ВИЧ и связанные с этим проблемы безопасности.
Ключевые слова: Раннее лечение, генетические манипуляции, иммунология, стратегия «убей и пни», стерилизующее лечение, стратегии лечения
В настоящее время лечение ВИЧ требует пожизненного лечения. Полное излечение — это потребность в часе, чтобы восстановить нормальную продолжительность жизни и иммунную функцию, сократить затраты на человека, семью и его страну, снизить заболеваемость, смертность, избежать воздействия лекарственной токсичности, избежать последующей потери функций жизненно важных органов, таких как почки, печень, сердце, костный мозг и нервная система, избежать ненужного взаимодействия с лекарствами и избежать ускорения старения.[1]
С появлением высокоактивной антиретровирусной терапии в 1996 г. произошел прорыв в лечении ВИЧ-инфекции вплоть до «функционального» излечения. Однако в любое время у этих людей может развиться виремия, если они либо прекратят лечение, либо приобретут резистентность к антиретровирусной терапии (АРТ).
[2,3,4,5,6] Основное препятствие для стерилизации излечение — наличие «скрытого резервуара»; популяция ВИЧ-инфицированных клеток, которые сохраняются на протяжении всей жизни человека, несмотря на АРВТ и иммунный ответ, специфичный для ВИЧ. предотвратить повторное заражение вирусом после прекращения лечения. Следовательно, идентификация различных источников вирусных резервуаров, таких как латентные клетки CD4, центральная нервная система – клетки микроглии, макрофаги, моноциты (мононуклеарные клетки периферической крови), репродуктивная система, лимфатические узлы, селезенка и ткани кишечника, приобретают первостепенное значение в исследование.[5]
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от донора, гомозиготного по устойчивой к ВИЧ мутации CCR5Δ32, [7] изменение генома хозяина с использованием методов генной инженерии, Kick and kill (также известная как «шок и убийство»), изменение иммунной системы для лучшее очищение от ВИЧ-инфицированных целей, «Бей рано и сильно» (раннее лечение) — вот некоторые из стратегий, которые будут обсуждаться.
[1]
Корецептор CCR5 (или CRCX4) необходим для проникновения ВИЧ в клетки, несущие CD4, для закрепления. Около 1% населения Кавказа[8] и 1,44% населения Западной Африки[9].] имеют мутацию, известную как Delta 32, унаследованную от обоих родителей, которая предотвращает появление белка CCR5 на поверхности клетки. Поскольку ВИЧ проникает в клетку через молекулы CCR5, при их отсутствии ВИЧ проникнуть не может. Они невосприимчивы к ВИЧ-инфекции. В будущем необходимо оценить распространенность дефекта гена Delta 32 (отсутствие CCR5) в других сообществах.[6] Хотя предыдущее исследование показало 2% гетерозиготной делеции CCR5Δ32 у 300 исследованных женщин, эти 6 женщин принадлежали к мусульманской общине, как это было зарегистрировано среди мусульман северной Индии.[10]
Трансплантация стволовых клеток
Стволовые клетки представляют собой недифференцированные биологические клетки, которые могут дифференцироваться в специализированные клетки и могут делиться (через митоз) с образованием большего количества стволовых клеток.
Два широких типа стволовых клеток, а именно эмбриональные стволовые клетки и взрослые стволовые клетки. Стволовые клетки также можно взять из пуповинной крови сразу после рождения. Стволовые клетки и клетки-предшественники действуют как система восстановления для организма, такого как кровь, кожа или ткани кишечника. Взрослые стволовые клетки часто используются в медицинской терапии, например, при трансплантации костного мозга. Костный мозг является богатым источником взрослых стволовых клеток.[7] Долгосрочный контроль над ВИЧ возможен с трансплантацией стволовых клеток CCR5 Delta32/Delta32 [].
Открыть в отдельном окне
Трансплантация стволовых клеток
Согласно этой теории, один пациент был полностью излечен.[11]
Берлинский пациент
Тимоти Рэй Браун, ВИЧ-положительный американец, живущий в Германии, также больной лейкемией, получил трансплантацию стволовых клеток от донора, несущего редкую унаследованную генную мутацию (CCR5Δ32), которая, по-видимому, делает носителей практически невосприимчивыми к ВИЧ-инфекция в феврале 2007 года.
Тимоти дважды пересаживали стволовые клетки, так как на первую трансплантацию не было ожидаемого адекватного ответа. Трансплантация, казалось, уничтожила обе болезни, дав врачам надежду. Однако этот процесс трансплантации не только дорог, он невероятно болезненный и сложный, и требует от пациента введения совершенно нового режима приема лекарств. Только после поиска всего 70 доноров Тимоти Браун получил свою трансплантацию. Пациент остается без АРТ, с нормальным количеством клеток CD4. Уровни РНК ВИЧ были ниже, чем обычно наблюдаемые у пациентов с вирусологической супрессией, получающих АРТ. ДНК ВИЧ была обнаружена в образце ректальной биопсии одной лабораторией. В ЦСЖ или мононуклеарных клетках периферической крови ВИЧ не обнаружен. Не было выделено ВИЧ, способного к репликации.[7] Однако два «бостонских пациента» — по прозвищу города Массачусетс, где их лечили и пересаживали костный мозг с клетками, не устойчивыми к ВИЧ.[7] Исследователи сообщили, что вирус восстановился у обоих пациентов из Бостона.
Другие генетические модуляции
С помощью нуклеаз цинковых пальцев, ферментов редактирования ДНК устранение экспрессии CCR5 над клетками CD4 кажется безопасным, и модифицированные клетки имеют период полураспада 48 недель, но это дорого и трудно масштабировать вверх.[13]
Используя технологию редактирования гена CRISPR/Cas, группы Коуэна и Росси удалили рецептор CCR5 из стволовых клеток крови, что, как они показали, может дать начало дифференцированным клеткам крови, не имеющим CCR5. Теоретически такие стволовые клетки с отредактированными генами могут быть введены пациентам с ВИЧ посредством трансплантации костного мозга, процедуры, используемой для пересадки стволовых клеток крови пациентам с лейкемией, чтобы создать иммунную систему, устойчивую к ВИЧ.[14] Исследователи разработали молекулу, известную как химерный антигенный рецептор (CAR), и вставили ген этой молекулы в кроветворные стволовые клетки, которые они трансплантировали мышам, генетически сконструированным так, чтобы иметь человеческую иммунную систему.
Он значительно снизил уровень ВИЧ у мышей с помощью генетической терапии, которая побуждает иммунные клетки лучше бороться с вирусом. CAR представляет собой рецептор, состоящий из двух частей, который распознает антиген (например, ВИЧ) и в данном случае инструктирует иммунные клетки обнаруживать и уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки. Трансплантация стволовых клеток крови, несущих CAR, привела к появлению функциональных иммунных клеток, которые могли убить ВИЧ у мышей. Следовательно, мыши испытали 80%-9Снижение вирусной нагрузки на 5%. Исследователи пришли к выводу, что такая генетическая терапия может быть применима к ВИЧ-позитивным людям.[15]
В настоящее время причиной, по которой мы не можем добиться полного излечения с помощью АРТ, несмотря на достижение нами неопределяемой вирусной нагрузки, считается наличие спящего вируса или латентность ВИЧ. При шоке и убийстве иммуностимуляторы выталкивают латентный вирус из скрытых резервуаров, а затем пытаются убить реактивированный ВИЧ.
Теперь был идентифицирован фермент, называемый гистондеацетилазой (HDAC), который отвечает за поддержание латентности. Несколько компаний изучают ингибиторы HDAC. Некоторые in vitro Исследования H-DAC кажутся многообещающими, но еще не подтверждены клиническими исследованиями. Вымывание этих латентных CD4 ВИЧ-инфицированных клеток с помощью таких препаратов, как вориностат и панобиностат (ингибиторы HDAC), в кровоток делает их восприимчивыми к АРВТ после экспрессии из этих резервуаров.[16]
Ингибиторы гистондеацетилазы обладают широким спектром эпигенетической активности. Вориностат продается под названием Золинза для лечения кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ).[17] Это было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения CTCL 6 октября 2006 г. Они вымывают вирус из резервуара в кровоток. Доза составляет 400 мг.[18]
GS-9620 — агонист TLR7[19] и агонист протеинкиназы C бриостатин-1[20] — еще несколько препаратов, находящихся на стадии разработки.
Исследования с приматами были успешными.
Ромидепсин (Celgene), другой препарат-ингибитор HDAC, в виде внутривенной инъекции 5 мг/м 2 один раз в неделю в течение 3 недель при сохранении АРВТ безопасно индуцирует транскрипцию ВИЧ-1, что приводит к образованию РНК ВИЧ-1 в плазме, которая легко обнаруживается с помощью стандартные коммерческие анализы, демонстрирующие значительное изменение латентности ВИЧ-1 in vivo возможен без притупления Т-клеточно-опосредованного иммунного ответа. Эти результаты имеют важное значение для будущих испытаний, направленных на уничтожение резервуара ВИЧ-1.[21] Сохранение латентности, чтобы оставаться неактивным навсегда:
Было обнаружено, что природное соединение, называемое кортистатином А, значительно снижает скорость реактивации иммунных клеток, латентно инфицированных ВИЧ. Кортистатин А был выделен из морской губки, известной как Corticium simplex. Было показано, что он ингибирует Tat, вирусный белок, который способствует репликации вируса.
Это исследование показало, что соединение снижает реактивацию вируса в среднем на 92,3%.[22]
Введение вектора вакцины против резус-ЦМВ, содержащего вставки SIV Gag, Rev/Tat/Nef, Env и Pol, приводило к вирусному контролю патогенной инфекции SIV у подмножества приматов. После первоначальной виремии вирусная нагрузка и, что интересно, ДНК ВИО стали неопределяемыми через 30 недель после заражения. Данные также подтверждают, что уровни способного к репликации вируса в резервуаре со временем снижались. Результаты показывают, что вакцина способствовала элиминации вируса.[23]
SAV001-H — первая профилактическая вакцина против ВИЧ, в которой используется убитая или «мертвая версия» вируса ВИЧ-1. SAV 001 Сумагена уникален и отличается от других вакцин-кандидатов, поскольку он использует генетически реконструированный цельный геном вируса и тем самым устраняет его патогенность, а затем инактивирует его вирулентность с помощью методов химической обработки и облучения, наконец, достигая первого «цельно убитого вируса».
на основе вакцины против ВИЧ [].
Открыть в отдельном окне
Принципы вакцинации
Исследователи не обнаружили серьезных нежелательных явлений, а также обнаружили неожиданное увеличение выработки антител. Количество антител против капсидного антигена p24 в некоторых вакцинах увеличилось в 64 раза, тогда как количество антител против поверхностного антигена gp120 увеличилось до восьми раз. p24 — это структурный белок, который составляет большую часть ядра вируса ВИЧ, также известного как «капсид». Высокие уровни p24 присутствуют в сыворотке крови вновь инфицированных людей в течение короткого периода между заражением и сероконверсией, что делает анализ антигена p24 полезным для диагностики первичной ВИЧ-инфекции. Гликопротеин gp120 необходим для прикрепления к рецепторам клеточной поверхности, а также позволяет ВИЧ проникать в клетки. Повышенные титры антител сохранялись в течение 52-недельного периода исследования.
Еще одна многообещающая вакцина — вакцина Канга.
Здесь также используется убитый цельный ВИЧ-1, аналогичный вакцинам, разработанным для полиомиелита, гриппа и бешенства. ВИЧ-1 также создан с помощью генной инженерии; это повышает его профиль безопасности и возможность его производства в больших количествах.
Ученые протестировали иммуноген под названием eOD-GT8 60mer, белковую наночастицу, предназначенную для имитации критической части белка оболочки ВИЧ, а также для связывания и активации В-клеток для выработки антител, необходимых для борьбы с ВИЧ. eOD-GT8 60mer был разработан в лаборатории Schief и протестирован на моделях мышей, сконструированных лабораторией Nemazee для получения антител, подобных человеческим. Исследователи показали, что иммунизация 60-мерным eOD-GT8 продуцирует «предшественники» антител с некоторыми признаками, необходимыми для распознавания и блокирования ВИЧ-инфекции, предполагая, что 60-мерный eOD-GT8 может быть хорошим первым шагом в серии иммунизаций против ВИЧ. «Вакцина, по-видимому, хорошо работает на мышиной модели, чтобы «запустить» реакцию антител».
«Иммуноген оказался способным запустить иммунную систему мышей в правильном направлении». В настоящее время исследователи изучают другие иммуногены, которые могут работать в сочетании с 60-мерным eOD-GT8.[25]
«Раннее поражение и сильное поражение» — то есть лечение следует начинать как можно раньше при первичной ВИЧ-инфекции (острой инфекции). То есть сильно ударить АРТ до того, как в организме сформируется скрытый резервуар.
Ребенок из Миссисипи
ВИЧ-положительная мать ребенка не была идентифицирована до начала родов. Она не была на АРТ. После подтверждения наличия частиц ДНК ВИЧ у ребенка АРТ начинали в течение 30 ч после рождения. К 18 месяцам ребенок пропал из-под наблюдения. АРТ прекратили более чем на год, и снова ребенок пришел на контроль через 2 года. Удивительно, но вирусная нагрузка у ребенка не определялась. АРТ воздерживалась, и ребенок находился под постоянным наблюдением. Однако рецидив вируса произошел через 3 года.[26]
Есть много других испытаний, которые также проходят по всему миру.
Перечисление всего выходит за рамки данной статьи. Новые отчеты, поступающие ежедневно, имеют обнадеживающие результаты. Некоторые из этих испытаний приближаются к победному столбу. Мы могли бы ожидать стерилизующего излечения от ВИЧ-инфекции в ближайшие 5–10 лет.
Финансовая поддержка и спонсорство
Нет.
Конфликт интересов
Конфликт интересов отсутствует.
1. Пейс М., Фратер Дж. Лекарство от ВИЧ: есть ли оно в поле зрения? Expert Rev Anti Infect Ther. 2014; 12: 783–91. [PubMed] [Google Scholar]
2. Chun TW, Nickle DC, Justement JS, Large D, Semerjian A, Curlin ME, et al. ВИЧ-инфицированные лица, получающие эффективную противовирусную терапию в течение длительного периода времени, постоянно пополняют свой вирусный резервуар. Джей Клин Инвест. 2005; 115:3250–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
3. Chun TW, Finzi D, Margolick J, Chadwick K, Schwartz D, Siliciano RF, et al. In vivo судьба ВИЧ-1-инфицированных Т-клеток: количественный анализ перехода к стабильной латентности.
Нат Мед. 1995;1:1284–90. [PubMed] [Google Scholar]
4. Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, et al. Выявление резервуара ВИЧ-1 у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Наука. 1997; 278:1295–300. [PubMed] [Google Scholar]
5. Alexaki A, Liu Y, Wigdahl B. Клеточные резервуары ВИЧ-1 и их роль в сохранении вируса. Curr HIV Res. 2008; 6: 388–400. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
6. Chun TW, Justement JS, Murray D, Hallahan CW, Maenza J, Collier AC, et al. Восстановление виремии плазмы после прекращения антиретровирусной терапии, несмотря на крайне низкие уровни резервуара ВИЧ: последствия для ликвидации. СПИД. 2010; 24:2803–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Хюттер Г., Новак Д., Мосснер М., Ганепола С., Мюссиг А., Аллерс К. и соавт. Долгосрочный контроль над ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 delta32/Delta32. N Engl J Med. 2009; 360: 692–8. [PubMed] [Google Scholar]
8.
Kaslow RA, McNicholl JM. Генетические детерминанты ВИЧ-1-инфекции и ее проявления. Proc Assoc Am Врачи. 1999; 111: 299–307. [PubMed] [Google Scholar]
9. Kokkotou E, Philippon V, Gueye Ndiaye A, Mboup S, Wang WK, Essex M, et al. Роль аллеля CCR5 дельта 32 в устойчивости к инфекции ВИЧ-1 в Западной Африке. Джей Хам Вирол. 1996;1(7):469–74. [PubMed] [Google Scholar]
10. Чаудхари Д.В., Керкар С.К., Чаван В., Мехта П.Р., Маниа-Праманик Дж. Хемокиновые рецепторы генов CCR5 и CCR2 у ВИЧ-позитивных, ВИЧ-экспонированных серонегативных и ВИЧ-неэкспонированных лиц: исследование от Мумбаи. Индийский J Дерматол Венереол Лепрол. 2015;81:548. [PubMed] [Google Scholar]
11. [Последний доступ 11 февраля 2019 г.]. Доступно по адресу: https://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoietic_stem_cell_transplantation.
12. Хайден ЕС. Трансплантация стволовых клеток может очистить ВИЧ. Природа. 2013 13297 ISSN 0028-0836 EISSN 1476-4687. [Google Scholar]
13. Tebas P, Stein D, Tang WW, et al.
Редактирование гена CCR5 в аналогах CD4 Т-клеток лиц, инфицированных ВИЧ. N Eng J Med. 2014; 28:839–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
14. Эбина Х., Мисва Н., Канемура Ю., Коянаги Ю. Использование системы CRISPR/Cas9 для разрушения латентного провируса ВИЧ-1. Научный доклад 2013; 3: 2510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
15. Liu L, Patel B, Ghanem MH, Bundoc V, Zheng Z, Morgan RA, et al. Новый биспецифический химерный антигенный рецептор на основе CD4, разработанный для повышения активности против ВИЧ и отсутствия активности рецептора проникновения ВИЧ. Дж Вирол. 2015;89: 6685–94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
16. Ширакава К., Чавес Л., Хакре С., Кальванезе В., Вердин Э. Реактивация латентного ВИЧ ингибиторами гистондеацетилазы. Тенденции микробиол. 2013;21:277–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
17. [Последний доступ 11 февраля 2019 г.]. Доступно по ссылке: https://www.en.wikipedia.
org/wiki/Vorinostat.
18. Арчин Н.М., Либерти А.Л., Кашуба А.Д., Чоудхари С.К., Курук Д.Д., Крукс А.М., и соавт. Введение вориностата нарушает латентный период ВИЧ-1 у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. [Последний доступ 2019 г.11 февраля]; Природа. 2012 487: 482–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
19. Sloan D, Irrinki A, Tsai A, Kaur J, Lalezari J, Murry J, et al. Агонист TLR7 GS-9620 активирует ВИЧ-1 в РВМС от ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих АРВТ. [Последний доступ 11 февраля 2019 г.]. Доступно по адресу: http://www.croiconference.org/sites/default/files/posters-2015/417.pdf.
20. Mehla R, Bivalkar-Mehla S, Zhang R, Handy I, Albrecht H, Giri S, et al. Бриостатин модулирует латентную инфекцию ВИЧ-1 посредством передачи сигналов PKC и AMPK, но ингибирует острую инфекцию независимым от рецепторов образом. [Последний доступ 2019 г.11 февраля]; PLoS One. 2010 5:e11160. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
21.
Søgaard OS, Graversen ME, Leth S, Olesen R, Brinkmann CR, Nissen SK, et al. Депсипептид ромидепсин изменяет латентность ВИЧ-1 in vivo . PLoS Патог. 2015;11:e1005142. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
22. Mediouni S, Jablonski J, Paris JJ, Clementz MA, Thenin-Houssier S, McLaughlin JP, et al. Дидегидрокортистатин А ингибирует нейровоспаление, опосредованное tat ВИЧ-1, и предотвращает потенцирование кокаинового вознаграждения у трансгенных мышей tat. Curr HIV Res. 2015;13:64–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
23. Hansen SG, Piatak M, Jr, Ventura AB, Hughes CM, Gilbride RM, Ford JC, et al. Иммунный клиренс высокопатогенной ВИО-инфекции. Природа. 2013;502:100–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
24. [Последний доступ 11 февраля 2019 г.]. Доступно по адресу: http://www.sumagen.com/english/business/aids_vaccine.htm.
25. Иммуноген eOD-GT8 60mer может стимулировать иммунную систему для блокирования инфекции ВИЧ/СПИДа у мышей: исследование.