Использование устройств «Цель» в творческом режиме Fortnite

На этой странице

Набор целей представляет собой набор разрушаемых устройств, которые вы можете использовать в ваших играх в качестве целей.

Вы также можете настраивать различные параметры, например, количество очков прочности (ОП) устройства, и сколько очков получает игрок за его уничтожение.

Для устройства «Цель» можно по желанию добавить эффекты частиц, а также метку в интерфейсе, показывающую состояние устройства. Кроме того, когда устройство получает урон, в интерфейсе всех игроков могут отображаться сообщения.

Если для параметра Кол-во уничтоженных целей для завершения в меню Мой остров > Игра установлено значение 1**, уничтожение объекта означает победу для игрока или команды.

Поиск и размещение набора устройств

Щёлкните по изображению, чтобы увеличить.

1. В творческом режиме нажмите клавишу Tab, чтобы открыть инвентарь творческого режима

   .

2. Щёлкните по вкладке «НАБОРЫ» и прокрутите страницу, чтобы выбрать набор с устройством. Для поиска по галерее можно также использовать поле «Поиск» или панель «Категории».

3. Щёлкните ОТКРЫТЬ и выберите одно или несколько устройств из галереи.

4. Нажмите РАЗМЕСТИТЬ, чтобы разместить немедленно, или перетащите устройство на ПАНЕЛЬ БЫСТРОГО ДОСТУПА, чтобы разместить позже.

5. Нажмите Esc, чтобы вернуться на остров в творческом режиме. Используйте телефон и выберите положение устройства, затем щёлкните левой кнопкой мыши, чтобы разместить его. Нажмите Esc, чтобы отсоединить устройство от телефона.

6. Наведите телефон на устройство. Если всплывающее окно «Изменить» не открылось сразу же, приближайте телефон, пока оно не появится, а затем нажмите

   E, чтобы открыть панель персонализации.

Вы можете не только выбрать отдельные предметы из набора, но и разместить целый набор. Для этого перетащите его на ПАНЕЛЬ БЫСТРОГО ДОСТУПА. Затем вернитесь в творческий режим, выберите положение набора и установите его с помощью телефона. Наборы могут быть просто огромными, так что при размещении рекомендуем использовать полёт (для его активации дважды нажмите «Пробел»). Так у вас будет лучше обзор, и вам будет проще найти место для набора.

Контекстный фильтр

На некоторые устройства действует функция «Контекстный фильтр». Она скрывает или отображает настройки в зависимости от значений, установленных для ряда связанных параметров. Она убирает убрать лишние элементы из панели изменений и облегчает работу с настройками. Однако далеко не всегда понятно, какие параметры или значения активируют контекстный фильтр. Чтобы помочь вам определить их, мы выделяем

курсивом все значения, активирующие контекстный фильтр. Мы перечислим все параметры, включая те, на которые действует контекстный фильтр. Если они скрыты или отображаются только при определённых значениях параметра, мы сделаем пометку в разделе «Описание» для этого параметра.

Параметры устройства

По умолчанию у каждого устройства в наборе 100 единиц прочности. Оно является целью для всех игроков. У каждого, кто приблизится на расстояние пяти клеток (25,6 метров), в интерфейсе отобразится метка.

Вам доступны следующие параметры устройства.

Стандартные значения выделены полужирным шрифтом. Значения, активирующие контекстный фильтр, выделены курсивом.

Основные параметры

Параметр	Значение	Описание
Прочность	100, Выберите значение, Невозможно разрушить	Определяет прочность устройства. Чем больше значение, тем труднее его уничтожить. Установите максимальное значение, если вам нужно, чтобы устройство уничтожалось иным способом, например, при приёме сигнала, либо с помощью взрывных бочек.
Радиус взрыва	Откл., Выберите расстояние	Вы можете сделать так, чтобы устройство взрывалось при уничтожении. В таком случае будет уничтожено всё в выбранном радиусе взрыва.
Маячок	Откл., Стрелка, Луч, Вспышка	Определяет, будет ли отображаться маячок для указания цели.	Если маячок отображается, параметр определяет форму испускаемого света, указывающего игрокам местонахождение цели. Если вы выберете одну из форм маячка, отобразится параметр Цвет маячка.
Цвет маячка	Союзник/противник, Синий, Красный, Оранжевый	Определяет цвет маячка. Появляется, только если для параметра Маячок выбраны значения «Стрелка», «Луч» или «Вспышка».
Скрывать индикатор прочности на расстоянии	1 клетка, 5 клеток, Выбрать число, Всегда, Никогда	Если игрок отдалился от цели на расстояние в клетках, превышающее указанное, метка в интерфейсе скрывается.
Показать в интерфейсе цели	Вкл. , Откл.	Если используется интерфейс цели, этот параметр определяет, отображается ли цель в интерфейсе. Интерфейс цели — это дополнительный виджет, который можно включить или отключить на вкладке интерфейса в меню «Мой остров».
Отображается в игре	Да, Нет	Определяет, отображается ли устройство во время игры.
Очки	0, Выберите значение	Игроку или команде, которые уничтожили цель, присуждается указанное количество очков.

Все параметры (дополнительно)

Параметр	Значение	Описание
Команда, владеющая устройством	Нет, Выберите команду	Определяет команду, которая будет защищать цель. Метка в интерфейсе игроков этой команды будет синей, а в качестве цели будет указана задача «Защитить». По умолчанию все команды атакуют устройство.
Размер маячка	По размеру объекта, Очень маленький, Маленький, Средний, Большой, Очень большой	Если маячок установлен, этот параметр определяет его величину. По умолчанию эта величина зависит от размера устройства, но для неё можно указать и абсолютное значение.
Идентификатор цели	Нет, Выберите значок	Вы можете выбрать значок из библиотеки. Для этого прокрутите библиотеку значков или введите слово в строку поиска. Выбранный значок отображается в интерфейсе цели и позволяет отличить данное устройство от других целей.
Текст пользовательской цели	Введите текст	Вы можете ввести собственный текст, который прикрепляется к цели и будет отображаться в интерфейсе. В этом поле действует ограничение в 12 символов. Если оставить поле пустым, в интерфейсе будет отображаться название значка, выбранного в качестве Идентификатора цели.
Отображать цифры урона	Вкл., Откл.	Определяет, отображаются ли единицы урона над целью, когда её атакуют.
Отображать сообщения об уничтожении	Вкл. , Откл.	Этот параметр определяет, отображается ли сообщение в интерфейсе, когда цели наносится урон или когда она уничтожена.
Появление сообщения «Внимание»	Нет, 5%, 10%, 25%	Если для параметра Отображать сообщения об уничтожении установлено значение «Вкл.», когда цели будет нанесён критический урон, в интерфейсе игроков всплывёт соответствующее сообщение.
Появление сообщения «Важно»	Нет, 35%, 50%, 75%	Если для параметра Отображать сообщения об уничтожении установлено значение «Вкл. », а запас прочности цели упал до этой величины, в интерфейсе игроков всплывёт сообщение, что цель получает урон.
Воспроизвести визуальные и звуковые эффекты	Вкл., Откл.	Определяет, воспроизводит ли устройство визуальные и звуковые эффекты, когда получает урон.
**Столкновение во время игры*	Откл., Вкл., Только при отображении	Определяет, будет ли цель сталкиваться с другими объектами. При выборе варианта Только при отображении вы можете отключить видимость цели, и игроки не будут с ней сталкиваться.
Столкновения	С чем угодно, Только с оружием	Определяет свойства столкновения для устройства. Если установлено столкновение только с оружием, устройство получает урон, но не препятствует передвижению.
Показать пульсацию цели только инициатору	Да, Нет	Если выбрано значение **Да*, пульсацию цели будет видеть только активировавший её игрок.
Показать пульсацию цели игрокам-союзникам	Да, Нет	Если выбрано значение **«Да»*, пульсация цели будет видна игрокам-союзникам и покажет им, где находится устройство по отношению к игроку.
Показать пульсацию цели игрокам-противникам	Да, Нет	Если выбрано значение **«Да»*, пульсация цели будет видна игрокам-противникам и покажет им, где находится устройство по отношению к игроку.

Список значков

Значки
Нет	A	B	C	D	W	X
Y	Z	Метка A	Метка B	Метка C	Метка D	Метка W
Метка X	Метка Y	Метка Z	Ноль	Один	Два	Три
Четыре	Пять	Шесть	Семь	Восемь	Девять	Капля
Рыбалка	Приз	Пистолет	Автомат	Снайперская винтовка	Гранатомёт	Граната
Волк	Раптор	Курица	Лягушка	Кабан	Рыба	Восклицат. знак
Галочка	Вопросит. знак	Монета	Мешок для денег	Сердце	Рука	Кулак
Пламя	Радиация	Меч	Щит	Тележка	Автомобиль	Грузовик
Вертолёт	Биплан	Лодка	Набор	Магазин	Аптечка	Кровать
Гараж	Биоугроза	Утилизация	Сигнал	Указатели	Улыбающийся смайлик	Грустный смайлик
Клёвый смайлик	Удивлённый смайлик	Смайлик с языком	Подмигивающий смайлик	Плачущий смайлик	Бег	Спринт
Дерево 1	Лес	Якорь	Колесо	Руль	Спидометр	Костёр
Пещера	Дом	Информация	Медпункт	Звезда	Дверь	Флаг
Клетчатый флаг	Контрольная точка	Маркер	Висячий замок	Не заперто	Ключ	Бензоколонка
Опасность	Враг	След лапы	Миска для питомца	Стрелка влево	Стрелка вправо	Стрелка вверх
Стрелка вниз	Облачко для текста	Список	Офисное здание	Многоквартирный дом	Образование	Музей
Портфель	Магазин	Компас	Пришелец	Нота	Бинокль	НЛО
Мяч для американского футбола	Арена	Мост	Надгробная плита	Больница	Жетон полицейского	Столовые приборы
Значок шерифа	Ноутбук	Энергия	Молоток	Кисть	Лопата	Ресторан
Подарок	Рукопожатие	Булавка	Камера	Копилка	Денежные купюры	Гамбургер
Гриб	Кусок пиццы	Противогаз	Сердцебиение	Коньки	Снежинка	Призрак
Электричество	Кастрюля	Домик	Офисный телефон	Телевизор	Шестерёнка	Спираль
Разряд	Фабрика	Радиовышка	Микроскоп	Спутниковая тарелка	Карта	Воспроизведение
Стоп	Пауза	Перемотка вперёд	Перемотка назад	Громкость	Повтор	Случайный порядок
Чат	Корона	Глаз	Сообщение	Лампочка	Бомба	Пушка
Истребитель	Палатка	Камера наблюдения	Радио	WiFi	Трава	Лист
Пальма	Книга	Ящик для инструментов	Жук	Дискета	Зубцы	Часы
Пробирка	Секундомер	Баскетбольный мяч	Боксёрская перчатка	Футбольный мяч	Дорожное заграждение	Ракета
Такси	Отпечаток ноги	След от обуви	Факел	Топор	Звено цепи	Пазл
Джоунси	Лупа	Гаечный ключ	Ввод	Каленьдарь	Проектор	Драма
Песочные часы	Билет	Кактус	Самолёт	Железная дорога	Наручники	Монумент
Ботинок	Рубашка	Геймпад	Клавиатура	Кассета	Растение	Скоба
Лейка	Скрепка	Банка с краской	Планшет	Корзина для мусора	Ножницы	Карандаш
Кофейная чашка	Кофейная кружка	Плита	Картофель фри	Холодильник	Мороженое	Микроволновая печь
Карты	Трилистник	Игральные кости	Шахматная фигура	Колокол	Свеча	Тыква
Летучая мышь	Диван	Кран	Лестница	Электросхема	Процессор	Рука робота
Глобус	Спутник	Атом	Микрофон	Скрипичный ключ	Облако	Подключение
Отключение	Сервер	Кинохлопушка	Хештег	Бесконечность	Парашют	Автобус
Пляжный мяч	Зонт	Чемодан	Будильник	Калькулятор	Облако с дождём	Облако со снегом
Грозовое облако	Солнце	Луна	Торнадо	Цветок	Сундук	Палитра
Сыр	Кегли для боулинга	Шар для боулинга	Плавание	Бейсбольная бита	Бейсбольный мяч	Волейбольный мяч
Хоккей	Теннис	Гольф	Лук	Мишень	Прицел	Воздушный шар
Квадролом	Гольф-кар	Летающий сноуборд	Шароход	Катер	Робот	Бам
Удар	Горы	Волны	Вода	Дорога	Внимание	Маркер со звездой
Пейзаж	Слияние с правой полосой	Поворот налево или направо	Изгиб влево	Изгиб вправо	Поворот налево	Поворот направо
Разворот	Узкая дорога	Новая дорога	Пересечение	Люди	Велосипед	Дерево
Камень	Металл	Дизайн	Шоколадный батончик	Книжный шкаф	Лама	Пила
Гном	Ветчина	Отпечаток пальца	Взлом	Место	Куб	Тревога
Комета	Жетоны	Замок	Инь и ян	Шлем	Холодное оружие	Медаль
Крыло	Замена	Сброс	Акула	Морозильный ларь	Бумажный самолётик	Ремесло
Динозавр	Зиплайн	Дерево 2	Бриллиант	Направления	Публикация	Лыжная маска
Папка	Мышца	Маска	Лампа	Инкогнито	Радар	Вешалка
Сумка для покупок	Шкафчик

Каналы

Когда одному устройству нужно «поговорить» с другим устройством, оно передаёт сигнал по особому каналу. Принимающее устройство должно быть настроено на получение сигнала по этому же каналу.

Канал идентифицируется по номеру, а номера каналов настраиваются для устройства по параметру, использующему канал. Большинство устройств также идентифицирует игрока, активировавшего устройство сигналом.

У устройства есть приёмники, которые выполняют различные действия при получении сигнала по каналу. Кроме того, это устройство может передавать сигналы при выполнении определённых условий.

Приёмники

Приёмники ожидают сигнала по каналу и выполняют действие, получив отправленный по этому каналу сигнал от любого устройства (включая себя).

Параметр	Значение	Описание
Уничтожить при получении сигнала	Без канала, Выберите или введите номер канала	Немедленно уничтожает цель при получении сигнала по выбранному каналу. Это происходит независимо от прочности и видимости цели.
Отобразить при получении сигнала	Без канала, Выберите или введите номер канала	Цель становится видимой при получении сигнала по выбранному каналу.
Отключить отображение при получении сигнала	Без канала, Выберите или введите номер канала	Цель становится невидимой при приёме сигнала по выбранному каналу. Метка в интерфейсе также будет скрыта.
Активировать пульсацию цели при получении сигнала	Без канала, Выберите или введите номер канала	В области расположения игрока включается пульсация цели, указывающая в направлении устройства, когда оно получает сигнал по выбранному каналу.
Деактивировать пульсацию цели при получении сигнала	Без канала, Выберите или введите номер канала	В области расположения игрока отключается пульсация цели, указывающая в направлении устройства, когда оно получает сигнал по выбранному каналу.

Передатчики

При активации передатчики отправляют сигнал по выбранному каналу.

Параметр	Значение	Описание
Передать сигнал при уничтожении	Без канала, Выберите или введите номер канала	Когда устройство уничтожено, по выбранному каналу передается сигнал. Инициатором сигнала является игрок, нанёсший последний удар по устройству.

Цели Всемирного дня безопасности пациентов ВОЗ 2021 г. по обеспечению безопасного оказания помощи матерям и новорожденным

Цели Всемирного дня безопасности пациентов ВОЗ 2021 г. по обеспечению безопасного оказания помощи матерям и новорожденным

• Популярные темы
  • Загрязнение воздуха
  • Коронавирусная болезнь (COVID-19)
  • Гепатит
• Данные и статистика »
  • Информационный бюллетень
  • Факты наглядно
  • Публикации
• Найти страну »
• А
• Б
• В
• Г
• Д
• Е
• Ё
• Ж
• З
• И
• Й
• К
• Л
• М
• Н
• О
• П
• Р
• С
• Т
• У
• Ф
• Х
• Ц
• Ч
• Ш
  
• Щ
• Ъ
• Ы
• Ь
• Э
• Ю
• Я
• ВОЗ в странах »
  • Репортажи
• Регионы »
  • Африка
  • Америка
  • Юго-Восточная Азия
  • Европа
  • Восточное Средиземноморье
  • Западная часть Тихого океана
• Центр СМИ
  • Пресс-релизы
  • Заявления
  • Сообщения для медиа
  • Комментарии
  • Репортажи
  • Онлайновые вопросы и ответы
  • События
  • Фоторепортажи
  • Вопросы и ответы
• Последние сведения
• Чрезвычайные ситуации »
• Новости »
  • Новости о вспышках болезней
• Данные ВОЗ »
• Приборные панели »
  • Приборная панель мониторинга COVID-19
• Основные моменты »
• Информация о ВОЗ »
  • Генеральный директор
  • Информация о ВОЗ
  • Деятельность ВОЗ
  • Где работает ВОЗ
• Руководящие органы »
  • Всемирная ассамблея здравоохранения
  • Исполнительный комитет
• Главная страница/
• Пресс-релизы/
• item/
• Цели Всемирного дня безопасности пациентов ВОЗ 2021 г. по обеспечению безопасного оказания помощи матерям и новорожденным

Всемирная организация здравоохранения призывает руководителей учреждений здравоохранения, лидеров и медицинских работников во всем мире руководствоваться пятью целями Всемирного дня безопасности пациентов, направленными на повышение безопасности матерей и новорожденных в местах оказания помощи, особенно в связи с родами. Эти цели будут представлены на виртуальной глобальной конференции «Вместе за безопасное и уважительное оказание помощи матерям и новорожденным» 17 сентября, во Всемирный день безопасности пациентов, темой которого в этом году является «Безопасность при оказании помощи матерям и новорожденным».

Каждый день во время родов умирает примерно 800 женщин и 6700 младенцев. Еще почти 5400 младенцев рождаются мертвыми, и 40% этих смертей происходят в связи с родовой деятельностью и родоразрешением. Большинство случаев мертворождения, смерти матерей и новорожденных и причинения вреда их здоровью можно избежать путем безопасного, уважительного и качественного оказания помощи во время беременности, родов и в первые дни жизни младенца.

Пять целей Всемирного дня безопасности пациентов 2021 г. направлены на повышение безопасности матерей и новорожденных в местах оказания помощи и ускоренное осуществление мер, призванных к 2030 г. сократить материнскую смертность и положить конец предотвратимой смертности новорожденных в соответствии с Целями в области устойчивого развития (ЦУР).

Эти цели заключаются в следующем:

• сокращение масштабов применения неоправданных и вредных методов при оказании помощи женщинам и новорожденным на этапе родов;
• расширение возможностей работников здравоохранения и предоставление им поддержки в вопросах безопасного оказания помощи матерям и новорожденным;
• содействие уважительному оказанию помощи для обеспечения безопасности родов;
• более безопасное применение лекарственных препаратов и переливания крови на этапе родов;
• регистрация и анализ осложнений при родах.

ВОЗ призывает глав учреждений здравоохранения, руководителей и персонал медицинских служб подписаться под этими целями на недавно созданной ВОЗ онлайновой платформе.

Всемирный день безопасности пациентов 2021 г.

Всемирный день безопасности пациентов, учрежденный Всемирной ассамблеей здравоохранения в 2019 г., направлен на повышение осведомленности и расширение участия общественности, углубление глобального понимания проблемы и стимулирование глобальных солидарных действий стран и партнеров по повышению безопасности оказания медицинской помощи.

Тема этого года напоминает о необходимости предупреждать ущерб здоровью женщин и младенцев, обусловленный небезопасным оказанием помощи матерям и новорожденным во время беременности, родов и первых дней жизни ребенка, особенно с учетом того что вызванные пандемией COVID-19 перебои в оказании медицинской помощи усугубляют бремя таких явлений.

Примерами небезопасного оказания помощи служат несвоевременная и неправильная постановка диагноза; неверная идентификация пациента; ошибки при назначении лекарственных препаратов; ошибки при проведении анестезии и хирургических вмешательств; небезопасные методы переливания крови и выполнения инъекций; несоблюдение правил профилактики инфекций; неоправданные вмешательства и ненадлежащее обращение с пациентом.

Несмотря на успехи, достигнутые в уменьшении смертности и осложнений среди матерей и новорожденных начиная с 1990 г., мировое сообщество еще далеко от выполнения задач, предусмотренных ЦУР. Приоритетной задачей в рамках ЦУР является снижение материнской смертности до среднего общемирового целевого показателя на уровне менее 70 случаев на 100 000 живорождений, при этом на национальном уровне коэффициент материнской смертности к 2030 г. не должен превышать 140 случаев на 100 000 живорождений.

Эти показатели не достигнуты главным образом из-за отсутствия мер противодействия небезопасному и некачественному оказанию медицинской помощи.

Повышение безопасности пациентов – залог укрепления и качественного функционирования систем здравоохранения и достижения всеобщего охвата услугами здравоохранения. При этом крайне важно привлекать к выполнению этих задач самих беременных женщин, их партнеров и членов семьи, а также формировать достаточный контингент квалифицированных медицинских работников, обеспечивая их достаточными ресурсами, поощряя культуру безопасного оказания помощи и создавая безопасные условия труда.

ВОЗ играет ведущую и направляющую роль в глобальных усилиях по повышению безопасности пациентов в рамках Глобального плана действий по обеспечению безопасности пациентов на 2021–2030 гг., который был принят Всемирной ассамблеей здравоохранения в мае 2021 г. В плане указаны стратегические направления деятельности всех заинтересованных сторон по решению проблемы нанесения вреда при оказании медицинской помощи, в том числе помощи матерям и новорожденным.

Для того, чтобы каждая беременная женщина, каждый новорожденный и ребенок получали безопасную и качественную помощь на принципах равенства и уважения человеческого достоинства, ВОЗ создала сеть по повышению качества охраны здоровья матерей, новорожденных и детей, в рамках которой осуществляется сотрудничество между правительствами ряда стран, партнерами-исполнителями и финансовыми учреждениями.

Всемирный день безопасности пациентов 2021 г. посвящен безопасному оказанию помощи матерям и новорожденным и призван дополнительно укрепить эти усилия. В этот день, обращаясь к заинтересованным сторонам с лозунгом «Пора принять срочные меры по обеспечению безопасных и достойных родов!», ВОЗ призывает инициировать новые и ускорить текущие усилия по безопасному и уважительному оказанию помощи при родах. 

Всемирный день безопасности пациентов 2021 г.

Виртуальная конференция «Вместе за безопасное и уважительное оказание помощи матерям и новорожденным» – на английском языке

Общие параметры конфиденциальности в Windows

Privacy Windows 11 Windows 10 Еще…Меньше

Windows ниже параметров конфиденциальности, которые обеспечивают контроль над вашей конфиденциальностью.

Идентификатор рекламы

Для каждого пользователя на устройстве система Windows создает уникальный идентификатор рекламы, который используется разработчиками приложений и рекламными сетями для их собственных целей, в том числе, чтобы предлагать вам актуальную рекламу в приложениях. Если идентификатор получателя рекламы включен, приложения могут получить доступ к нему и использовать его таким же образом, как и некоторые веб-сайты применяют уникальный идентификатор, который хранится в файле cookie. Таким образом, разработчики приложений (и рекламные сети, с которыми они работают) могут привязать собираемые персональные данные к идентификатору рекламы для отображения более актуальной рекламы и обеспечения персонализированного взаимодействия с приложениями.

Параметр идентификатора рекламы применяется к приложениям для Windows с помощью идентификатора рекламы Windows. Параметр идентификатора рекламы не применяется к другим способам предоставления целевой рекламы, предлагаемым Майкрософт или третьими лицами, например, cookie-файлам, используемым для предоставления целевой рекламы на веб-сайтах. Продукты сторонних производителей, установленные в среде Windows, могут также предоставлять другие виды целевой рекламы, которая работает в соответствии с собственными политиками конфиденциальности. Корпорация Майкрософт предоставляет другие виды целевой рекламы в некоторых продуктах Майкрософт напрямую и при взаимодействии со сторонними поставщиками рекламы. Подробнее о другой рекламе по интересам от Майкрософт

Отключение рекламного ИД в Windows 10

1. Перейдите в начните > Параметры > конфиденциальности >общие.

2. Укажите необходимое значение для параметра Разрешить приложениям использовать идентификатор рекламы, чтобы рекламные объявления были более интересными для вас в зависимости от действий приложения.

Отключение рекламного ИД в Windows 11

org/ItemList»>

1. Перейдите в начните > Параметры > конфиденциальности & безопасности >Общие.

2. Выберите предпочитаемый параметр для параметра Показывать персонализированную рекламу в приложениях с помощью моего рекламного ИД.

Примечания: 

• При отключении идентификатора рекламы объем показываемой вам рекламы не сократится, однако отображаемая реклама станет менее интересной и актуальной для вас. При повторном включении этой функции идентификатор рекламы будет сформирован заново.

• org/ListItem»>

  В предыдущих версиях Windows 10 идентификатор рекламы назывался актуальными рекламными объявлениями.

Функция SmartScreen Защитника Windows

Фильтр SmartScreen Защитника Windows отправляет в корпорацию Майкрософт данные о посещаемых вами веб-сайтах и скачиваемых вами файлах, чтобы защитить вас и ваше устройство от небезопасного содержимого и вредоносных программ.

Отключение фильтра SmartScreen Защитника Windows

1. Выполните одно из следующих действий:

2. Выберите предпочтительные параметры для фильтра SmartScreen Защитника Windows.

Доступ веб-сайтов к списку языков

На некоторых веб-сайтах может быть размещено содержимое, доступное на разных языках. Windows может передавать данные о списке языков, которые вы предпочитаете использовать в Интернете, веб-сайтам, чтобы веб-сайт открывался на необходимом вам языке без необходимости в настройке языка для каждого веб-сайта.

Отключение доступа веб-сайта к списку языков в Windows 10

1. Перейдите в начните > Параметры > конфиденциальности >общие.

2. Укажите необходимое значение для параметра Разрешить веб-сайтам предоставлять местную информацию за счет доступа к моему списку языков.

Отключение доступа веб-сайта к списку языков в Windows 11

1. Перейдите в начните > Параметры > конфиденциальности & безопасности >Общие.

2. Выберите предпочитаемый параметр Для веб-сайтовпоказывать содержимое, соответствующее вашему локальному контенту, путем доступа к списку языков .

Отслеживание запуска приложений

Windows может настраивать ваше меню «Пуск» с учетом приложений, которые вы запускаете. Это позволяет быстро получить доступ к списку наиболее часто используемых приложений в меню и при поиске на устройстве.

Управление отслеживанием запуска приложений в Windows 10

1. Перейдите в >Параметры > конфиденциальности >общие.

2. Укажите необходимое значение для параметра Разрешить Windows отслеживать запуски приложений для улучшения меню «Пуск» и результатов поиска.

Управление отслеживанием запуска приложений в Windows 11

1. Перейдите в начните > Параметры > конфиденциальности & безопасности >Общие.

2. Выберите предпочитаемый параметр Let Windows start and search results by tracking app launches.

Рекомендуемое содержимое

Майкрософт может предлагать вам рекомендации через параметры. Это содержимое предлагается в различных формах и может помочь вам найти новые функции в Параметры или предложить новое содержимое и приложения, которые могут оказаться вам интересны.

Отключение предложенного содержимого в Параметры

1. Выполните одно из следующих действий:

2. Отключите show me suggested content in the Параметры app.

Сравнение металлодетекторов Fisher F11, F22 и F44

В корзине
нет товаров

• Главная |
• Кладоискателям |
• Сравнение металлоискателей |
• Сравнение металлодетекторов Fisher F11, F22 и F44

В корзине
нет товаров

Серия Fisher «F» идеально подходит для начинающих — особенно для тех, кто хочет простой прибор из категории «включил и пошел».  Уникальная погодостойкая конструкция двух из этих моделей делает их пригодными для использования в сырую погоду. Детекторы Fisher серии «F» очень легкие, с интуитивно понятным и точным идентификатором цели, благодаря чему их легко изучить и использовать.

— качественно сделанный и простой в эксплуатации прибор, является надежным и доступным по цене. Простой интерфейс идеально подходит для начинающих всех возрастов. Большой легко читаемый идентификатор цели показывает вероятную идентификацию обнаруженной цели, а также глубину.

защищен от атмосферных воздействий, поэтому вы можете использовать его в ненастную (дождливую) погоду. Шаг вперед — в нем есть 4 режима работы и увеличенная эллиптическая поисковая катушка. «Пользовательский режим» имеет программируемые тоны.

— топовая модель в серии «F» — она ​​оснащена дисплеем с подсветкой для поиска в условиях низкой освещенности. Большая 11-дюймовая поисковая катушка поможет вам найти больше целей. F44 также защищен от атмосферных воздействий и обладает еще более продвинутыми функциями, такими как Fe-Tone Adjustable Audio (регулировка тона железа).

Что общего у Fisher F11, F22 и F44:

• Включи и иди! Все модели серии Fisher “F » очень просты для начинающих — у всех уже предустановлены настройки для нормальных условий грунта.
• 9 сегментов визуальный идентификатор цели: сегменты визуального идентификатора цели показывают каждый металл от железа, золота, никеля, латуни, золота, цинка, меди до серебра.
• Ультра легкий вес: 1,04 кг — эти модели являются одними из самых легких. Идеально подходят для детей и пожилых людей, которые не хотят тяжелый детектор.
• Водонепроницаемая поисковая катушка: это означает, что вы можете погружать поисковую катушку (только катушку) в воду. Но устройство не является водонепроницаемым.
• 4-тоннальный режим аудио ID: эта функция предлагает 1 из 4 звуков: железо, золото, серебро или железо / сталь (очень низкий тон).
• Режим определения цели: после того, как вы определили цель, нажмите и удерживайте кнопку определения цели и повторите сканирование цели
• Рекомендуются для: пляжа, поиска монет, ювелирных изделии и реликвий.

Что является уникальным для Fisher F11?

• Цена: Это один из самых доступных, но продвинутых детекторов, доступных сегодня! Получите расширенные функции в долговечной модели. Fisher F11 — не так давно выпущенный детектор для начинающих.
• 5-звездочные отзывы: Пользователи говорят, что вам будет легко искать по звуку и удобно читаемому дисплею.
• Поисковая катушка: 8 » концентрическая поисковая катушка подходит для монет, ювелирных изделий и реликвий.
• Частота: 7,69 кГц
• 3 режима поиска: три простых в использовании режима поиска: ювелирные изделия, монеты и артефакты.
• 6 уровней регулируемой чувствительности и громкости: не слишком сложно для начинающих.

Чем отличается Fisher F22?

• Идентификатор цели VDI: это одна из лучших функций этого детектора! Цифры чрезвычайно точны! Цифры 1-99 сообщат вам, если вы обнаружили железо, фольгу, никель, золото, цинковые монеты, медь и серебро.
• Поисковая катушка: 9″ концентрическая катушка для нахождения всех металлических целей.
• Влагозащищенность: уникальная особенность для моделей начального уровня, позволяет использовать F22 при дождливой погоде.
• 4 режима поиска: ювелирные изделия, монеты, артефакт и пользовательский. Пользовательский режим позволяет выбрать тон для желаемой категории.
• Режим вырезания: это позволяет принимать или отклонять различные типы металла в каждой целевой группе категорий
• 5-звездочные отзывы: отлично подходит для парков и замусоренных районов.

Что отличает Fisher F44?

• Поисковая катушка: 11″ концентрическая катушка. Лучше для большего количества и больших целей.
• Идентификатор цели VDI: исключительная особенность на этом детекторе! Цифры чрезвычайно точны! Цифры 1-99 сообщат вам, если вы обнаружили железо, фольгу, никель, золото, цинковые монеты, медь и серебро.
• Fe Tone Adjustable Iron Audio™: Различайте железные цели и изменяйте диапазон средних тонов, чтобы отменить мусорные цели.
• Влагозащищенность: Уникальная особенность для моделей начального уровня, позволяет использовать F22 при дождливой погоде.
• Ручной баланс грунта: Важная функция для более опытных пользователей.
• Ground Grab: Автоматическая улучшенная балансировка грунта в любых условиях.
• 5 режимов поиска: пять режимов поиска (ювелирные изделия, монеты, артефакты, пользовательские, все металлы).
• 20 уровней регулируемых чувствительности и громкости: пользователи могут изменить предварительные установки под себя.

	F44	F22	F11
Тип рабочей схемы	VLF- IB	VLF- IB	VLF- IB
Рабочая частота	7,69 кГц	7,69 кГц	7,69 кГц
Режим поиска	динамический, статический (пинпойнт)	динамический, статический (пинпойнт)	динамический, статический (пинпойнт)
Баланс грунта	ручной и автоматический Ground Grab®	автоматический (запатентованная схема устранения ложных сигналов при работе на сложном грунте)	предустановленный
Индикация минерализации Fe3O4	4 сегмента	Нет	Нет
Регулировка отклика грунта	0-99 (диапазон железа 1-19)	Нет	Нет
Программы поиска	5 программ поиска: монеты, ювелирные украшения, пользовательская, все металлы, реликвии	4 программы поиска: монеты, ювелирные украшения, пользовательская, реликвии	3 программы поиска: монеты, ювелирные украшения, реликвии
Идентификатор цели Target ID	от 1 до 99	от 1 до 99	Нет
Шкала дискриминации	9 сегментов	9 сегментов	9 сегментов
Выброчная дискриминация Notch	Есть	Есть	Есть
Регулировка чувствительности	от 1 до 20	от 1 до 10	от 1 до 6
Индикатор глубины	6 сегментов	3 сегмента	6 сегментов
Отстройка от ЭМ помех	Нет	Нет	Нет
Звуковая индикация находок	4-тональная, с возможностью регулировки, 5 программируемых тональных сигналов для выбранной категории целей: пропорциональный, бас, низкий, средний высокий	4-тональная, с возможностью регулировки, + пропроциональная V. C.O., 5 программируемых тональных сигналов для пользовательской настройки: пропорциональный, бас, низкий, средний, высокий	4-тональная, с возможностью регулировки, + пропроциональная V.C.O.
Регулировка порогового тона	Нет	Нет	Нет
Регулировка звука железа (FeTone)	Есть	Есть	Нет
Регулировка громкости	от 0 до 20	от 0 до 20	от 0 до 6
Водонепроницаемость	Влагозащищенный, погружение по блок управления	Влагозащищенный, погружение по блок управления	Нет
Разъем для наушников	1/4″	1/4″	1/4″
Подсветка дисплея	Есть	Есть	Нет
Питание	2 батареи АА типа	2 батареи АА типа	одна 9 В батарея «Крона»
Время работы элементов питания	25-30 ч. ,	25-30 ч.	25-30 ч.
Индикатор заряда батареи	3 сегмента	3 сегмента	3 сегмента
Вес	1 кг	1 кг	1 кг

Читайте также:

• Nokta-Makro Anfibio Multi и Minelab Equinox 600. Сравнение функций и технических характеристик
• Minelab E-Trac и АКА Сигнум MFD 7272M. Сравнение функций и технических характеристик
• XP Deus и Minelab Equinox 800. Сравнение функций и технических характеристик
• Сравнение металлоискателей АКА

Печать

Target-ID — это система идентификации с использованием инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FTIR), разработанная для поддержки усилий по борьбе с наркотиками. В Target-ID есть библиотека из 2500 наркотиков, прекурсоров, разбавителей и обычных химикатов. Target-ID также способен идентифицировать новые дизайнерские наркотики, а местные варианты могут быть добавлены в расширяемую пользовательскую библиотеку. Кроме того, персонал с разным уровнем квалификации оценит интуитивно понятный интерфейс и простую навигацию. Target-ID обеспечивает часы работы на одном заряде батареи, а также при необходимости поддерживает имеющиеся в продаже одноразовые батареи или питание от сети.

Наличие:  Коммерчески доступно: Доставка >90 дней

Michael Burrows 2202 Lakeside Bouevard Edgewood, MD 21040 [email protected] 1 203 417 0919 США www.smithsdetection.com

+1 410 612 2625

	6df2e543-9315-4677-a044-2d6b9b69bacd
Производитель	Компания Smiths Detection, Inc.
Наименование продукта	Идентификатор цели
Категория обнаружения	Химическая
Принцип обнаружения	Молекулярная спектроскопия
Метод обнаружения	Среднеинфракрасная спектроскопия
Применение	Аварийное реагирование; Скрининг; Массовый анализ
Тип оборудования	Инструмент
Краткий обзор продукта	Target-ID — это система идентификации с инфракрасной спектроскопией с преобразованием Фурье (FTIR), разработанная для поддержки усилий по борьбе с наркотиками. В Target-ID есть библиотека из 2500 наркотиков, прекурсоров, разбавителей и обычных химикатов. Target-ID также способен идентифицировать новые дизайнерские наркотики, а местные варианты могут быть добавлены в расширяемую пользовательскую библиотеку. Кроме того, персонал с разным уровнем квалификации оценит интуитивно понятный интерфейс и простую навигацию. Target-ID обеспечивает часы работы на одном заряде батареи, а также при необходимости поддерживает имеющиеся в продаже одноразовые батареи или питание от сети.
Доступность	Коммерческая доступность: Доставка >90 дней
Уровень технологической готовности (TRL)	9
Дата выхода на рынок	2014
Источники отзывов пользователей	Безразлично/Нет отзывов пользователей
Размеры	10,05 x 6,15 x 3,87 дюйма (25,5 x 15,62 x 9,83 см)
Вес
Требования к питанию	Литиевая батарея; питание от сети переменного/постоянного тока; Перезаряжаемый литий-ионный аккумулятор (4 часа). Дополнительный адаптер батареи типа 123 А, питание переменного тока: 47–63 Гц, 100/240 В переменного тока. Дополнительный адаптер питания постоянного тока: 11–16 В постоянного тока, 12 А
Транспортабельность	Портативный
Прочность	Нет
Условия эксплуатации	от -10 до 46°C (от 14 до 115°F)
Расходные материалы	Нет
Растворители/реагенты	Неприменимо
График калибровки	Самокалибровка
Рекомендуемое плановое обслуживание	Неприменимо
Доступные аксессуары	Обновление библиотеки (15000 дополнительных спектров), обновление программного обеспечения для анализа смесей (поиск типа HazMatID Elite), крышка для летучих жидкостей, сменные насадки для отбора проб ClearSampler, адаптер питания для автомобильного прикуривателя, держатель батареи CR123A, дополнительные батареи
Тип файла данных Формат	IRR, SPC, RTF
Коммуникационный интерфейс	Экспорт USB-накопителя
Ожидаемый срок службы	10 лет
Срок годности	>5 лет
Стоимость единицы	$25 000,00
Стоимость обслуживания	Неприменимо
Испытано на химические реагенты	Да
Испытано для ITF-25 TIC/TIM	Неприменимо
Испытано на взрывоопасность	Неприменимо
Испытан на наркотики	Кокаин, героин, ТГК, метамфетамин, катионы, каннабаноиды, фентанил, карфентанил, суфентанил, альфентанил, ремифентанил, кетамин, лоразепам, 3-хинуклидинилбензилат, U-47000 и 40 другие0019
Прочие химические мишени	До 2500 наркотиков и сопутствующих материалов
Испытано на наличие биологических агентов	Неприменимо
Другие биологические мишени	Неприменимо
Радиологические мишени	Неприменимо
Количество записей в библиотеке	от 1000 до 2500 наркотиков и других материалов
Адаптивность	Да; пользователь может добавлять новые цели в поле
Введение образца	Твердый; Жидкость
Чувствительность/пределы обнаружения	Объем; мг; грамм; %
Время запуска (от холодного запуска до готовности образца)
Время отклика (пример приложения для вывода)
Общее время работы	60 секунд
Другие рабочие параметры	Может быть модернизирован для использования алгоритма анализа смеси для автоматической деконволюции до трех компонентов спектра образца смеси.
Требуется обучение
Доступно обучение	Да
Доступные руководства	Руководство оператора
Служба обратной связи	Да
Гарантия	1 год
Ограничения на доставку IATA	Да; Литий-ионный аккумулятор

Идентификация и проверка мишеней — Evotec

Услуги по поиску лекарств Идентификация и валидация мишеней Профилирование экспрессии генов Возможности модуляции мишеней in vitro Целевая проверка in vivo Фенотипический скрининг Химическая протеомика и идентификатор цели Идентификация цели in silico и оценка лекарственной эффективности Идентификация попадания Управление образцами Химия ДМПК и ADME-Tox Исследовательская информатика и открытие лекарств in silico Протеомика и метаболомика Биореагенты Биология in vitro Услуги по исследованию ИПСК in vitro Фармакология in vivo Биомаркеры Открытие антител

 

Evotec создала ведущую в мире платформу для поддержки открытия и проверки инновационных мишеней, модифицирующих заболевание, в различных терапевтических областях, а также для помощи в деконволюции мишени после фенотипического скрининга.

Наши возможности для идентификации и проверки целей включают:

• Специальное транскриптомное и протеомное профилирование клеток и тканей с последующим сбором данных на основе биоинформатики и построением гипотез
• Исследования нокаута, нокдауна и сверхэкспрессии генов in vitro и in vivo с использованием соответствующих моделей заболеваний
• Технологическая платформа визуализации Ex vivo , использующая срезы тканей для изучения клеточных и молекулярных явлений
• Фенотипический скрининг с использованием сложных клеточных моделей для имитации заболевания
• Целевой опыт деконволюции с использованием таких методов, как химическая биология (на основе протеомики), транскриптомика, метаболомика, окраска клеток и скрининг CRISPR

Профилирование экспрессии генов

Активность генов очень точно и динамично регулируется в клетках, тканях или целых организмах. Наблюдение за изменениями в экспрессии генов может дать ценную информацию о физиологии, болезненных состояниях или действии лекарств в биологических системах. От ранней идентификации мишени до изучения способа действия и идентификации биомаркеров анализ данных экспрессии генов поддерживает процессы разработки лекарств.

Ключевые виды деятельности включают:

• In vitro или in vivo Планирование и проведение транскриптомных исследований, выбор технологии, соответствующей поставленному вопросу. Evotec регулярно использует широкий спектр методов — от мониторинга отдельных генов при высокопроизводительном скрининге с целевыми подходами до методов полного транскриптома, таких как RNA-Seq или одноклеточная RNA-Seq
.

Транскриптомная платформа

Показать в полноэкранном режиме

• Биоинформатический анализ выполняется группой опытных биоинформатиков и ученых, занимающихся данными, которые регулярно оценивают дифференциальную экспрессию генов, сети путей и взаимодействий путем анализа необработанных данных транскриптомных исследований и предоставления экспертных биологических знаний
• Имеется значительный опыт работы с основными репозиториями данных выражений и сигнатур. В зависимости от потребностей проекта мы также запускаем индивидуальные рабочие процессы in silico , например. метаанализ или интеграция данных транскриптомики и прогностической фармакологии

Средства обработки и анализа данных

Для анализа больших наборов данных, полученных в результате глубокого секвенирования РНК, Evotec разработала мощную и удобную платформу анализа данных под названием PanHunter. Платформа транскриптомики Evotec, основанная на проверенных алгоритмах, позволяет ученым интерактивно работать с данными об экспрессии генов и использовать самые современные статистические данные и прикладные инструменты.

Возможности модуляции мишеней in vitro

Evotec предлагает различные подходы, в основном основанные на системах доставки AAV и Lentivirus для in vitro целевая модуляция, включая мощную технологию CRISPR. Этот генетический набор инструментов позволяет манипулировать мишенями в широком спектре моделей, связанных с заболеваниями, и может быть связан с широким спектром соответствующих данных. Evotec использует технологию редактирования генов CRISPR-Cas9, лицензированную ERS Genomics, Merck/Millipore и Broad Institute.

Идентификация мишеней

Платформа генетического скрининга Evotec применяет полногеномный скрининг CRISPR и кшРНК для облегчения идентификации мишеней в различных клеточных системах. Объединенный и групповой скрининг в сочетании с соответствующими показаниями направлен на деконструкцию сложных биологических фенотипов. Интегрированный конвейер биоинформатики обеспечивает соответствующую идентификацию попаданий и биологическую аннотацию.

Деконволюция мишени

В контексте выявления соответствующих мишеней попаданий в результате фенотипического скрининга технология CRISPR позволяет оценить вклад каждого гена в геноме в активность соединения. Это предлагает широкий спектр анализа биологии соединений, включая идентификацию прямых соединений-мишеней.

Проверка цели

CRISPR и родственные технологии предлагают простые решения для проверки цели. Evotec предлагает базовые модели потери функции и сверхэкспрессии, а также более сложные подходы к редактированию генома в моделях, связанных с заболеваниями, включая первичные клетки и системы, полученные из iPS, для подтверждения целевого вклада в фенотипы заболеваний.

Валидация мишеней in vivo

Мишени, возникающие в результате значимых для заболевания моделей животных, генетических экспериментов in vitro или в общественном достоянии, требуют тщательной проверки и подтверждения, в идеале до начала программы открытия малых молекул. Компания Evotec разработала несколько моделей в моделях vivo и ex vivo для различных терапевтических показаний, чтобы помочь ответить на эти вопросы.

Показать в полноэкранном режиме

Воздействие на мишень и модуляция с помощью малых молекул или антител

Используя различные методы, от микродиализа до фармакодинамического моделирования с обнаружением биомаркеров и транскриптомики/протеомики, Evotec стремится продемонстрировать раннюю физиологическую функцию мишени в биологии болезни. Это включает в себя ряд конечных точек, таких как мониторинг секретируемых факторов, электрофизиология среза или модуляция сигнального каскада.

In vivo эксперименты с нокдауном

В отсутствие подходящих соединений-инструментов альтернативные генетические подходы, включающие стереотаксическую доставку AAV-shRNA, обычно используются для модулирования уровней экспрессии in vivo и активности белка-хозяина, чтобы исследовать влияние этого белка на физиологию клеток и прогрессирование заболевания .

Высокопроизводительная гистология

Чтобы максимально повысить эффективность и надежность модуляции in vivo , Evotec внедрила автоматизированную гистологическую платформу, используя опыт анализа изображений и количественного определения.

Фенотипический скрининг

Возможность изучения малых молекул, биологических препаратов или генетических мишеней в контексте биологии заболевания может быть по-настоящему использована только посредством применения фенотипического скрининга в условиях заболевания. Обладая более чем 15-летним опытом, Evotec предлагает широкий выбор фенотипических анализов, подходящих для изучения HTS и механизмов действия.

Различные показания

От высококонтентной визуализации до проточной цитометрии применяются наиболее подходящие показания для интересующего механизма.

Фенотипическая дактилоскопия клеток печени человека

Показать в полноэкранном режиме

Актуальность заболевания

Модели in vitro

Используя подходы, не зависящие от цели, Evotec делает акцент на использовании релевантности заболевания с точки зрения целевой ткани и клеточной модели, вплоть до стимулов и считываний.

Первичные клетки и модели iPS

Там, где это возможно, Evotec использует первичные клетки или клеточные линии, подходящие для интересующего заболевания: путем внедрения линий iPS-клеток и индивидуальных подходов к дифференцировке, с помощью подхода «пациент в чашке» Evotec стремится решать проблемы человека перевод как можно раньше.

Генетический скрининг

Фенотипический скрининг в компании Evotec дополняется методами генетического скрининга, чтобы максимизировать ценность комплексных фенотипических анализов, позволяющих не только идентифицировать попадание, но и беспристрастно идентифицировать мишень de novo и деконволюцию мишени.

Химическая протеомика и идентификация мишеней

Ученые Evotec первыми применили приложения химической протеомики для поддержки целевой деконволюции биологически активных соединений, возникающих в результате фенотипического скрининга. Идентификация клеточных мишеней является важным шагом для дальнейшей оптимизации и разработки лекарств.
Evotec Cellular Target Profiling™ — это мощная технология для идентификации конкретных мишеней клеточных соединений в лизатах клеток любого типа и тканей. Предложения Evotec в области химической протеомики также включают фотоаффинную маркировку для ковалентного захвата мишени в живых клетках.

• Подходы Evotec к химической протеомике используют высокотехнологичную количественную масс-спектрометрию для выявления и проверки специфических клеточных мишеней лекарственного средства
• Evotec Cellular Target Profiling™ определяет специфические для мишеней константы диссоциации для изучаемого соединения, ранжируя мишени в соответствии с их вероятной физиологической значимостью

Рабочий процесс Evotec Cellular Target Profiling™

Показать в полноэкранном режиме

• Фотоаффинная маркировка лекарств поддерживает идентификацию сайтов связывания в белковых мишенях и комплексах
• Беспристрастная идентификация мишени путем полнопротеомного профилирования нативных, эндогенно экспрессируемых, посттрансляционно модифицированных белков в присутствии клеточных кофакторов и нативных партнеров по комплексу
• Дополнительные химические протеомные подходы могут быть реализованы комплексно
• Обширный, нецелевой ограниченный опыт успешного профилирования различных низкомолекулярных соединений

Идентификация мишеней in silico и оценка лекарственной способности

Идентификация мишеней

Evotec использует стандартные отраслевые базы данных взаимодействия с мишенями, которые в сочетании с другими «омическими» данными можно использовать для построения карт взаимодействия с мишенями. Эти сети можно значительно улучшить с помощью наших инструментов прогнозирующей фармакологии. В настоящее время для построения модели используется более 200 миллионов точек данных биоанализа. Анализ путей можно использовать для выявления новых и новых мишеней, предложенных для модулирования гипотезы о заболевании. Такие подходы имеют основополагающее значение для деконволюции мишеней и перепрофилирования лекарств.

Оценка фармакологического действия

Evotec может проводить структурно-ориентированные оценочные исследования для новых мишеней, чтобы получить дополнительные сведения о фармакологическом эффекте, когда известно отсутствие или небольшое количество лекарственных соединений. Расчеты «переключаемости» на основе новых 2D-последовательностей, спроецированные на 3D-структуры, успешно использовались для прогнозирования аллостерических сайтов для модуляции, поверхностей для связывания PPI и mAb.

Эвотек

Развитие бизнеса

T +44. (0)1235.86 15 61 Факс +44.(0)1235.86 31 [email protected] Свяжитесь с нашими экспертами визитная карточка

TOP

Target-ID — SMITHS DETECTION — Каталоги в формате PDF | Техническая документация

Добавить в избранное

{{requestButtons}}

Выдержки из каталога

Техническая информация Обнаружение кузнецов воплощает технологию в жизнь Особенности Особенности • Быстро и точно идентифицирует до 2500 веществ с использованием предварительно загруженной библиотеки • Настраиваемая и расширяемая пользовательская библиотека • Легкий и портативный для работы с рук • Интуитивно понятный пользовательский интерфейс требует минимального обучения • Использует проверенную технологию ИК-Фурье. Target-ID — это первый инфракрасный спектроскопический анализатор с Фурье-преобразованием (ИК-Фурье), специально разработанный для поддержки усилий по борьбе с наркотиками. Сочетание мощности, скорости и точности ИК-Фурье с библиотекой до 2500 наркотиков, прекурсоров, обычных химикатов и разбавителей; Target-ID возвращает результаты идентификации за считанные секунды, не повреждая и не ухудшая качество образца. Кроме того, Target-ID способна идентифицировать новые синтетические дизайнерские наркотики. Его настраиваемая пользовательская библиотека позволяет легко добавлять локализованные варианты лекарств. Предназначен для простоты использования персоналом с разным уровнем квалификации, для работы требуется минимальное обучение. ИК-Фурье уже давно является надежным методом идентификации неизвестных порошков, жидкостей, гелей, паст и твердых веществ. Кроме того, ИК-Фурье-спектроскопия идеально подходит для использования в полевых условиях благодаря своей способности распознавать и идентифицировать вещества там, где другие технологии не работают. Для анализа требуется очень небольшое количество образца, а встроенный пресс обеспечивает постоянное и надежное давление на протяжении всего процесса анализа. Легкий и удобный для транспортировки, Target-ID обеспечивает часы работы на одном заряде батареи, а также при необходимости поддерживает имеющиеся в продаже одноразовые батареи или питание от сети. Система обеспечивает непревзойденную производительность в экстремальном диапазоне температур, а революционная оптическая платформа обеспечивает высокую виброустойчивость даже во время анализа. Smiths Detection использовала лучшую в своем классе платформу инфракрасной спектроскопии с многолетним опытом для разработки Target-ID, продукта настолько же передового, насколько и экономичного. Продолжение на обороте

Target-ID Высококонтрастный полноцветный ЖК-дисплей обеспечивает большие углы обзора и видимость в помещении или на улице. Интуитивно понятный пользовательский интерфейс с цветовой кодировкой помогает оператору на каждом этапе процесса подготовки и анализа проб. Target-ID поддерживается ReachBackID™, первоклассной программой обслуживания и поддержки 24/7/365, обеспечивающей немедленный экспертный анализ данных и техническую поддержку для обеспечения оптимальной производительности продукта. Target-ID является частью большого портфолио продуктов Smiths Detection, ведущего мирового поставщика регулируемых государством технологических продуктов и передовых…

Все каталоги и технические брошюры SMITHS DETECTION

1. BioFlash MailGuard

   2 страницы

2. iLane.pro

   2 страницы

3. Оружие iCMORE

   2 страницы

4. ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЕ РЕШЕНИЕ

   20 страниц

5. ВАШЕ КОМПЛЕКСНОЕ РЕШЕНИЕ ДЛЯ БАГАЖА

   8 страниц

6. Досмотр авиагруза

   6 страниц

7. RadSeeker

   2 страницы

8. IONSCAN 600 техпаспорт

   2 страницы

9. HI-SCAN 6040aTiX

   2 страницы

10. 145180 Техническое описание 2is pro

    2 страницы

11. 145180 Обзор продукта 2is pro

    1 страниц

12. IONSCAN 600 — инфографика

    1 страниц

13. СДЕЛАЕМ МИР БЕЗОПАСНЕЕ

    12 страниц

14. HI-SCAN 10080 XCT

    2 страницы

15. HI-SCAN 7555aX

    2 страницы

16. HI-SCAN 6040 CTiX

    2 страницы

17. ScanMobile 130130

    2 страницы

18. HI-SCAN 145180 pro

    2 страницы

19. HI-SCAN 180180-2is pro

    2 страницы

20. HI-SCAN 130130T-2is

    2 страницы

21. HI-SCAN 100100V

    2 страницы

22. ScanTrailer

    2 страницы

23. HI-SCAN 9075

    2 страницы

24. HI-SCAN 100100T

    2 страницы

25. HI-SCAN 100100T-2is

    2 страницы

26. iLane

    8 страниц

27. HI-SCAN 6046si

    2 страницы

28. HI-SCAN 6040C

    2 страницы

29. HI-SCAN 5180si

    2 страницы

30. HI-SCAN 6040i

    2 страницы

31. CTX 9800

    2 Страницы

32. ScanVan 8585

    2 страницы

33. Конвейер CIP-300

    2 страницы

34. CIP-300 компактный

    2 страницы

35. Сервер MatriX — малый

    4 страницы

36. Сервер MatriX — средний

    4 страницы

37. Сервер MatriX — большой

    4 страницы

38. incent. view

    2 страницы

39. Checkpoint.Evoplus

    2 страницы

40. FirstView-LINX

    2 Страницы

41. ScanMobile™ 130100

    2 страницы

42. CTX 5800™

    2 страницы

43. CTX9800™

    2 страницы

44. HI-SCAN™ 6040 CTiX

    2 страницы

45. HI-SCAN 7555 ATIX

    2 страницы

46. B-SCAN 16HR-LD 100

    2 страницы

47. eqo

    2 страницы

48. PMD2 / PTZ

    2 страницы

49. SMD600 MZ

    2 страницы

50. SIM-карта (система управления сканированием и изображениями)

    2 страницы

51. PD140 В / VR

    2 страницы

52. RadSeeker

    2 страницы

53. HI-SCAN 10080 EDTS

    2 страницы

54. HI-SCAN 10080 EDX-2is

    2 Страницы

55. IONSCAN 500DT

    2 страницы

56. SABRE™ 5000

    2 страницы

57. ACE-ID™

    2 страницы

58. TRACE-PRO

    2 страницы

59. ВГС CAB 2000 MA

    2 страницы

60. CIP-300

    2 страницы

61. HCVL

    2 страницы

62. HCVG

    2 страницы

63. HCVS

    2 страницы

64. HCVP™Z60

    2 страницы

65. HCVM™T

    2 страницы

66. HCVM™e35 T

    2 страницы

67. HCVM™L

    2 страницы

68. HCVM™e35

    2 страницы

Архивные каталоги

1. ScanMobile 130100

   2 страницы

2. ScanVan™ 8585

   2 страницы

3. HI-SCAN 10080 XCT

   2 страницы

Сравнить

Удалить все

Сравнить до 10 продуктов

Идентификация целей с помощью химических зондов

. 2018;610:27-58.

doi: 10.1016/bs.mie.2018.09.013. Epub 2018 24 октября.

Моисей Мустаким ¹ , Сьют Линг Фелче ² , Нэнси Заарур ³ , Джиллиан Фарни ⁴ , Фиона Э. Макканн ⁵ , Пол Э. Бреннан ⁶

Принадлежности

• ¹ Медицинский факультет Наффилда, Консорциум структурной геномики, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Департамент медицины Наффилда, Target Discovery Institute, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Кафедра химии, Лаборатория химических исследований, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство.
• ² Отделение ортопедии, ревматологии и опорно-двигательного аппарата Наффилда, Исследовательский центр Ботнар, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство.
• ³ Наффилд Отделение ортопедии, ревматологии и скелетно-мышечных наук, Исследовательский центр Ботнар, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Кеннеди Институт ревматологии, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания.
• ⁴ Медицинский факультет Наффилда, Консорциум структурной геномики, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Отделение ортопедии, ревматологии и опорно-двигательного аппарата Наффилда, Исследовательский центр Ботнар, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство. Электронный адрес: gillian.farnie@sgc. ox.ac.uk.
• ⁵ Наффилд Отделение ортопедии, ревматологии и скелетно-мышечных наук, Исследовательский центр Ботнар, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Кеннеди Институт ревматологии, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания. Электронный адрес: [email protected].
• ⁶ Медицинский факультет Наффилда, Консорциум структурной геномики, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Департамент медицины Наффилда, Target Discovery Institute, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Медицинский факультет Наффилда, Исследовательский институт болезни Альцгеймера, Великобритания, Оксфордский институт открытия лекарств, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания. Электронный адрес: [email protected].
• PMID: 303

• DOI: 10. 1016/бс.мие.2018.09.013

Мозес Мустаким и др. Методы Энзимол. 2018.

. 2018;610:27-58.

doi: 10.1016/bs.mie.2018.09.013. Epub 2018 24 октября.

Авторы

Моисей Мустаким ¹ , Сьют Линг Фелче ² , Нэнси Заарур ³ , Джиллиан Фарни ⁴ , Фиона Э. Макканн ⁵ , Пол Э. Бреннан ⁶

Принадлежности

• ¹ Медицинский факультет Наффилда, Консорциум структурной геномики, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Департамент медицины Наффилда, Target Discovery Institute, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Кафедра химии, Лаборатория химических исследований, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство.
• ² Отделение ортопедии, ревматологии и опорно-двигательного аппарата Наффилда, Исследовательский центр Ботнар, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство.
• ³ Наффилд Отделение ортопедии, ревматологии и скелетно-мышечных наук, Исследовательский центр Ботнар, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Кеннеди Институт ревматологии, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания.
• ⁴ Медицинский факультет Наффилда, Консорциум структурной геномики, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Отделение ортопедии, ревматологии и опорно-двигательного аппарата Наффилда, Исследовательский центр Ботнар, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство. Электронный адрес: gillian.farnie@sgc. ox.ac.uk.
• ⁵ Наффилд Отделение ортопедии, ревматологии и скелетно-мышечных наук, Исследовательский центр Ботнар, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Кеннеди Институт ревматологии, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания. Электронный адрес: [email protected].
• ⁶ Медицинский факультет Наффилда, Консорциум структурной геномики, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Департамент медицины Наффилда, Target Discovery Institute, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство; Медицинский факультет Наффилда, Исследовательский институт болезни Альцгеймера, Великобритания, Оксфордский институт открытия лекарств, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания. Электронный адрес: [email protected].
• PMID: 303

• DOI: 10. 1016/бс.мие.2018.09.013

Абстрактный

Химические зонды представляют собой небольшие молекулы, обладающие эффективностью и селективностью в отношении одного или небольшого количества белковых мишеней. Хороший химический зонд воздействует на свою мишень внутриклеточно и сопровождается химически похожей, но неактивной молекулой, которую можно использовать в качестве отрицательного контроля при скрининге клеточного фенотипа. Полезность этих химических зондов в конечном итоге определяется тем, насколько хорошо они разработаны и охарактеризованы. Химические зонды либо по отдельности, либо в наборах химических зондов все чаще используются для изучения биологической значимости мишени в модели заболевания. В этой главе излагаются основные свойства химических зондов, обобщаются основополагающие и новые методы, используемые для демонстрации надежного взаимодействия с внутриклеточной мишенью. Также рассматривается перевод анализов вовлечения мишеней в фенотипические анализы, относящиеся к заболеванию, с использованием первичных клеток и тканей, полученных от пациентов. Представлены два примера открытия и использования эпигенетических химических зондов, в которых взаимодействие с мишенями указывало на новые ассоциации заболеваний, выявленные на основе плохо изученных белков-мишеней. Наконец, обсуждается ряд примеров, в которых наборы химических зондов или «хемогеномные библиотеки» используются для освещения новых связей между мишенью и заболеванием, которые могут представлять будущие направления использования химических зондов.

Ключевые слова: Клеточные анализы; Химические зонды; Эпигенетика; Клеточные анализы пациентов; Анализы вовлечения мишеней; Идентификация цели.

© 2018 Elsevier Inc. Все права защищены.

Похожие статьи

• Малые молекулы и их роль в эффективной доклинической валидации мишени.

  Клегг М.А., Томкинсон Н.К., Принджа Р.К., Хамфрис П.Г. Клегг М.А. и соавт. Future Med Chem. 2017 Сентябрь;9(14):1579-1582. doi: 10.4155/fmc-2017-0121. Epub 2017 22 августа. Future Med Chem. 2017. PMID: 28828889 Аннотация недоступна.

• Эпигенетические анализы для химической биологии и открытия лекарств.

  Гуль С. Гуль С. Клин Эпигенетика. 2017 21 апр;9:41. doi: 10.1186/s13148-017-0342-6. Электронная коллекция 2017. Клин Эпигенетика. 2017. PMID: 28439316 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Применение скрининга хемогенной библиотеки при открытии лекарств.

  Джонс Л.Х., Баннадж Мэн. Джонс Л.Х. и соавт. Nat Rev Drug Discov. 2017 Апрель; 16 (4): 285-296. doi: 10. 1038/nrd.2016.244. Epub 2017 20 января. Nat Rev Drug Discov. 2017. PMID: 28104905 Обзор.

• Новые подходы к картированию взаимодействий малых молекул с мишенью.

  Капур С., Вальдманн Х., Циглер С. Капур С. и др. Биоорг Мед Хим. 2016 1 августа; 24 (15): 3232-45. doi: 10.1016/j.bmc.2016.05.020. Эпаб 2016 13 мая. Биоорг Мед Хим. 2016. PMID: 27240466

• «Разработка, синтез и стратегическое использование небольших химических зондов для выявления новых целей для разработки лекарств».

  Castaldi MP, Hendricks JA, Zhang AX. Кастальди М.П. и др. Curr Opin Chem Biol. 2020 июнь;56:91-97. doi: 10.1016/j.cbpa.2020.03.003. Epub 2020 3 мая. Curr Opin Chem Biol. 2020. PMID: 32375076 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Идентификация мишеней малых молекул с помощью фотоаффинной хроматографии.

  Сео С.И., Корсон Т.В. Сео С.И. и др. Методы Энзимол. 2019;622:347-374. doi: 10.1016/bs.mie.2019.02.028. Epub 2019 15 марта. Методы Энзимол. 2019. PMID: 31155061 Бесплатная статья ЧВК.

термины MeSH

вещества

Идентифицирована новая цель лечения радиационно-резистентного рака шейки матки – Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе

Посетите новостной центр

Пресс-релиз

Подход использует недавно обнаруженный метод гибели клеток

Stephanie Markovina, Wandy Beatty

Два новых исследования Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе выявили ранее неизвестный путь гибели клеток, названный лизоптозом, и продемонстрировали, как это может привести к новым методам лечения рака шейки матки. На снимке изображена клетка рака шейки матки человека, которая подвергается лизоптозу, вызванному радиацией. В клетке отсутствует ключевой ген, который защищает от этого типа гибели клеток, что облегчает уничтожение клетки с помощью радиации и химиотерапии. Лизосомы показаны красным. Ядро клетки показано синим цветом.

Понимание того, как умирают клетки, является ключом к разработке новых методов лечения многих заболеваний, независимо от того, ставится ли цель убить раковые клетки или сохранить жизнь здоровым клеткам перед лицом других заболеваний, таких как массовые инфекции или инсульты. Два новых исследования Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе выявили ранее неизвестный путь гибели клеток, названный лизоптозом, и продемонстрировали, как он может привести к новым методам лечения рака шейки матки.

Оба исследования, в которых совместно анализировались данные о круглых червях, мышах и клетках человека, опубликованы 12 января в журнале Nature Communications Biology.

В крови больных раком шейки матки и другими видами опухолей присутствует белок SERPINB3. Согласно новому исследованию, когда в клетках рака шейки матки отсутствует ген, вырабатывающий SERINB3, опухолевые клетки легче погибают при воздействии радиационного стресса. Точно так же микроскопические круглые черви под названием C. elegans , у которых отсутствует эквивалентный ген, легче погибают при воздействии стрессов в окружающей среде.

«Уже давно известно, что высокий уровень этого белка в крови является маркером рака шейки матки и других плоскоклеточных раков — чем выше уровень белка в крови, тем хуже прогноз», — сказала Стефания Марковина, Доктор медицинских наук, доцент кафедры радиационной онкологии.

«Мы задались вопросом, может ли этот белок что-то делать для защиты от рака. Мы подумали, что, возможно, этот ген защищает раковые клетки от стресса так же, как эквивалентный ген аскариды защищает от стресса C. elegans ».

Марковина сотрудничала с Гэри Силверманом, доктором медицинских наук, профессором Гарриет Б. Шпорер и заведующим кафедрой педиатрии; и Клифф Дж. Люк, доктор философии, адъюнкт-профессор педиатрии, изучавший этот путь в C. elegans и мыши.

«Однажды я заметил, что все черви, у которых был нокаутирован эквивалентный ген, умирают, — сказал Люк. «Я понял, что вместо того, чтобы поместить круглых червей в обычный солевой или соленый раствор, который мы использовали, я случайно поместил их в обычную воду. С обычными круглыми червями все было в порядке, но все черви, у которых не было эквивалента человеческого гена SERPINB3 , погибли. Простая вода была источником стресса, и мы определили, что у них отсутствует ген, который защищает их от вызванной стрессом гибели клеток. Затем мы задались вопросом, сохраняется ли эта гибель клеток у млекопитающих. Похоже на C. elegans , мы показали, что эпителиальные клетки кишечника мыши были более чувствительны к стрессу при отсутствии мышиного эквивалента человеческого SERPINB3 ».

Во всех случаях — с круглыми червями, мышами и раком шейки матки — исследователи обнаружили, что этот конкретный способ гибели клеток запускается в определенном компартменте клетки, известном как лизосома, важный центр управления отходами, отвечающий за переработку или удаление клеточных отходов. напрасно тратить. Исследователи обнаружили, что эти гены, называемые серпиновыми генами, которые защищают от гибели клеток, вызванной лизосомой (лизоптоз), и сам путь гибели клеток сохраняются у разных видов, от круглых червей до человека.

«Существует множество различных путей гибели клеток, и понимание конкретных путей, задействованных в каждом отдельном пути, имеет жизненно важное значение для лечения заболеваний», — сказал Сильверман, также профессор клеточной биологии и физиологии, а также генетики и исполнительный директор Детский институт открытий при Медицинской школе Вашингтонского университета и Детская больница Сент-Луиса. «Лизосомы содержат одни из самых мощных ферментов в организме. Если бы лизосомы немного вытекли, они могли бы нанести неизмеримый вред клетке. По этой причине большинство исследователей не принимали во внимание их роль в гибели клеток, поскольку их эффект был бы катастрофическим. Предполагалось, что клетки должны иметь несколько защит, чтобы предотвратить этот процесс.

«Наша работа показывает, что это не так, — сказал он. «Лизосомы все время немного протекают, и такие белки, как SERINB3, должны нейтрализовать эти ферменты, если они выходят из лизосомы. Когда уровни SERPINB3 низкие или отсутствуют, или если стресс достаточно силен, чтобы вызвать большую лизосомальную утечку, клетки быстро погибают под действием лизосомальных ферментов. Клетки, кажется, взрываются и извергают свое содержимое во внеклеточное пространство, где это вызывает интенсивную воспалительную реакцию. Таким образом, лизоптоз означает активный, автономный процесс гибели клеток, который резко разрушает клетку. Этот процесс сильно отличается от апоптоза, при котором клетка незаметно взрывается, а клеточный мусор очищается соседними клетками».

Для изучения эффектов гена SERPINB3 Марковина использовала технологию редактирования генов CRISPR для удаления гена из клеток рака шейки матки. Исследователи заметили, что клетки рака шейки матки, имплантированные мышам, были более восприимчивы к стрессу химиотерапии и облучения, когда у них отсутствовал этот защитный ген.

Исследователи проводят скрининг препаратов, которые либо находятся в стадии исследования, либо уже одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения других заболеваний, чтобы выявить соединения, которые блокируют гена SERPINB3 в клетках рака шейки матки, поэтому их легче убить — путем лизоптоза — с помощью химиотерапии и облучения.

«Как только у нас появится лекарство-кандидат, мы надеемся как можно скорее запустить его в клинические испытания», — сказала Марковина, лечащая пациентов с гинекологическим раком в онкологическом центре Siteman в Barnes-Jewish Hospital и в Медицинской школе Вашингтонского университета. .

Люк также указал на ситуации, в которых может быть полезным другое лечение, предотвращающее этот тип гибели клеток, в том числе при вирусных или бактериальных инфекциях.

«Мы также проверяем лекарства на наличие потенциальных методов лечения, которые могли бы усилить защиту клеток, которую обеспечивает этот ген», — сказал Люк. «Например, у недоношенных детей высок риск развития разрушительного воспалительного заболевания, называемого некротизирующим энтероколитом, при котором отмирают клетки внутренней оболочки кишечника. В этом случае нам было бы интересно найти способы увеличить экспрессию SERPINB3 для защиты от гибели клеток в кишечнике».

Сильверман добавил: «Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лизоптоз — это то, как клетки умирают после массивных повреждений, таких как сердечные приступы или инсульты, или при сильно воспалительных состояниях, таких как воспалительное заболевание кишечника или некротизирующий энтероколит. В некоторых случаях мы хотели бы манипулировать лизоптозом, чтобы помочь убить опухолевые клетки, а в других мы хотели бы заблокировать его, когда он неправильно запущен. Мы надеемся, что эти новые знания могут привести к новым методам лечения заболеваний, в которых этот тип гибели клеток играет ключевую роль».

Люк С.Дж., Марковина С. и др. Лизоптоз является эволюционно законсервированным путем гибели клеток, который регулируется внутриклеточными серпинами. Биология коммуникаций. 12 января 2022 г.

Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения (NIH) R01DK104946, R01DK114047, R01DK118568, K08CA237822 и K08AI144033; Премия Общества педиатрических исследований для ученых; и награда за развитие карьеры Американского общества клинической онкологии (ASCO); и Детский институт открытий Фонда детской больницы Сент-Луиса.

Ван С., Люк С.Дж. и др. SERPINB3 (SCCA1) ингибирует катепсин L и лизоптоз, защищая клетки рака шейки матки от химиолучевого воздействия. Биология коммуникаций. 12 января 2022 г.

Работа выполнена при поддержке Фонда Эльзы У Парди; награда за развитие карьеры Американского общества клинической онкологии (ASCO); награда Американского общества терапевтической радиационной онкологии (ASTRO) для младших преподавателей; и Национальный институт рака NIH, номера грантов K08CA237822 и K12 CA167540; Центр клеточной визуализации Вашингтонского университета (WUCCI) при поддержке Медицинской школы Вашингтонского университета, Детского института открытий Вашингтонского университета и Детской больницы Сент-Луиса, номера грантов CDI-CORE-2015-505 и CDI-CORE-2019. -813; и The Foundation for Barnes-Jewish Hospital, номера грантов 3770 и 4642.

1700 преподавателей Медицинской школы Вашингтонского университета также являются медицинским персоналом Barnes-Jewish и детских больниц Сент-Луиса. Медицинский факультет является лидером в области медицинских исследований, обучения и ухода за пациентами и входит в число крупнейших получателей финансирования исследований от Национальных институтов здравоохранения (NIH). Медицинская школа связана с BJC HealthCare благодаря своим связям с детскими больницами Barnes-Jewish и St. Louis Children.

Целевая идентификация и проверка в поиске лекарств

Время чтения:

 




Хотите БЕСПЛАТНУЮ версию этой статьи в формате PDF?

Заполните форму ниже, и мы вышлем вам PDF-версию «Идентификация целей и проверка при обнаружении лекарств»

Ключом к созданию хорошего лекарства является разработка и учет клинического спектра заболевания и точной роли, которую потенциальная терапевтическая мишень играет в заболевании. По словам немецкого исследователя Пауля Эрлиха, известного своим бесчисленным вкладом в область фармакологии, «corpora non agunt nisi fixate» — лекарства не будут действовать, если они не связаны. ¹ В Оксфордском словаре биохимии и молекулярной биологии лекарственная мишень определяется как «биологический объект (обычно белок или ген), который взаимодействует с определенным соединением и чья активность модулируется им».

В этой статье освещаются свойства привлекательной лекарственной мишени, описываются подходы, используемые для идентификации мишеней, и обсуждаются ключевые шаги, связанные с валидацией мишени, а также преимущества и проблемы использования siRNA для валидации мишеней.

«Хорошая мишень для лекарства должна соответствовать фенотипу заболевания и поддаваться терапевтической модуляции. побочных эффектов за счет нарушения физиологической функции мишени в здоровой ткани». Д-р Килиан В. М. Хубер, Консорциум структурной геномики и Институт обнаружения целей, Оксфордский университет.

Идентификация цели

Идентификация биологической мишени, которая является «лекарственной» — мишень называется «лекарственной», если ее активность (поведение или функция) может быть смодулирована терапевтическим средством — будь то низкомолекулярный препарат или биологический. Белки и нуклеиновые кислоты являются примерами биологических мишеней. ²  

Но что делает цель «хорошей»?

Свойства перспективной лекарственной мишени ² …

1. Мишень играет подтвержденную роль в патофизиологии заболевания и/или является модифицирующим заболевание.
2. Целевое выражение неравномерно распределено по всему телу.
3. Трехмерная структура мишени доступна для оценки лекарственной способности.
4. Мишень легко поддается анализу, что позволяет проводить высокопроизводительный скрининг.
5. Мишень обладает многообещающим профилем токсичности, потенциальные побочные эффекты можно предсказать, используя фенотипические данные.
6. Предлагаемая цель имеет благоприятный статус интеллектуальной собственности (ИС). (актуально для фармацевтических компаний)

Стратегии определения целевых лекарственных средств




Многие цели изначально идентифицируются с использованием научной литературы ² и общедоступных баз данных, таких как DrugBank или TTD. Этот популярный метод определения мишеней для лекарств может привести к конкуренции между разработчиками лекарств. Когда дело доходит до продвижения процесса открытия лекарств, некоторые готовы пойти на больший научный риск, чтобы продвигать вперед цели, которые, возможно, имеют меньше доступной информации, но и меньше конкуренции, в то время как другие смелее и готовы принять большую конкуренцию в надежде на продвижение. более установленные цели вперед. ²  

Помимо литературы, существует множество других стратегий идентификации целей, которые могут быть основаны на одной из двух стратегий идентификации целей (рис. 2). Первый — это деконволюция мишени . В этом сценарии вы начинаете с препарата, который кажется эффективным, а мишень определяется ретроспективно. Другой известен как target discovery — этот подход работает на концепции, что «если вы хотите новое лекарство, вы должны найти новую мишень». цели и вызывает желаемый эффект.

Рис. 2. Обзор деконволюции мишени и ее обнаружения.


«В принципе, не существует нормативного требования знать молекулярную мишень лекарственного средства или клинического кандидата, поскольку в конечном итоге важно только то, чтобы лекарство было безопасным и эффективным. одобренных лекарств, механизм действия которых неизвестен. Однако процесс разработки лекарств, очевидно, значительно облегчается, если известна цель, поскольку это позволяет рационально разрабатывать новые молекулы с улучшенными профилями эффективности и безопасности». Доктор Килиан В. М. Хубер, Консорциум структурной геномики и Институт обнаружения целей, Оксфордский университет.

Целевая деконволюция против целевого обнаружения

Фенотипический подход к открытию лекарств относится к области целевой деконволюции и включает воздействие на клетки, изолированные ткани или модели животных малых молекул для определения того, оказывает ли конкретная молекула-кандидат действие желаемый эффект – который наблюдается по изменению фенотипа. ³ Несмотря на то, что для характеристики низкомолекулярных и мелкомасштабных подходов к скринингу лекарств можно использовать многочисленные модели животных, использование клеток млекопитающих часто предпочтительнее из-за их совместимости с высокопроизводительным скринингом (HTS) и большей физиологической значимости.

Фенотипический подход выходит за рамки отдельных белков или нуклеиновых кислот и включает изучение целых сигнальных путей. Эффект препарата определяется до того, как будет идентифицирована конкретная биологическая (лекарственная) мишень, которая лежит в основе наблюдаемого фенотипического ответа.




Целевая деконволюция

Целевая деконволюция может быть достигнута многочисленными методами, включая; аффинная хроматография, экспрессионное клонирование, белковый микрочип, микрочип «обратно трансфицированных» клеток и биохимическая супрессия. ⁴


Преимущества и проблемы фенотипического открытия лекарств

Самым большим преимуществом фенотипических подходов по сравнению с целевыми является их способность демонстрировать эффективность лекарства в контексте клеточной среды. Лекарство действует на мишень в ее «нормальном» биологическом контексте, а не на очищенную мишень при биохимическом скрининге.

Стоимость, доступность клеток, сложная методика анализа и пропускная способность — все это потенциальные проблемы, связанные с фенотипическими скринингами на основе клеток. Однако по мере того, как анализы становятся миниатюрными, а использование трехмерных клеточных моделей (органоидов и сфероидов) продолжает набирать обороты, масштабируемость и физиологическая значимость улучшились, что привело к более широкому внедрению фенотипических подходов.

Кроме того, это возрождение фенотипического скрининга способствовало дальнейшим крупным технологическим достижениям, включая разработку технологий iPS-клеток, инструментов редактирования генов, а также методов обнаружения и визуализации, ⁵ , которые снова положительно повлияли на этот подход.


Целевое обнаружение

При целевом обнаружении лекарств биологические (лекарственные) мишени уже установлены (или «обнаружены») до того, как начнется обнаружение потенциальных целей – следовательно, целевое обнаружение является краеугольным камнем целевого скрининга. ⁶ Роль мишени в патологическом процессе известна, эта мишень затем используется для создания соответствующих системных анализов, а обширные библиотеки соединений проверяются в поисках «хита» — потенциального лекарственного средства. ^3,4


Преимущества и проблемы обнаружения на основе мишеней

Тот факт, что знание молекулярного механизма лекарственного средства-кандидата становится понятным из смещения, представляет собой ключевое преимущество перед фенотипическими подходами, а методы на основе мишеней, как правило, легче выполнять, менее затратно разрабатывать, и процесс, как правило, быстрее. ⁶  

При обнаружении лекарств на основе мишеней можно использовать различные подходы (включая кристаллографию, компьютерное моделирование, геномику, биохимию и кинетику связывания), чтобы точно определить, как лекарство взаимодействует с интересующей мишенью, что позволяет: ⁶

• Разработка взаимосвязи структура-активность (SAR) (взаимосвязь между структурой и биологической активностью молекулы)
• Разработка биомаркеров
• Открытие будущих терапевтических средств, которые воздействуют на конкретную интересующую мишень

Таблица 1. Обзор целевых методов деконволюции, обнаружения и проверки.

Technique	Drug discovery approach
Affinity chromatography	Target deconvolution
Expression-cloning	Target deconvolution
Protein microarray	Целевая деконволюция
Reverse transfected cell microarray	Target deconvolution
Biochemical suppression	Target deconvolution
siRNA	Target deconvolution/ discovery/ validation
DNA microarray	Целевое обнаружение
Системная биология	Целевое обнаружение
Исследование существующих лекарственных средств	Обнаружение мишеней

Валидация целевых лекарственных средств

Валидация мишеней — это процесс демонстрации функциональной роли идентифицированной мишени в фенотипе заболевания. ⁷ Несмотря на то, что подтверждение эффективности и токсичности лекарственного средства на многочисленных клеточных моделях, связанных с заболеванием, и животных моделях является чрезвычайно ценным, окончательный тест заключается в том, работает ли лекарство в клинических условиях. ^8,9

Проверка цели может быть разбита на два ключевых этапа.

1. Воспроизводимость. После того, как лекарственная мишень идентифицирована, будь то с помощью специальной методики (таблица 1) или путем обзора литературы, первым шагом является повторение эксперимента, чтобы подтвердить, что его можно успешно воспроизвести.
2. Внесение вариаций в среду-мишень лиганда (лекарства) .

— Должна быть возможность модулировать сродство лекарственного средства к мишени путем модулирования активности молекулы лекарственного средства.

— Варьирование типа клеток или тканей должно или не должно изменять эффект препарата.

— Введение мутаций в связывающий домен белка-мишени должно привести либо к модуляции, либо к потере активности лиганда (лекарственного средства). ⁸


«Единственная реальная валидация — это если лекарство оказывается безопасным и эффективным для пациента. Основная проблема заключается в том, что многие мишени терпят неудачу в клинике на поздних стадиях, через несколько лет после начала проекта. Таким образом, мы должны улучшить нашу способность выявлять многообещающие цели на раннем этапе, и открытая наука и обмен данными могут помочь в этом отношении». Доктор Килиан В. М. Хубер, Консорциум структурной геномики и Институт обнаружения целей, Оксфордский университет.



миРНК для проверки мишени


Для выяснения функции мишени можно использовать несколько различных методов проверки мишени, ⁷ однако, безусловно, самый популярный и широко используемый подход использует малые интерферирующие РНК (миРНК). ^7,9 siRNA позволяет вам имитировать действие лекарства посредством модуляции мРНК, что приводит к временному подавлению продукта гена – мишени вашего лекарства. ⁸  Поэтому можно продемонстрировать «ценность» мишени, фактически не употребляя/не имея наркотик. Наблюдая за фенотипическим эффектом, возникающим в результате снижения целевого белка, вы можете подтвердить, требует ли мишень дальнейшего развития.

Table 2: Advantages and disadvantages of siRNA


Advantages 8	Disadvantages 8
You can investigate the effect of inhibiting a potential target without having a drug	Подавляющая регуляция гена – это не то же самое, что ингибирование определенной области гена-продукта (мишени) ген	Понижающая регуляция гена может иметь более выраженный эффект по сравнению с наблюдаемым при снижении концентрации продукта гена (мишени) все еще происходит некоторый синтез белка, поскольку невозможно достичь 100% подавления с помощью siRNA
siRNA является недорогим методом целевой проверки	доставка siRNA затруднена

Поскольку как фенотипический, так и целевой подходы к открытию лекарств имеют свои преимущества и недостатки, возможно, их следует рассматривать не как противоположные стратегии открытия лекарств, а как дополняющие друг друга, которые при совместном использовании могут увеличить вероятность открытия действительно новой терапевтической стратегии.

Ссылки

1. Boscha, F., Rosich, L. (2008) Вклад Пауля Эрлиха в фармакологию: дань уважения по случаю столетия его Нобелевской премии. Фармакология, 82(3), 171-179. doi: 10.1159/000149583

2. Гашоу И., Эллингхаус П., Соммер А. и Асадулла К. (2012). Что делает хорошую мишень для наркотиков? Открытие наркотиков сегодня, 17, S24-S30. doi: 10.1016/j.drudis.2011.12.008

3. Оуэнс, Дж. (2018). Фенотипический скрининг против целевого скрининга для открытия лекарств. Получено с https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/articles/phenotypic-versus-target-based-screening-for-drug-discovery-300037

4. Terstappen, G., Schlüpen, C., Raggiaschi , Р., и Гавираги, Г. (2007). Целевые стратегии деконволюции при открытии лекарств. Nature Reviews Drug Discovery, 6 (11), 891-903. doi: 10.1038/nrd2410

5. Моффат Дж., Винсент Ф., Ли Дж., Эдер Дж. и Прунотто М. (2017). Возможности и проблемы в открытии фенотипических лекарств: отраслевая перспектива.